Propriétés/Effets

Code ATC
J07AJ52
Mécanisme d'action
Adacel est utilisé pour immuniser contre le tétanos, la diphtérie et la coqueluche.
Pharmacodynamique
Des corrélats sérologiques de protection ont été établis pour la diphtérie et le tétanos. Pour la coqueluche en revanche, il n'y a pas de corrélat sérologique de protection communément accepté.
Efficacité clinique
Une corrélation claire entre sérologie et protection contre la coqueluche n'a pas été établie à ce jour. L'efficacité des antigènes acellulaires de la coqueluche contenus dans Adacel a été démontrée dans l'étude Suède I. Cette étude menée de 1992 à 1995 a porté sur le vaccin pédiatrique diphtérie-tétanos-coqueluche [acellulaire] à 5 composants de Sanofi Pasteur (SP DTPa). Les taux d'anticorps anticoquelucheux obtenus chez les adolescents et les adultes ayant reçu une dose de rappel d'Adacel étaient 2 à 5 fois plus élevés que ceux observés chez des nourrissons vaccinés avec le SP DTPa dans l'étude Suède I. Bien que l'ampleur et la durée de la protection conférée par le vaccin n'aient pas été déterminées pour l'instant, il est raisonnable de croire qu'Adacel a un effet protecteur contre la coqueluche.
Immunogénicité
Le tableau 1 présente la réponse immunitaire un mois après la vaccination de rappel avec Adacel, observée dans une étude chez 265 enfants et dans une étude chez 527 adolescents et 743 adultes.
Tableau 1: Réponse immunitaire chez des enfants, des adolescents et des adultes un mois après la vaccination de rappel avec Adacel

ELISA: dosage immunoenzymatique; U.E.: unités ELISA; UI: unités internationales; n: nombre de participants de l'étude ayant reçu Adacel; SN: séroneutralisation.
1 L'étude Td508, menée au Canada, portait sur des enfants de 4 à 6 ans primo-immunisés avec le DTPa5-IPV/PRP-T (vaccin pédiatrique combiné contenant les mêmes antigènes qu'Adacel associés à un vaccin antipoliomyélitique inactivé et un vaccin contre Haemophilus influenzae type b) à l'âge de 2, 4, 6 et 18 mois.
2 L'étude Td505, menée aux États-Unis, portait sur des adolescents de 11 à 17 ans.
3 L'étude Td506, menée aux États-Unis, portait sur des adolescents de 11 à 17 ans et des adultes de 18 à 64 ans.
4 L'étude TD9805, menée au Canada, portait sur des adolescents de 11 à 14 ans. Les résultats du groupe d'administration séparée sont inclus.
5 L'étude TC9704, menée au Canada, portait sur des adolescents de 12 à 17 ans et des adultes de 18 à 54 ans.
6 L'étude Td502, menée au Canada, portait sur des adultes de 19 à 64 ans. Les résultats du groupe d'administration séparée sont inclus.
7 Méthode de mesure: Micrometabolic Inhibition Test (MIT) Neutralisation Assay.
8 Chez les enfants de 4 à 6 ans, la réponse à la dose de rappel dans l'étude Td508 était définie comme un quadruplement de la concentration d'anticorps anticoquelucheux. Chez les adolescents dans les études Td505 et TD9805 comme chez les adolescents et les adultes dans l'étude TC9704 et chez les adultes dans l'étude Td502, la réponse à la dose de rappel était définie comme un quadruplement de la concentration d'anticorps anticoquelucheux. Chez les adolescents et les adultes dans l'étude Td506, la réponse à la dose de rappel était définie comme un doublement de la concentration d'anticorps anticoquelucheux si leur concentration prévaccinale était élevée et un quadruplement si leur concentration prévaccinale était faible.
