Données précliniques

Les données précliniques issues de tests de réactivité croisée tissulaire, d'études de pharmacologie de sécurité, de toxicologie en administration répétée et de toxicité sur la reproduction réalisés avec le sécukinumab ou avec un anticorps murin dirigé contre l'IL-17A murine n'ont révélé aucun risque particulier pour l'homme.
Dans la mesure où le sécukinumab se lie à l'IL-17A du singe cynomolgus et de l'homme, sa sécurité d'emploi a été étudiée chez des singes cynomolgus.
Toxicité à long terme (ou toxicité en cas d'administration répétée)
Aucun effet indésirable n'a été observé après administration sous-cutanée du sécukinumab à des singes cynomolgus pendant une période allant jusqu'à 13 semaines et après administration par intraveineuse jusqu'à 26 semaines (y compris lors des évaluations pharmacocinétiques, pharmacodynamiques, de l'immunogénicité et de l'immunotoxicité [par exemple: réponse immunitaire dépendante des cellules T et activité des cellules NK]). Les concentrations sériques moyennes observées chez les singes après l'administration sous-cutanée de 13 doses hebdomadaires de 150 mg/kg sont 48 fois plus élevées que les concentrations sériques moyennes supposées attendues chez les patients atteints de psoriasis à la dose clinique la plus élevée. Le facteur d'accroissement de l'exposition est encore plus élevé si l'on prend en compte la concentration sérique moyenne de l'étude toxicologique réalisée par intraveineuse durant 26 semaines chez des singes cynomolgus. Des anticorps dirigés contre le sécukinumab ont été décelés chez un seul des 101 animaux. Aucune réactivité croisée tissulaire non spécifique n'a été démontrée après application du sécukinumab sur des tissus humains sains.
Mutagénicité/Carcinogénicité
Aucune étude préclinique n'a été réalisée pour évaluer le potentiel carcinogène ou mutagène du sécukinumab.
Toxicité sur la reproduction
Une étude du développement embryo-fœtal menée chez le singe cynomolgus a démontré que le sécukinumab n'avait aucun effet maternotoxique, embryotoxique ou tératogène lorsqu'il était administré durant l'organogenèse et à la dernière phase de gestation.
Lors des études de fertilité, de développement embryonnaire précoce et de développement pré- et postnatal réalisées chez la souris, aucun effet indésirable n'a été observé après administration d'un anticorps murin dirigé contre l'IL-17A de souris. La dose élevée utilisée dans ces études était supérieure à la dose maximale efficace en termes d'inhibition et d'activité de l'IL-17A.