Mises en garde et précautions

Augmentation de la concentration de tyrosine plasmatique, troubles oculaires, retard de développement et plaques hyperkératosiques
La nitisinone est un inhibiteur de la 4-hydroxyphényl-pyruvate-dioxygénase, une enzyme du métabo-lisme de la tyrosine. Un traitement par nitisinone peut donc entraîner une augmentation de la concentration plasmatique de tyrosine chez les patients atteints d'HT-1. Il faut donc veiller à ce que le patient/ la patiente maintienne sa réduction simultanée de l'apport alimentaire en tyrosine et en phénylalanine pendant le traitement par nitisinone.
Il n'est pas recommandé d'ajuster la concentration plasmatique de tyrosine en réduisant la dose de nitisinone, car cela peut entraîner une détérioration de l'état de santé.
Le taux plasmatique de tyrosine doit être maintenu en dessous de 500 μmol/l.
Une restriction insuffisante de l'absorption de tyrosine et de phénylalanine peut entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques de tyrosine; des valeurs supérieures à 500 µmol/l peuvent avoir les effets suivants:
-Des troubles oculaires/affections oculaires tels que des ulcères cornéens, des opacités cornéennes, des kératites, des conjonctivites, des douleurs oculaires et une photophobie ont été rapportés chez des patients traités par la nitisinone (voir la rubrique "Effets indésirables"). Dans une étude clinique portant sur une population non-HT-1 sans restrictions alimentaires et avec des taux plasmatiques de tyrosine supérieurs à 500 µmol/l, des kératopathies symptomatiques et asymptomatiques ont été observées. Pour cette raison, un examen ophtalmologique de base, y compris un examen à la lampe à fente, doit être effectué avant le traitement par Nitisinon NOBEL. Cet examen doit être répété à intervalles réguliers. Les patients/patientes qui développent une photophobie, des douleurs oculaires ou des signes d'inflammation tels que rougeur, gonflement ou brûlure des yeux, ou dont le taux de tyrosine plasmatique dépasse 500 µmol/l pendant le traitement, doivent subir un nouvel examen à la lampe à fente et une mesure immédiate du taux de tyrosine plasmatique.
-Différents degrés de déficience mentale et de retard de développement. On ne sait pas dans quelle mesure les cas observés sont imputables à la maladie elle-même, au traitement par la nitisinone ou à d'autres facteurs. Les patients/patientes traités par Nitisinon NOBEL qui présentent un changement brutal de l'état neurologique doivent subir un examen clinique en laboratoire, y compris les taux de tyrosine dans le plasma.
-Plaques hyperkératosiques douloureuses sur la plante des pieds et la paume des mains.
Chez les patients qui doivent suivre des mesures diététiques et qui sont traités par Nitisinon NOBEL et qui développent en conséquence des valeurs plasmatiques de tyrosine élevées, l'apport alimentaire en tyrosine et en phénylalanine doit être surveillé.
Leucopénie et thrombocytopénie sévère
Dans les essais cliniques, les patients traités par Nitision et soumis à des mesures diététiques ont développé une leucopénie transitoire (3%), une thrombocytopénie (3%) ou les deux (1,5%) (voir la rubrique "Effets indésirables"). Aucun patient n'a développé d'infection ou d'hémorragie suite aux épisodes de leucopénie - ou de thrombocytopénie. Une surveillance des plaquettes et des globules blancs est indiquée pendant le traitement par nitisinone.
Surveillance de la fonction hépatique
Les fonctions hépatiques doivent être suivies régulièrement par les tests fonctionnels et par l’imagerie hépatique appropriée. Il est également recommandé de vérifier la concentration sérique en alpha-fœtoprotéine. Une augmentation de la concentration sérique en alpha-foetoprotéine peut indiquer que le traitement est inadapté. Les patients présentant une augmentation en alpha-foetoprotéine ou des nodules hépatiques doivent toujours faire l'objet d'explorations complémentaires pour écarter la possibilité d'une tumeur hépatique maligne.
Des visites de surveillance doivent être réalisées tous les 6 mois; des intervalles plus rapprochés sont recommandés en cas d’événements indésirables.
Utilisation concomitante avec d’autres médicaments
La nitisinone est un inhibiteur modéré du CYP 2C9. Le traitement par la nitisinone peut donc entraîner une augmentation des concentrations plasmatiques des médicaments coadministrés qui sont métabolisés principalement via le CYP 2C9. En cas de traitement concomitant par la nitisinone et des médicaments à marge thérapeutique étroite métabolisés via le CYP 2C9, tels que la warfarine et la phénytoïne, les patients/patientes doivent faire l’objet d’une étroite surveillance. Un ajustement de la dose de ces médicaments coadministrés pourra être nécessaire (voir rubrique «Interactions»).
Autres composants dont l’effet est connu:
Glycérol
1 ml de suspension Nitisinon NOBEL contient 500 mg de glycérol. Une dose de 20 ml ou plus de suspension buvable (10 g de glycérol) peut provoquer des maux de tête, des maux d'estomac et la diarrhée.
Sodium
Ce médicament (suspension Nitisinon NOBEL) contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par dose journalière maximale, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».
Sodium benzoate
1 ml de suspension Nitisinon NOBEL contient 1 mg de benzoate de sodium. L’augmentation de la bilirubine après sa dissociation de l’albumine, due à l’acide benzoïque et à ses sels, peut exacerber un ictère chez les nouveau-nés prématurés et nés à terme présentant déjà un ictère et entraîner un ictère nucléaire (dépôts de bilirubine non conjuguée dans le tissu cérébral). Il est donc très important de réaliser une surveillance étroite des taux plasmatiques de bilirubine chez le nouveau-né. Les taux de bilirubine doivent être mesurés avant le début du traitement: en cas d’élévation significative des taux plasmatiques de bilirubine, en particulier chez les patients prématurés présentant des facteurs de risque tels qu’une acidose et une albuminémie faible, un traitement à l’aide d’une portion correctement pesée d’une capsule dure de Nitisinone NOBEL doit être envisagé en lieu et place de la suspension buvable jusqu’au retour à la normale des taux plasmatiques de bilirubine non conjuguée.
Colorants azoïques
La capsule dure de 5 mg contient le colorant azoïque Sunset Yellow FCF (E110). Le Sunset Yellow FCF (E110) peut provoquer des réactions allergiques.