Dans l'étude Td508, les participants étaient tous des enfants âgés de 4 à 6 ans qui avaient eu antérieurement 4 doses de vaccin DTPa5-IPV/Hib-TT (anatoxines diphtérique et tétanique et agent anticoquelucheux acellulaire à 5 composants combinés à un vaccin antipoliomyélitique inactivé et à un vaccin conjugué contre Haemophilus influenzae type b [protéine tétanique – conjugué]). Ceux qui ont reçu Adacel dans l'étude Td508 ont présenté une réponse immunitaire comparable à celle des participants qui se sont vu administrer un vaccin pédiatrique DTPa5-IPV de contenu antigénique supérieur.
L'immunogénicité antitétanique et antidiphtérique d'Adacel obtenue chez les adolescents et les adultes est comparable à celle observée après l'administration d'une dose de vaccin adsorbé dT (diphtérie-tétanos) pour adultes avec la même quantité d'anatoxines tétanique et diphtérique.
Administration concomitante d'Adacel et d'un vaccin antigrippal inactivé (IIV) chez des adultes de 19 à 64 ans
Pour les anticorps anti-pertactine ─ mais pas pour les autres anticorps anticoquelucheux ni pour les anticorps antidiphtériques et antitétaniques ─ la limite inférieure de l'IC à 95 % du rapport des CMG administration concomitante divisé par administration séparée d'Adacel et d'IIV était légèrement inférieure (0,61) au critère de non-infériorité (> 0,67).
Administration concomitante d'Adacel et d'un vaccin contre l'hépatite B (HepB) chez des adolescents de 11 à 14 ans
Aucune interaction immunitaire significative n'a été constatée entre les deux vaccins.
Persistance des anticorps
Les données sérologiques à long terme (à 3, 5 et 10 ans) de personnes ayant reçu une dose unique de rappel d'Adacel ont été relevées. Les résultats relatifs à la persistance de la séroprotection contre la diphtérie et le tétanos et la séropositivité à la coqueluche sont résumés dans le tableau 2.
Tableau 2: Persistance de la réponse immunitaire chez des enfants, des adolescents et des adultes 3, 5 et 10 ans après l'administration d'une dose d'Adacel (groupe PPI1)

ELISA: dosage immunoenzymatique; U.E.: unités ELISA; UI: unités internationales;
N: nombre de participants dont les données étaient disponibles; PPI: immunogénicité selon le protocole; SN: séroneutralisation.
1 Participants de l'étude entrant en ligne de compte, pour lesquels les données d'immunogénicité étaient disponibles pour au moins un anticorps au moment spécifié.
2 L'étude Td508, menée au Canada, portait sur des enfants de 4 à 6 ans.
3 L'étude Td506, menée aux États-Unis, portait sur des adolescents de 11 à 17 ans et des adultes de 18 à 64 ans.
4 L'étude TD9805, menée au Canada, portait sur des adolescents de 11 à 14 ans.
5 L'étude TC9704, menée au Canada, portait sur des adolescents de 12 à 17 ans et des adultes de 18 à 54 ans.
6 La séropositivité est définie comme un taux d'anticorps supérieur à la limite de quantification inférieure (LDQI). Les LDQI dans les études Td508 et Td506 étaient: ≥4 U.E./ml pour PT, FHA et PRN, et ≥17 U.E./ml pour FIM à 3 ans; ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN, et ≥3 U.E./ml pour FHA à 5 et 10 ans. Les LDQI dans les études TC9704 et TD9805 étaient: ≥5 U.E./ml pour PT, ≥3 U.E./ml pour FHA et PRN, et ≥17 U.E./ml pour FIM à 3 et 5 ans; ≥4 U.E./ml pour PT, FIM et PRN, et ≥3 U.E./ml pour FHA à 10 ans.
On ne dispose pas de données sur la persistance de l'immunité chez les personnes de plus de 65 ans.
