Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Au total, plus de 18 000 patients ont été traités par Cosentyx dans le cadre d'études cliniques réalisées en aveugle ou en ouvert portant sur diverses indications (psoriasis en plaques, arthrite psoriasique, spondylarthrite axiale et autres maladies auto-immunes), ce qui correspond à une exposition de 30 565 patients-années. Parmi ces patients, 11 500 ont été exposés à Cosentyx pendant au moins un an.
Quatre études de phase III contrôlées contre placebo portant sur les patients adultes atteints de psoriasis en plaques ont été regroupées afin d'évaluer la sécurité de Cosentyx comparativement au placebo jusqu'à 12 semaines après le début du traitement. Au total, 2076 patients ont été évalués (692 patients ayant reçu 150 mg, 690 patients ayant reçu 300 mg et 694 patients ayant reçu le placebo).
La sécurité de Cosentyx a été étudiée dans deux études de phase III incluant des patients pédiatriques atteints de psoriasis en plaques. La première étude était une étude en double aveugle, contrôlée contre placebo, incluant 162 patients âgés de 6 ans à < 18 ans atteints de psoriasis en plaques sévère. La deuxième étude était une étude ouverte incluant 84 patients âgés de 6 ans à < 18 ans atteints de psoriasis en plaques modéré à sévère. Le profil de sécurité rapporté en un total de 287,4 patients-années dans ces deux études correspondait au profil de sécurité rapporté pour des patients adultes atteints de psoriasis en plaques.
L'évaluation de la sécurité de Cosentyx chez les patients atteints d'arthrite psoriasique repose sur cinq études contrôlées contre placebo menées auprès de 2754 patients (1871 patients traités par Cosentyx et 883 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 4478 patients-années. Le profil de sécurité observé chez les patients atteints d'arthrite psoriasique traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.
L'évaluation de la sécurité de Cosentyx chez les patients atteints de spondylarthrite ankylosante repose sur deux études contrôlées contre placebo menées auprès de 590 patients (394 patients traités par Cosentyx et 196 traités par placebo), la phase contrôlée contre placebo ayant duré jusqu'à 24 semaines, avec une exposition globale de 755 patients-années (durée moyenne de l'exposition pour les patients traités par sécukinumab: 469 jours dans l'étude AS1 et 460 jours dans l'étude AS2).
L'évaluation de la sécurité de Cosentyx chez les patients atteints de spondylarthrite axiale non radiographique (nr-axSpA) repose sur une étude contrôlée contre placebo menée auprès de 555 patients (369 patients traités par Cosentyx et 186 ayant reçu le placebo). La période contrôlée contre placebo a duré jusqu'à 52 semaines et l'exposition totale pendant l'étude a été de 588 patients-années (durée moyenne d'exposition des patients traités par sécukinumab: 395 jours).
Le profil de sécurité observé chez les patients atteints de spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) traités par Cosentyx correspond à celui observé chez les patients psoriasiques.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés étaient des infections des voies respiratoires supérieures (rhinopharyngite ou rhinite dans la plupart des cas). La plupart de ces événements étaient de gravité légère ou modérée. Dans les phases contrôlées contre placebo des études pivots de phase III, la proportion de patients ayant arrêté le traitement à cause des événements indésirables s'est élevée à environ 1,5% dans le groupe avec Cosentyx et à 2,4% dans le groupe avec placebo.
Les effets indésirables observés lors des études cliniques sont répertoriés dans le tableau ci-dessous par classe de système d'organes de la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de fréquence. Dans chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont présentés selon un ordre décroissant de gravité. Les catégories de fréquence sont définies comme suit: «très fréquents» (≥1/10), «fréquents» (< 1/10, ≥1/100), «occasionnels» (< 1/100, ≥1/1000), «rares» (< 1/1000, ≥1/10 000), «très rares» (< 1/10 000).
Infections
Très fréquents: infections des voies respiratoires supérieures (17,7%).
Fréquents: herpès oral, pied d'athlète (tinea pedis).
Occasionnels: candidose orale, candidose œsophagienne, infection des voies respiratoires inférieures.
Systèmes sanguin et lymphatique
Occasionnels: neutropénie.
Affections du système nerveux
Fréquents: céphalées.
Yeux
Occasionnels: conjonctivite.
Organes respiratoires
Fréquents: rhinorrhée.
Troubles gastro-intestinaux
Fréquents: diarrhée, nausées.
Occasionnels: maladies inflammatoires de l'intestin (incluant la maladie de Crohn et la colite ulcéreuse).
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: enzymes hépatiques élevées, bilirubine élevée.
