Propriétés/Effets

Code ATC
L01DB02
Mécanisme d'action
Pharmacodynamique
Le chlorhydrate de daunorubicine est un antibiotique isolé à partir de Streptomyces peuceticus et de Streptomyces coeruleorubidus ayant des propriétés antinéoplasiques. Il agit directement et il est inactivé par scission de la liaison glycosidique.
Son mécanisme d'action consiste en une inhibition de la synthèse de l'ADN et de l'ARN, induite par l'intercalation du chlorhydrate de daunorubicine dans l'ADN, l'inhibition de l'activité des topoisomérases II et la formation de radicaux libres. La formation de radicaux réactifs contribue vraisemblablement à l'effet cytotoxique du chlorhydrate de daunorubicine. Elle est également associée à ses propriétés cardiotoxiques. Les cellules en phase S du cycle cellulaire sont les plus sensibles au chlorhydrate de daunorubicine. Les cellules en phase de quiescence (G0) sont moins sensibles. Les cellules résistantes au chlorhydrate de daunorubicine expriment davantage une protéine de transport liée à la membrane (glycoprotéine P), qui assure un transport rapide du chlorhydrate de daunorubicine intracellulaire vers l'extérieur de la cellule.
Efficacité clinique
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
Aucune étude pédiatrique contrôlée n'a été réalisée.
Dans la littérature, l'administration de daunorubicine est mentionnée pour des schémas thérapeutiques dans la LLA et la LMA, entre autres pour des groupes d'âge pédiatriques. Toutefois, en raison de la recherche permanente d'un équilibre entre l'amélioration ou le maintien de l'efficacité et la réduction de la toxicité, l'utilisation de la daunorubicine dans le traitement de la LLA et de la LMA pédiatriques est sujette à des variations constantes dans la pratique clinique, principalement dues à la stratification du risque et à des sous-groupes spécifiques. Les études publiées ne laissent pas supposer de différences de profil de sécurité entre les patients adultes et pédiatriques.