Pharmacocinétique

Absorption
Les données citées dans cette rubrique sont basées sur une analyse pharmacocinétique de population.
Après administration sous-cutanée d'une dose unique de 150 mg ou de 300 mg sous forme de 2 injections de 150 mg à des patients atteints de psoriasis en plaques, le sécukinumab a atteint des pics de concentrations sériques de 13,7 ± 4,8 µg/ml pour la dose de 150 mg et 27,3 ± 9,5 µg/ml pour la dose de 300 mg, et ce, 5 à 6 jours après l'administration.
Après l'instauration d'une dose hebdomadaire durant le premier mois, le temps requis pour atteindre une concentration maximale était de 31 à 34 jours.
Les concentrations maximales à l'état d'équilibre (Cmax,ss) après administration sous-cutanée de 150 mg ou de 300 mg s'élevaient respectivement à 27,6 µg/ml et 55,2 µg/ml. Avec un schéma d'administration mensuelle, l'état d'équilibre est atteint après 20 semaines.
Après administration mensuelle répétée durant la phase d'entretien, les patients présentaient une augmentation de pics de concentrations sériques deux fois supérieure à celle observée après administration d'une dose unique.
Après injection sous-cutanée au niveau du ventre, le sécukinumab est absorbé avec une biodisponibilité absolue moyenne de 73%. L'absorption du sécukinumab après injection sous-cutanée dans le bras ou la cuisse n'a pas été étudiée.
Chez les patients atteints de psoriasis en plaques, l'exposition systémique au sécukinumab après une injection sous-cutanée unique de 300 mg de solution injectable en seringue préremplie était similaire à l'exposition observée précédemment après deux injections de 150 mg.
Distribution
Le volume de distribution moyen durant la phase finale (Vz) après administration d'une dose unique par intraveineuse chez les patients atteints de psoriasis en plaques variait entre 7,10 et 8,60 litres, ce qui laisse supposer que le sécukinumab est soumis à une distribution limitée dans les compartiments périphériques.
Une et deux semaines après l'administration sous-cutanée d'une dose unique de 300 mg de sécukinumab (sous forme de deux injections de 150 mg), les concentrations de sécukinumab dans le liquide interstitiel de la peau chez les patients atteints de psoriasis en plaques se situaient entre 28% et 39% de la concentration sérique.
Métabolisme
Aucune information.
Élimination
La clairance systémique moyenne chez les patients atteints de psoriasis en plaques s'élevait à 0,19 l/jour. Comme on pouvait s'y attendre avec un anticorps IgG1 monoclonal thérapeutique qui interagit avec une cytokine cible soluble telle que l'IL-17A, la clairance était indépendante de la dose et du temps.
La demi-vie d'élimination moyenne estimée chez les patients atteints de psoriasis en plaques est de 27 jours. Chez certains patients atteints de psoriasis en plaques, la demi-vie estimée se situait entre 17 et 41 jours.
Linéarité/non-linéarité
La pharmacocinétique (PK) du sécukinumab après administration unique et multiple chez des patients atteints de psoriasis en plaques a été déterminée dans le cadre de plusieurs études avec des doses administrées par intraveineuse allant de 1 × 0,3 mg/kg à 3 × 10 mg/kg, ainsi que des doses administrées par voie sous-cutanée allant de 1 × 25 mg à des doses multiples de 300 mg. L'exposition était proportionnelle à la dose pour tous les schémas de posologie.
Les propriétés PK du sécukinumab observées chez des patients atteints d'arthrite psoriasique et de spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) étaient similaires à celles observées chez les patients atteints de psoriasis en plaques.
Troubles de la fonction hépatique / Troubles de la fonction rénale
Aucune donnée pharmacocinétique n'est disponible chez les patients atteints d'insuffisance rénale ou hépatique.
Patients âgés
Parmi les 3430 patients atteints de psoriasis en plaques ayant été exposés au sécukinumab dans le cadre d'études cliniques, 230 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 32 patients avaient 75 ans ou plus.
Parmi les 2536 patients atteints d'arthrite psoriasique ayant été exposés à Cosentyx dans le cadre d'études cliniques, 236 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 25 patients avaient 75 ans ou plus.
Parmi les 571 patients atteints de spondylarthrite ankylosante ayant été exposés à Cosentyx dans le cadre d'études cliniques, 24 patients au total étaient âgés de 65 ans ou plus et 3 patients avaient 75 ans ou plus.
Parmi les 524 patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique ayant reçu Cosentyx dans le cadre d'études cliniques, 9 patients étaient âgés de 65 ans ou plus et 2 patients avaient 75 ans ou plus.
Selon une analyse pharmacocinétique de population, la clairance chez les patients âgés était similaire à celle des patients de moins de 65 ans.
Patients pédiatriques
Dans le cadre du regroupement des deux études pédiatriques, les patients atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère (âgés de 6 à < 18 ans) ont reçu du sécukinumab selon le schéma posologique pédiatrique recommandé. À la semaine 24, les patients ayant un poids corporel ≥25 et < 50 kg présentaient une concentration minimale à l'état d'équilibre moyenne (± écart type) de 19,8 ± 6,96 µg/ml (n = 24) après administration de 75 mg de sécukinumab. Les patients ayant un poids corporel ≥50 kg présentaient une concentration minimale à l'état d'équilibre moyenne de 27,3 ± 10,1 µg/ml (n = 36) après administration de 150 mg de sécukinumab. La concentration minimale à l'état d'équilibre moyenne (± écart type) pour les patients pesant < 25 kg (n = 8) était de 32,6 ± 10,8 µg/ml à la semaine 24 après administration de la dose de 75 mg. La biodisponibilité du sécukinumab chez les patients pédiatriques est supérieure d'environ 26% à celle des adultes.