Peau
Occasionnels: urticaire.
Rares: dermite exfoliative (des cas ont été rapportés chez des patients chez lesquels un psoriasis a été diagnostiqué), vascularite d'hypersensibilité.
Affections du système immunitaire
Rares: réactions anaphylactiques.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: fatigue.
Effets indésirables identifiés après la commercialisation
Les effets indésirables suivants sont survenus après la commercialisation de Cosentyx et sont décrits dans des rapports de cas spontanés et dans la littérature scientifique. Comme il s'agit d'informations volontaires issues d'une population de taille inconnue, il n'est pas possible de donner une estimation fiable de leur fréquence, c'est pourquoi ils sont classés dans la catégorie «fréquence inconnue». Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes de la classification MedDRA. Au sein de chaque classe de système d'organes, les effets indésirables sont classés par ordre décroissant de gravité.
Infections et infestations
Candidose muqueuse et cutanée
Description de certains effets indésirables
Infections
Dans les phases contrôlées contre placebo des études cliniques sur le psoriasis en plaques (au total, 1382 patients traités par Cosentyx et 694 patients traités par placebo sur une période allant jusqu'à 12 semaines), des infections ont été signalées chez 28,7% des patients traités par Cosentyx et chez 18,9% des patients traités par placebo. La plupart de ces infections étaient de gravité légère ou modérée. Des candidoses sont survenues chez 1,2% des patients traités par 300 mg de Cosentyx, chez 0,4% des patients traités par 150 mg de Cosentyx et chez 0,3% des patients traités par placebo. Des infections graves sont survenues chez 0,14% des patients traités par Cosentyx et chez 0,3% des patients traités par placebo (voir «Mises en garde et précautions»).
Sur l'ensemble de la phase de traitement (au total, 3430 patients traités par Cosentyx sur une période allant jusqu'à 52 semaines pour la plupart), des infections ont été signalées chez 47,5% des patients traités par Cosentyx (0,9 par patient-année de suivi). Des infections graves ont été rapportées chez 1,2% des patients traités par Cosentyx (0,015 par patient-année de suivi).
Les taux d'infections observés lors des études cliniques sur l'arthrite psoriasique, la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) étaient similaires à ceux observés dans les études sur le psoriasis.
Enzymes hépatiques élevées, bilirubine élevée
Durant la phase contrôlée contre placebo des études cliniques sur le psoriasis en plaques, 14,5% des patients sous Cosentyx contre 11,6% de ceux sous placebo ont connu des élévations isolées et transitoires des transaminases hépatiques jusqu'à 3 fois la valeur supérieure de la norme. Des élévations identiques de bilirubine ont été rapportées chez 5% des patients sous Cosentyx contre 2,5% de ceux sous placebo. Les fréquences sous sécukinumab et étanercept étaient similaires.
Neutropénie
Une neutropénie a été plus fréquemment observée avec le sécukinumab qu'avec le placebo. La plupart des cas étaient légers, transitoires et réversibles. Une neutropénie < 1,0–0,5 × 109/l (CTCAE grade 3) a été rapportée chez 18 des 3430 (0,5%) patients sous sécukinumab, indépendamment de la dose et sans relation temporelle avec des infections chez 15 de ces 18 cas. Aucun cas de neutropénie plus grave n'a été rapporté. Chez les trois autres cas, il a été rapporté des infections non graves ayant répondu à un traitement standard et n'ayant pas nécessité l'arrêt de Cosentyx.
La fréquence des neutropénies dans l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique) était semblable à celle observée dans le psoriasis.
Réactions d'hypersensibilité
Sur l'ensemble des études cliniques, de l'urticaire et de rares cas de réactions anaphylactiques à Cosentyx ont été observés.
Maladies inflammatoires chroniques de l'intestin
Sur l'ensemble des études cliniques, des cas isolés de maladies inflammatoires chroniques de l'intestin ont été observés chez les patients à risque sous sécukinumab (voir «Mises en garde et précautions»). Un lien de causalité avec le sécukinumab ne peut être exclu sur la base des données actuelles.
Immunogénicité
Lors d'études cliniques sur le psoriasis, l'arthrite psoriasique et la spondylarthrite axiale (spondylarthrite ankylosante et spondylarthrite axiale non radiographique), durant un traitement allant jusqu'à 52 semaines, moins de 1% des patients traités par Cosentyx a développé des anticorps dirigés contre le sécukinumab. Environ la moitié des anticorps dirigés contre le médicament apparus au cours du traitement étaient neutralisants. Toutefois, leur présence n'a pas été associée à une perte d'efficacité ou à des variations des paramètres pharmacocinétiques.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.