Données précliniques

Les données précliniques issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité et la toxicité en cas d'administration répétée n'ont pas révélé de risque particulier pour l'être humain.
Génotoxicité
Dans les études de génotoxicité, la tirbanibuline ne s'est pas révélée mutagène (Ames), mais a induit des dommages chromosomiques et des micronoyaux. Des tests approfondis permettent de conclure que la tirbanibuline a un effet aneugène et qu'elle n'entraîne pas d'événements génotoxiques en dessous d'un certain seuil. In vivo, une génotoxicité est survenue à des concentrations plasmatiques plus de 20 fois supérieures à l'exposition humaine dans le cadre de l'étude pharmacocinétique visant à déterminer la dose maximale.
Carcinogénicité
Aucune étude n'a été effectuée sur la carcinogénicité de la tirbanibuline.
Toxicité sur la reproduction
Dans une étude sur la fertilité et le développement embryonnaire précoce réalisée chez le rat, à une exposition 58 fois supérieure à l'exposition humaine dans le cadre de l'étude pharmacocinétique visant à déterminer la dose maximale chez l'être humain, on a observé une diminution du poids des testicules, corrélée à une réduction de la concentration de spermatozoïdes, une diminution de la motilité des spermatozoïdes, une augmentation de l'incidence de spermatozoïdes anormaux et une fréquence accrue de dégénérescence de l'épithélium séminifère, considérés comme des signes de troubles de la fertilité masculine. Cependant, il n'y a eu aucun changement dans les indices d'accouplement ou de fertilité des mâles. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
Dans des études sur le développement embryo-fœtal menées chez le rat et le lapin, une toxicité embryonnaire et fœtale, y compris des malformations fœtales, est apparue à une exposition respectivement 22 fois et 65 fois supérieure à l'exposition humaine dans le cadre de l'étude pharmacocinétique visant à déterminer la dose maximale chez l'être humain.
Dans une étude sur le développement prénatal et postnatal réalisée chez le rat, une réduction de la fertilité et une augmentation de la létalité embryo-fœtale ont été observées chez la progéniture des femelles traitées. La pertinence clinique de ces résultats n'est pas connue.
Autres données (toxicité locale, phototoxicité)
Dans des études portant sur les irritations cutanées menées chez le rat et le lapin, la tirbanibuline a provoqué une irritation légère à modérée de la peau après application cutanée b.i.d pendant 6 et 8 jours respectivement. Dans des études de toxicité en cas d'administration répétée menées chez le rat et le porc nain, la tirbanibuline a provoqué une toxicité cutanée après respectivement 5 et 28 jours et 3 mois d'utilisation (4 cycles de 5 jours consécutifs, avec des intervalles de 23 jours sans traitement). La toxicité locale, l'irritation cutanée et la dégénérescence/nécrose au niveau de l'épiderme/du derme étaient réversibles ou présentaient une tendance à la récupération après la phase de repos de 2 à 3 semaines dans les études respectives. Dans les études menées chez l'animal, la tirbanibuline s'est révélée être un sensibilisateur de contact modéré, mais ceci n'a pas été confirmé chez l'être humain.
La tirbanibuline n'a pas présenté de potentiel d'irritation oculaire in vitro en utilisant le test EpiOcular Eye Irritation. Une étude portant sur l'irritation oculaire in vivo menée chez le lapin a toutefois révélé que la tirbanibuline occasionnait une irritation oculaire après une application unique. La tirbanibuline n'a pas montré de phototoxicité chez le lapin après une application cutanée unique et une exposition aux rayons ultraviolets A (UVA).