Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans les essais cliniques contrôlés, aux doses recommandées, moins de 4% des patients traités par pitavastatine ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. L'effet indésirable le plus fréquemment rapporté avec la pitavastatine dans les essais cliniques a été la myalgie.
Résumé des effets indésirables
Dans le tableau ci-dessous, les effets indésirables observés aux doses recommandées dans les essais cliniques contrôlés internationaux et dans les études d'extension sont présentés avec leur fréquence et par système de classe d'organes. La fréquence est indiquée comme suit: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10'000 à <1/1000), très rares (<1/10'000) et cas isolés.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Occasionnels: anémie.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Occasionnels: anorexie.
Affections psychiatriques
Occasionnels: insomnie.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Occasionnels: vertiges, dysgueusie, somnolence.
Fréquence inconnue: myasthenia gravis.
Affections oculaires
Rares: baisse de l'acuité visuelle.
Fréquence inconnue: myasthénie oculaire.
Affections de l'oreille et du labyrinthe
Occasionnels: acouphènes.
Affections gastro-intestinales
Fréquents: constipation, diarrhée, dyspepsie, nausées.
Occasionnels: douleurs abdominales, sécheresse buccale, vomissements.
Rares: glossodynie, pancréatite aiguë.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: élévation des transaminases (aspartate-aminotransférase, alanine-aminotransférase).
Rares: ictère cholestatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: prurit, éruption cutanée.
Rares: urticaire, érythème.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquents: myalgie, arthralgie.
Occasionnels: crampes musculaires.
Affections du rein et des voies urinaires
Occasionnels: pollakiurie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Occasionnels: asthénie, malaise, fatigue, œdème périphérique.
Des élévations de la concentration de créatine kinase à des valeurs > 3 fois la limite normale supérieure ont été rapportées dans des études cliniques contrôlées chez 49 patients sur les 2800 qui étaient traités par pitavastatine (1,8%). Dans le programme d'études cliniques, les valeurs supérieures ou égales à 10 fois la limite normale supérieure et associées à des symptômes musculaires ont été rares et n'ont été observées que chez 1 patient sur les 2406 patients qui avaient reçu 4 mg de pitavastatine (0,04%).
Effets indésirables identifiés après la mise sur le marché
Au Japon, une étude prospective de surveillance post-commercialisation (étude de surveillance post-marketing) a été réalisée chez approximativement 20'000 patients. La grande majorité des 20'000 patients de l'étude étaient traités par 1 ou 2 mg de pitavastatine et non avec 4 mg. 10,4% des patients ont signalé des événements indésirables pour lesquels un lien de causalité avec la pitavastatine ne pouvait être exclu et 7,4% des patients ont arrêté le traitement en raison d'événements indésirables. Le pourcentage de myalgies était de 1,08%. La majorité des événements indésirables étaient d'intensité légère. La fréquence des événements indésirables était plus élevée après 2 ans chez les patients ayant des antécédents d'allergie médicamenteuse (20,4%) ou d'atteinte hépatique ou rénale (13,5%).
Les effets indésirables et leur fréquence, observés dans l'étude de surveillance post-commercialisation (en dehors des essais cliniques contrôlés internationaux) aux doses recommandées, sont mentionnés ci-après.
Affections hépatobiliaires
Rares: anomalies de la fonction hépatique, troubles hépatiques.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Rares: myopathie, rhabdomyolyse.
Cas isolés: myopathie nécrosante à médiation immune (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Dans l'étude de surveillance post-commercialisation, deux cas de rhabdomyolyse ont été rapportés, qui ont nécessité une hospitalisation (0,01% des patients).
En outre, chez les patients traités à toutes les doses recommandées, il y a eu des notifications spontanées d'effets indésirables musculosquelettiques, parmi lesquels des cas de myalgie et de myopathie ont été observés. Des cas de rhabdomyolyse avec ou sans insuffisance rénale aiguë, y compris des décès, ont également été notifiés. Il y a aussi eu des notifications spontanées des événements suivants (l'indication de la fréquence se base sur la fréquence observée dans les études post-commercialisation):
Affections hématologiques et du système lymphatique
Cas isolés: thrombopénie.
Affections du système nerveux
Occasionnels: hypoesthésie.
Affections gastro-intestinales
Rares: troubles abdominaux.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquence inconnue: angio-œdème.
Affections musculo-squelettiques et systémiques
Fréquence inconnue: syndrome de type lupus.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rares: gynécomastie.
Effets de classe des statines
Les effets secondaires suivants ont été décrits avec certaines statines:
·Troubles du sommeil, dont cauchemars.
·Perte de mémoire.
·Troubles de la sexualité.
·Dépression.
·Cas exceptionnels de pneumopathie interstitielle, notamment lors de traitements prolongés (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
·Diabète sucré: la fréquence dépend de la présence ou de l'absence de facteurs de risque (glycémie à jeun ≥5,6 mmol/L, IMC >30 kg/m2, triglycérides élevés, antécédents d'hypertension).
·Syndrome d'hypersensibilité, y compris syndrome de type lupus érythémateux, vascularite, purpura, anémie hémolytique, hépatite chronique évolutive, rarement: cirrhose et nécrose hépatique fulminante.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
Enfants et adolescents
La base de données européenne de sécurité clinique contient des données de sécurité de 142 enfants et adolescents ayant été traités par pitavastatine, dont 87 patients dans la tranche d'âge de 6 à 11 ans et 55 patients dans la tranche d'âge de 12 à 17 ans. Au total, 91 patients ont reçu la pitavastatine pendant un an, 12 patients l'ayant reçue pendant 2,5 ans et 2 patients pendant 3 ans. Le traitement a été arrêté en raison d'événements indésirables chez moins de 3 % des patients traités par pitavastatine. Les effets indésirables liés à la pitavastatine les plus fréquemment rapportés dans le programme clinique étaient des céphalées (4,9%), des myalgies (2,1%) et des douleurs abdominales (4,9%). Sur la base des données disponibles, il est attendu que la fréquence, le type et la sévérité des effets indésirables soient comparables chez les enfants et les adolescents et chez les adultes.