Pharmacocinétique

Absorption
Après administration par voie orale, l’icosapent éthyl est désestérifié durant le processus d’absorption et le métabolite actif EPA est absorbé dans l’intestin grêle et entre dans la circulation systémique principalement via le système lymphatique du canal thoracique. Les pics de concentrations plasmatiques de l’EPA ont été atteints approximativement 5 heures après les doses orales d’icosapent éthyl.
L’icosapent éthyl a été administré pendant ou après un repas dans toutes les études cliniques; aucune étude portant sur les effets de l’alimentation n’a été réalisée (voir «Posologie/Mode d’emploi»).
Distribution
Le volume de distribution moyen à l’état d’équilibre de l’EPA est d’approximativement 88 litres. La majorité de l’EPA circulant dans le plasma est incorporé aux phospholipides, triglycérides et esters de cholestéryle et < 1% est présent sous forme d’acide gras non estérifié. Plus de 99% de l’EPA non estérifié est lié aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
L’EPA est principalement métabolisé par le foie via la bêta-oxydation, de façon analogue aux acides gras alimentaires. La bêta-oxydation coupe la longue chaîne de carbone de l’EPA en acétyl-coenzyme A, qui est convertie en énergie par l’intermédiaire du cycle de Krebs. Le métabolisme dépendant du cytochrome P450 constitue une voie d’élimination mineure de l’EPA.
Élimination
La clairance plasmatique globale de l’EPA à l’état d’équilibre est de 684 ml/h. La demi-vie d’élimination plasmatique (t1/2) de l’EPA est d’approximativement 89 heures. L’icosapent éthyl n’est pas éliminé par excrétion rénale.
Relation pharmacocinétique/pharmacodynamique
Taux de triglycérides/réduction de l’hypertriglycéridémie
Une relation linéaire entre les taux plasmatiques d’EPA ou dans les érythrocytes et la réduction des TG a été observée dans deux études de phase III.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique et rénale
La pharmacocinétique de l’icosapent éthyl n’a pas été étudiée chez les patients souffrant d’insuffisance rénale ou hépatique. Les patients n’ont pas eu besoin d’ajustement de routine de la dose en raison de troubles de la fonction hépatique ou rénale dans une étude bien contrôlée portant sur les résultats cardiovasculaires de l’icosapent éthyl.
Patients âgés
La pharmacocinétique de l’icosapent éthyl n’a pas été étudiée chez les patients âgés. Les patients âgés n’ont pas eu besoin d’ajustement de routine de la dose dans des études bien contrôlées de l’icosapent éthyl.
Enfants et adolescents
La pharmacocinétique de l’icosapent éthyl n’a pas été étudiée chez les enfants et les adolescents.