Posologie/Mode d’emploi

Le traitement par la nitisinone doit être instauré et suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge des patients/patientes avec HT-1. Le traitement de tous les génotypes de la maladie doit être instauré dès que possible pour prolonger la survie et éviter les complications telles qu’une insuffisance hépatique, un cancer du foie ou une maladie rénale. Le traitement par la nitisinone doit être associé à un régime alimentaire à faible teneur en phénylalanine et en tyrosine; celui-ci sera suivi en contrôlant régulièrement les taux plasmatiques en acides aminés (se référer aux rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effets indésirables»).
Il est en outre recommandé que notamment les patients pédiatriques soient conseillés et accompagnés en matière de nutrition par un personnel qualifié dûment formé et expérimenté.
Dosage
La dose quotidienne initiale recommandée chez l’adulte et l’enfant est de 1 mg/kg de poids corporel à administrer par voie orale. La dose de nitisinone doit être adaptée à chaque patient. Il est recommandé d’administrer la dose une fois par jour. Toutefois, les données concernant les patients/patientes ayant un poids corporel < 20 kg étant limitées, il est recommandé de fractionner la dose quotidienne totale en deux administrations par jour chez cette population de patients/patientes.
Ajustement de la posologie / titration
Dans le cadre de la surveillance régulière, il convient de surveiller la concentration urinaire de succinylacétone, les valeurs des tests fonctionnels hépatiques ainsi que les concentrations en alpha-fœtoprotéine (se référer à la rubrique «Mises en garde et précautions»). Si la succinylacétone est encore détectable dans les urines un mois après l’instauration du traitement par la nitisinone, la dose de nitisinone devra être augmentée jusqu’à 1,5 mg/kg de poids corporel/jour. Il est possible qu’une dose de 2 mg/kg de poids corporel/jour soit nécessaire, en fonction de l’évaluation de tous les paramètres biochimiques. Cette dose doit être considérée comme la dose maximale pour tous les patients/patientes.
En cas de réponse biochimique satisfaisante, la dose doit être ajustée uniquement en fonction du gain de poids corporel. Toutefois, en plus des tests cités ci-dessus, pendant l’instauration du traitement, après le passage d’une administration biquotidienne à une administration quotidienne unique ou lors d’une détérioration, il s’avèrera parfois nécessaire de suivre plus attentivement tous les paramètres biochimiques disponibles (notamment la concentration plasmatique de succinylacétone, la concentration urinaire de 5-aminolévulinate (ALA) et l’activité de la porphobilinogène (PBG)-synthase érythrocytaire).
Instructions posologiques particulières
Il n’existe aucune recommandation de dose spécifique pour les personnes âgées ou les patients présentant une affection rénale ou hépatique.
Enfants et adolescents
La recommandation de dose en mg/kg de poids corporel est identique pour les enfants et les adultes. Toutefois, les données concernant les patients ayant un poids corporel < 20 kg étant limitées, il est recommandé de fractionner la dose quotidienne totale en deux administrations par jour chez cette population de patients.
Mode d’administration
Capsule dures:
Après l’ouverture de la capsule dure, son contenu peut être dispersé dans une petite quantité d’eau ou d’aliments juste avant la prise. Nitisinone NOBEL est également disponible en suspension buvable à 4 mg/ml pour les enfants et les adolescents ayant des difficultés à avaler les capsules dures. Si le traitement par nitisinone est instauré avec de la nourriture, il est recommandé de le poursuivre dans les mêmes conditions, se référer à la rubrique «Interactions».
Suspension:
La suspension est administrée dans la bouche du patient, sans dilution, avec une seringue pour administration orale. Des seringues pour administration orale de 1 ml, 3 ml et 5 ml sont comprises dans la boîte pour mesurer la dose en mL conformément à la posologie prescrite. Elles sont respectivement graduées tous les 0.05 ml (seringue de 1 ml) et 0.1 ml (seringue de 3 ml et 5 ml). Les tableaux ci-dessous indiquent la conversion des doses (mg/ml) pour les trois tailles de seringue pour administration orale.

Informations importantes concernant les consignes d’utilisation :
Une remise en suspension est nécessaire avant chaque utilisation, par une agitation vigoureuse. Avant agitation, le médicament peut avoir l’aspect d’un agglomérat solide avec un surnageant légèrement opalescent. La dose doit être prélevée et administrée tout de suite après la remise en suspension. Il est important de bien respecter les consignes indiquées dans la rubrique «Remarques particulières» pour la préparation et l’administration de la dose afin de garantir l’exactitude de la dose administrée. Il est recommandé que le médecin ou le professionnel de santé conseille le patient/la patiente ou le soignant sur l’utilisation des seringues pour administration orale pour garantir l’administration du volume correct et s’assurer que la prescription est donnée en ml. Il est recommandé de prendre la suspension buvable au cours des repas, voir rubrique «Interactions».
Précautions à prendre avant/pendant de manipuler ou d’administrer le médicament
Aucun(e) aiguille, tubulure pour perfusion ou autre dispositif d’administration parentérale ne doit être relié(e) à la seringue pour administration orale.
Nitisinone NOBEL est à administrer par voie orale uniquement.