Interactions

Influence d'autres substances sur le bulévirtide
Utilisation concomitante non recommandée
Inhibiteurs du NTCP
In vitro, il a été montré que certains médicaments peuvent inhiber le polypeptide co-transporteur de taurocholate de sodium (NTCP) ciblé thérapeutiquement par le bulévirtide.
L'utilisation concomitante de ces médicaments (p.ex. sulfasalazine, irbésartan, ézétimibe, ritonavir et ciclosporine A) n'est pas recommandée.
Influence du bulévirtide sur d'autres substances
Prudence en cas de l'utilisation concomitante
Substrats de l'OATP1B1/3 et du NTCP
In vitro, le bulévirtide a inhibé les polypeptides transporteurs d'anions organiques OATP1B1 et OATP1B3 avec des valeurs d'IC50 respectivement de 0,5 et 8,7 µM. Au cours d'une étude clinique d'interactions menée avec le bulévirtide (à une posologie de 5 mg deux fois par jour), une augmentation de 1,34 fois de la Cmax et l'ASC de la pravastatine (dose unique de 40 mg), un substrat de l'OATP1B1/3 et du NTCP, a été observée. En cas d'exposition au bulévirtide à la dose recommandée de 2 mg, le risque d'interactions cliniquement significatives avec l'OATP1B1/OATP1B3 et/ou des substrats du NTCP est considéré comme minime. La prudence est de rigueur lors de l'administration de substrats de l'OATP1B1/OATP1B3 et/ou du NTCP (tels que estrone-3-sulfate, fluvastatine, atorvastatine, pitavastatine, pravastatine, rosuvastatine, hormones thyroïdiennes, bosentan, docétaxel, fexofénadine, glécaprévir, glyburide (glibenclamide), grazoprévir, natéglinide, paclitaxel, répaglinide, simvastatine, olmésartan, telmisartan, valsartan et voxilaprévir) en association avec le bulévirtide.
Substrats du CYP3A4
Au cours d'études cliniques d'interactions, aucun effet d'interaction fortement marqué du bulévirtide n'a été observé sur la clairance du midazolam, un substrat du CYP3A4; de faibles effets d'interaction du bulévirtide sur des substrats du CYP3A4 ne sont toutefois pas exclus. Par mesure de précaution, une surveillance étroite est recommandée en cas d'administration concomitante de substrats sensibles du CYP3A4 à marge thérapeutique étroite (p.ex. ciclosporine, carbamazépine, sirolimus et tacrolimus) avec le bulévirtide.
Interactions particulières
D'après les études in vitro, aucune interaction cliniquement significative n'est attendue avec les transporteurs d'efflux les plus courants (MDR1, BCRP, BSEP, MATE1 et MATE2K) et les transporteurs d'absorption (OATP2B1, OAT1, OAT3, OCT1 et OCT2).
Des études in vitro n'ont montré aucune inhibition exercée par le bulévirtide sur les CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 et CYP3A4. Aucune induction in vitro exercée par le bulévirtide sur le CYP1A2, le CYP2B6 ou le CYP3A4 n'a été observée.
Dans une étude clinique d'interaction pharmacocinétique menée chez des volontaires sains, le bulévirtide n'a montré aucune influence significative sur la pharmacocinétique du ténofovir disoproxil fumarate (TDF), un médicament concomitant potentiel pour le traitement de l'infection à VHB.