Propriétés/Effets

Code ATC
N01AB06
Mécanisme d’action
Bien que le mécanisme exact de l'action anesthésique ne soit pas entièrement élucidé, il est généralement établi que les anesthésiques volatils modifient la fonction neuronale en modulant la transmission synaptique excitatrice et inhibitrice. Il est admis que l’action anesthésique de l’isoflurane repose sur des mécanismes multiples (par ex. effets agonistes exercés sur les canaux ioniques régulés par les neurotransmetteurs, tels que les récepteurs de l'acide gamma aminobutyrique (GABA) et les récepteurs de la glycine, ainsi qu’effets antagonistes exercés sur les récepteurs N-méthyl-D-aspartate (NMDA) dans le système nerveux central) et induit/contribue à l’amnésie et la sédation. Les anesthésiques volatils possèdent aussi généralement des sites d'action au niveau de la moelle épinière, qui contribuent à la relaxation des muscles squelettiques et à l’inhibition de la signalisation nociceptive afférente.
Pharmacodynamique
Chez les patients sous ventilation mécanique, l'isoflurane induit une sédation dose-dépendante à des concentrations de fin d’expiration d'environ 0,2 % à 1,0 %.
L’isoflurane présente une faible solubilité (coefficient de partage sang/gaz: 1,4). Cela permet un démarrage et une récupération rapides et prévisibles de la sédation. Le retour à l'état d'éveil, défini comme le délai jusqu’à l’obtention d’un score RASS ≥ 0 (calme et éveillé) et d’une récupération cognitive, évaluée sur la base de la capacité à réagir à des commandes verbales, se produit généralement entre 10 et 60 minutes suivant la fin de l'administration d’isoflurane.
La pression artérielle est réduite en relation directe avec l'augmentation des concentrations d’isoflurane, essentiellement sous l'effet d’une vasodilatation périphérique (cf. «Mises en garde et précautions»).
L’isoflurane exerce un effet vasodilatateur dans le cerveau.
L’isoflurane à 0,6 % et la présence de concentrations plus élevées en fin d’expiration induisent une bronchodilatation en réduisant le tonus des muscles lisses des voies respiratoires chez les patients réfractaires aux β-agonistes. Ce mécanisme peut faire intervenir de l’oxyde nitrique et des prostaglandines libérés par l’endothélium.
Efficacité clinique
L’efficacité et la sécurité de Sedaconda® pour l’anesthésie au moyen du dispositif d'administration Sedaconda® ACD (Anaesthetic Conserving Device) chez les patients sous ventilation mécanique ont été évaluées dans un essai clinique randomisé, contrôlé, en ouvert et multicentrique, SED001. Cette étude incluait une cohorte mixte composée de patients chirurgicaux et médicaux avec un score moyen (ET) au Simplified Acute Physiology Score II (SAPS II) de 43,1 (± 17,7) et nécessitant une ventilation mécanique et une sédation visant un score RASS cible compris entre –1 et –4. Les patients ont été randomisés pour recevoir de l’isoflurane (n=150) ou du propofol (n=151) en tant que sédatifs uniques pendant jusqu’à 48 ± 6 heures ou jusqu’à l’extubation, selon l’événement survenant en premier. Des opioïdes par voie intraveineuse ont été administrés selon les besoins, sur la base de l'échelle Behavioural Pain Scale (BPS). Les patients toujours intubés au bout de 48 ± 6 heures ont été reconvertis aux soins standards.
Critères d’évaluation de l’efficacité
Efficacité de la sédation dans l’étude SED001
Il a été démontré que Sedaconda® était non inférieur au propofol en termes de délai jusqu’à l’atteinte de la profondeur de sédation cible (RASS –1 à –4) (différence de proportions isoflurane versus propofol -0,452 %, IC 95 % -2,996 à 2,093). Les patients ont passé plus de 90 % du temps dans la profondeur de sédation cible avec l’isoflurane tout comme avec le propofol. Le score RASS moyen pour le Jour 1 et le Jour 2 du traitement respectif était comparable. Chez les patients traités par isoflurane, le débit moyen (ET) du pousse-seringue était de 0,4 (± 0,2) ml/heure par litre de ventilation minute. Cela s’est traduit par une concentration moyenne (ET) d’isoflurane de fin d’expiration de 0,45 (±0,2) %.
Reprise de conscience et temps jusqu’à l’extubation
Dans l'étude SED001, la durée jusqu'à la reprise de conscience (test de réveil) a été mesurée après 24 et 48 heures en tant que durée entre la fin de la sédation continue et le moment où le RASS était ≥0 (éveillé et calme). Après 24 heures, près de 80 % des patients des deux bras ont passé avec succès un test de réveil. Après 48 heures, 77 % des patients sous isoflurane et 65 % des patients sous propofol ont passé avec succès un test de réveil.
Pédiatrie
Il n’existe pas de données d’efficacité issues d'études contrôlées ayant évalué l’isoflurane à des fins de sédation chez les enfants, mais l’isoflurane a été utilisé comme sédatif chez les enfants. Plusieurs études de petite envergure ont noté des doses d’anesthésique similaires à celles rapportées dans les études menées chez l’adulte.
Dans plusieurs études, des troubles neurologiques réversibles ont été observés chez des enfants, principalement lorsqu’ils avaient reçu une sédation par isoflurane pendant plus de 24 heures. Les symptômes neurologiques rapportés étaient l’ataxie, l’agitation, les mouvements involontaires, les hallucinations et la confusion, persistant pendant une période allant jusqu’à 72 heures.