Immunogénicité après revaccination
On a évalué l'immunogénicité d'Adacel suite à une vaccination de rappel 10 ans après la dose précédente d'Adacel ou d'Adacel-Polio. Un mois après la vaccination de rappel, au moins 98,5 % des participants de l'étude présentaient des taux séroprotecteurs d'antitoxines diphtérique et tétanique (≥0,1 UI/ml), et au moins 84 % une réponse immunitaire secondaire aux antigènes de la coqueluche. (La réponse secondaire était définie comme une concentration d'anticorps après vaccination: ≥4 × LDQI [limite de quantification inférieure] si la concentration prévaccinale était < LDQI; ≥4 × la concentration prévaccinale si cette concentration prévaccinale était ≥ LDQI mais < 4 × LDQI; ≥2 × la concentration prévaccinale si cette concentration prévaccinale était ≥4 × LDQI.)
Les données sérologiques à long terme et les données relatives à la vaccination de rappel permettent de conclure qu'Adacel peut être utilisé à la place d'un vaccin dT chez les personnes qui doivent recevoir une dose de rappel contre la diphtérie et le tétanos et souhaitent également être protégées contre la coqueluche.
Immunogénicité et efficacité pendant la grossesse
Immunogénicité chez la femme enceinte
D'après les études publiées, la production d'anticorps en réaction aux antigènes coquelucheux chez la femme enceinte est, en général, comparable à celle observée en dehors de toute grossesse.
Profil d'immunogénicité contre la coqueluche chez les nourrissons (< 3 mois) nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
Les données publiées de deux études randomisées contrôlées révèlent des concentrations d'anticorps anticoquelucheux augmentées à la naissance et à l'âge de 2 mois ─ donc avant l'immunisation primitive ─, chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel au troisième trimestre de grossesse par rapport aux nourrissons de mère non vaccinée contre la coqueluche pendant la grossesse.
Ces taux d'anticorps relativement plus élevés devraient conférer aux nourrissons une immunité passive contre la coqueluche au cours des 2 à 3 premiers mois de vie.
Profil d'immunogénicité chez les nourrissons et les petits enfants nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
L'immunogénicité de la vaccination infantile systématique a fait l'objet de plusieurs études publiées portant sur des nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel ou Adacel-Polio pendant la grossesse.
Les anticorps maternels formés après l'administration d'Adacel ou d'Adacel-Polio pendant la grossesse peuvent entraver la réponse immunitaire du nourrisson à l'immunisation active contre la coqueluche (effet blunting). Des concentrations plus faibles d'anticorps dirigés contre les antigènes coquelucheux ont été mesurées, après la primovaccination comme après l'immunisation de rappel, chez les nourrissons et les petits enfants dont la mère avait reçu Adacel pendant la grossesse.
Les données immunologiques recueillies après la primovaccination et après l'immunisation de rappel n'ont pas mis en évidence de perturbation cliniquement significative des réponses immunitaires aux antigènes vaccinaux des nourrissons et petits enfants par la vaccination maternelle avec Adacel, pour la diphtérie, le tétanos, l'hépatite B, la poliomyélite (virus inactivé) ou les infections à Haemophilus influenzae type b ou à pneumocoques.
Efficacité contre la coqueluche chez les nourrissons nés de femmes vaccinées pendant la grossesse
L'efficacité du vaccin au cours des 2 à 3 premiers mois de la vie chez les nourrissons dont la mère avait été vaccinée contre la coqueluche au troisième trimestre de grossesse a été évaluée dans trois études d'observation publiées.
Tableau 3: Efficacité vaccinale (EV) contre la coqueluche chez des nourrissons dont la mère avait été vaccinée avec Adacel ou Adacel-Polio pendant la grossesse, dans trois études rétrospectives

† Ajustement sur le sexe, la zone géographique et la période de naissance
‡ Ajustement sur le sexe, la race, la maternité et la vaccination dTpa maternelle avant et après la grossesse
¶ Ajustement sur l'âge de la mère et la période de vaccination
Dans ces études, la taille du ménage, la fratrie et l'allaitement n'ont pas été pris en compte car la méthodologie n'admettait pas le relevé de ces données. Ces variables pourraient avoir une influence sur le risque d'infection coquelucheuse.
Si la vaccination maternelle a lieu dans les deux semaines précédant l'accouchement, l'efficacité vaccinale chez le nourrisson risque d'être inférieure à ce qui est indiqué dans le tableau.