Pharmacocinétique

Propriétés pharmacocinétiques
Les propriétés pharmacocinétiques (PC) du bulévirtide ont été caractérisées après administration intraveineuse et sous-cutanée. L'exposition au bulévirtide a augmenté de façon plus que proportionnelle avec l'augmentation des doses (domaine posologique: 100 mcg à 20 mg par voie intraveineuse; 800 mcg à 10 mg par voie sous-cutanée). Après une administration de 14 jours, pour la dose recommandée de 2 mg, les taux d'accumulation avaient à peu près doublé sur la base de la Cmax et de l'ASC0-24h. Sur la base des résultats cliniques et des analyses PC de population, aucun lien n'a pu être établi entre la présence d'AAM et la PK du bulévirtide.
Les paramètres PC à l'état d'équilibre du bulévirtide dans l'étude MYR301 (sur la base de l'analyse PC de population) sont présentés dans le tableau 3.
Tableau 3: Paramètres pharmacocinétiques à l'état d'équilibre du bulévirtide après administration sous-cutanée d'Hepcludex 2 mg chez des adultes infectés par le VHDa

a Estimations de l'exposition d'après l'analyse PC de population chez les participants à l'étude MYR301, n = 49.
b Valeurs basées sur les moyennes géométriques (intervalle de confiance à 90%).
Absorption
Après injection sous-cutanée, les concentrations plasmatiques maximales de bulévirtide ont été atteintes en 0,5 à 3 heures.
Il n'existe aucune estimation de la biodisponibilité absolue de 2 mg de bulévirtide après injection sous-cutanée. La biodisponibilité après administration sous-cutanée de doses de 5 mg et de 10 mg était estimée respectivement à 48% et à 57%. Puisqu'il a été démontré que la PC du bulévirtide n'était pas linéaire, la prudence est de rigueur pour l'extrapolation de la biodisponibilité à d'autres doses.
Distribution
In vitro, la liaison aux protéines plasmatiques est élevée, avec > 99,9% du bulévirtide qui se lie aux protéines plasmatiques.
Après administration répétée de 2 mg de bulévirtide en injection sous-cutanée, le volume de distribution apparent moyen était estimé à 133 l dans l'étude MYR203.
Métabolisme
Aucune étude de biotransformation n'a été réalisée pour le bulévirtide. Le bulévirtide est un peptide linéaire constitué d'acides aminés L; il devrait être dégradé en acides aminés par des peptidases. Aucun métabolite actif n'est attendu.
Élimination
Chez des volontaires sains, aucune excrétion de bulévirtide dans les urines n'a été détectée. Après administration multiple de 2 mg de bulévirtide en injection sous-cutanée, la clairance systémique totale apparente moyenne dans l'étude MYR203 était estimée à 12,8 l/h. Après avoir atteint les concentrations maximales, les taux plasmatiques ont diminué avec un t1/2 de 3 à 7 heures.
Cinétique pour certains groupes de patients
Âge, sexe et origine ethnique
Sur la base des modèles PC de population, l'âge (années; médiane [min; max]: 39,0 [18,0; 65,0]), le sexe (n; hommes = 277; femmes = 137), l'origine ethnique (n; blancs = 367; noirs ou afro-américains = 9; asiatiques = 37; autre = 1) ou le poids corporel (kg; médiane [min; max]: 74,3 [39,7; 110]) n'ont exercé aucun effet cliniquement significatif sur l'exposition systémique au bulévirtide.
Troubles de la fonction hépatique
Dans un modèle PC de population, une augmentation de l'ASCtau de 41,5% et une augmentation de la Cmax de 38,3% ont été observées chez des patients présentant une insuffisance hépatique légère (classe A de Child-Pugh) (n = 154) par rapport aux patients présentant une fonction hépatique normale (n=230). La pharmacocinétique du bulévirtide n'a pas été étudiée chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée et sévère (classe B et C de Child-Pugh) (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»).
Troubles de la fonction rénale
Au cours d'une analyse PC de population, une insuffisance rénale légère (ClCr ≥60 et < 90 ml/min, n=60) n'a eu aucune influence significative sur la pharmacocinétique du bulévirtide. La pharmacocinétique du bulévirtide n'a pas été étudiée chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale modéré et sévère (ClCr < 60 ml/min) ni chez les patients présentant une insuffisance rénale terminale, y compris les patients dialysés (voir la rubrique «Posologie/Mode d'emploi»). Le bulévirtide étant lié à plus de 99,9% aux protéines plasmatiques, on ne s'attend pas à ce que l'exposition au bulévirtide change à la suite d'une dialyse.
Patients âgés
La pharmacocinétique du bulévirtide n'a pas été étudiée chez les patients âgés (à partir de 65 ans).
Enfants et adolescents
Il n'existe aucune donnée concernant les patients de moins de 18 ans.