Pharmacocinétique

Absorption
La concentration de tirbanibuline a atteint l'état d'équilibre 72 heures après un traitement topique par Klisyri sur une surface contiguë de 25 cm2 au niveau du visage ou du cuir chevelu glabre, une fois par jour pendant 5 jours consécutifs. Au jour 5, l'exposition systémique à la tirbanibuline était faible, avec une concentration plasmatique maximale moyenne (Cmax) respectivement de 0,34 ± 0,30 ng/ml et 0,18 ± 0,10 ng/ml et une aire moyenne sous la courbe du taux plasmatique de zéro à 24 heures (AUC0-24) respectivement de 5,0 ± 3,9 h*ng/ml et 3,2 ± 1,9 h*ng/ml chez des sujets ayant reçu le traitement topique sur le visage ou sur le cuir chevelu.
Distribution
La liaison de la tirbanibuline aux protéines plasmatiques humaines est d'environ 88%.
Métabolisme
In vitro, la tirbanibuline est principalement métabolisée par le CYP3A4 et dans une moindre mesure par le CYP2C8. Les principales voies métaboliques sont les réactions de N-débenzylation et d'hydrolyse. Les métabolites les plus pertinents ont été identifiés chez des patients atteints de kératose actinique dans une étude pharmacocinétique de détermination de la dose maximale; ils ont présenté une exposition systémique minimale.
Élimination
L'élimination de la tirbanibuline n'a pas été complètement caractérisée chez l'être humain.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique et rénale
Aucune étude sur Klisyri n'a été réalisée chez les patients atteints présentant des troubles de la fonction hépatique ou rénale. En raison de la faible exposition systémique suivant l'application topique de Klisyri une fois par jour pendant 5 jours, il est peu probable que des modifications de la fonction hépatique ou rénale aient un effet sur l'élimination de la tirbanibuline. Par conséquent, aucun ajustement de la dose n'est jugé nécessaire (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Interactions in vitro
Enzymes du CYP: la tirbanibuline et le métabolite KX2-5036 ont inhibé directement ou en fonction du temps les CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4 avec une CI50>17 µM. La tirbanibuline à une concentration allant jusqu'à 1 μM (431,5 ng/ml) et le métabolite KX2-5036 à une concentration allant jusqu'à 3 μM (1024 ng/ml) n'ont pas induit les CYP 1A2, 2B6 ou 3A4. Ces résultats suggèrent que Klisyri n'a aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique des médicaments métabolisés par les CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6 ou 3A4.
Transporteurs de médicaments: ni la tirbanibuline ni le métabolite KX2-5036 n'étaient des substrats de MDR1, BCRP, BSEP, MRP2, MATE1, MATE2-K, OAT1, OAT3, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 ou OCT2. La tirbanibuline et le métabolite KX2-5036 ont inhibé MATE1, MATE2-K, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 et/ou OCT2 avec une CI50>1 μM. Les résultats suggèrent que Klisyri n'a aucune influence cliniquement significative sur la pharmacocinétique des médicaments médiés par MATE1, MATE2-K, OATP1B1, OATP1B3, OCT1 et OCT2.