Effets indésirables

Le profil de sécurité attendu pour Lecigon se base sur les données disponibles issues des études cliniques et de l'expérience acquise après la mise sur le marché du gel de lévodopa/carbidopa à usage intestinal et de l'association orale de lévodopa/carbidopa/entacapone.
Parmi les effets médicamenteux indésirables survenant fréquemment sous traitement par le gel de lévodopa/carbidopa à usage intestinal et donc sous Lecigon, on rapporte la nausée et la dyskinésie. Parmi les effets indésirables survenant fréquemment en relation avec la sonde ou l'intervention chirurgicale et le gel de lévodopa/carbidopa à usage intestinal et donc également possibles avec Lecigon, on rapporte les douleurs abdominales, les complications lors de l'introduction de la sonde, un tissu de granulation excessive, un érythème au site d'incision, une infection post-opératoire, des sécrétions après une intervention, des douleurs dues à l'intervention et une réaction au site d'incision. La plupart de ces effets indésirables ont été rapportés peu après le début de l'étude suite à la procédure de gastrostomie percutanée endoscopique et sont survenus pendant les 28 premiers jours.
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés avec la formulation orale de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone sont les dyskinésies (qui touchent environ 19% des patients), des symptômes gastro-intestinaux comme la nausée et la diarrhée (qui touchent environ 15% et 12% des patients, respectivement), des troubles musculaires et du tissu conjonctif (qui touchent environ 12% des patients) et une coloration brune inoffensive de l'urine (chromaturie) (qui touche environ 10% des patients). Au cours des études cliniques avec la formulation orale de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone ou l'entacapone en association avec la lévodopa et un inhibiteur de DDC, des effets indésirables graves comme des hémorragies gastro-intestinales (rares) et des angiœdèmes (rares) sont survenus.
Une hépatite sévère avec des manifestations principalement cholestatiques, une rhabdomyolyse et un syndrome neuroleptique malin peuvent survenir avec la formulation orale de l'association de lévodopa/carbidopa/entacapone, bien qu'aucun cas issu des études cliniques ne soit connu.
Une étude pharmacocinétique a été menée avec Lecigon auprès de 11 patients souffrant d'une maladie de Parkinson à un stade avancé. Des céphalées, des nausées et des étourdissements ont été notés en tant qu'effets indésirables en relation avec Lecigon. Des effets indésirables graves n'ont pas été rapportés au cours de cette étude de 2 jours. Lors de l'administration de Lecigon, aucun effet indésirable n'a été observé en relation avec la pompe.
Effets indésirables issus des études cliniques et de l'expérience après la mise sur le marché du gel de lévodopa/carbidopa pour usage intestinal et/ou de la formulation orale de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone.
Les effets indésirables en relation avec le médicament, l'appareil ou la procédure et issus des études cliniques ou lors de l'utilisation du gel de lévodopa/carbidopa pour usage intestinal ou de la formulation orale de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone après la mise sur le marché sont résumés ci-dessous en fonction des classes d'organes et de leur fréquence.
Pour la formulation orale de l'association lévodopa/carbidopa/entacapone, les effets indésirables issus des études cliniques en double aveugle et des données cliniques correspondent à ceux qui ont été notés pendant l'utilisation de l'entacapone après la mise sur le marché du traitement associé par lévodopa/inhibiteur de DDC. Les fréquences sont définies comme suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100 à <1/10); occasionnels (≥1/1000 à <1/100); rares (≥1/10 000 à <1/1000); très rares (<1/10 000); «fréquence inconnue» (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Effets indésirables médicamenteux
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquents: Anémie.
Occasionnels: Leucopénie, thrombocytopénie.
Fréquence inconnue: Agranulocytose.
Affections du système immunitaire
Fréquence inconnue: Réaction anaphylactique.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Très fréquents: Perte de poids.
Fréquents: Augmentation du taux d'acide aminés (augmentation de l'acide méthylmalonique), augmentation de l'homocystéine sanguine, diminution de l'appétit, prise de poids, carence en vitamine B6, carence en vitamine B12.
Affections psychiatriques
Très fréquents: Angoisse, dépression, insomnies.
Fréquents: Cauchemars, agitation corporelle, confusion, hallucination, trouble du contrôle de l'impulsivité, troubles psychotiques, narcolepsie, troubles du sommeil.
Occasionnels: Suicide, désorientation, euphorie, peur, augmentation de la libido (voir «Mises en garde et précautions»), tentative de suicide/comportement suicidaire.
Rares: Pensées anormales.
Fréquence inconnue: Dysrégulation homéostatique hédoniste (syndrome de dysrégulation dopaminergique)a.
Affections du système nerveux
Très fréquents: Dyskinésies, maladie de Parkinson/aggravation des symptômes de la maladie de Parkinson (par ex. bradykinésie).
Fréquents: Étourdissements, dystonie, céphalées, hypesthésie, phénomènes on-off, paresthésie, polyneuropathie, somnolence, syncope, tremblements, hyperkinésie.
Occasionnels: Ataxie, convulsions.
Fréquence inconnue: Syndrome neuroleptique malin, limitation des capacités mémorielles, démence.
Affections oculaires
Fréquents: Vision trouble.
Occasionnels: Glaucome à angle fermé (par fermeture de l'angle), blépharospasme, vision double, neuropathie ischémique du nerf optique.
Affections cardiaques:
Fréquents: Fréquence cardiaque irrégulière, cardiopathie ischémique autre qu'infarctus du myocarde (par ex. angine de poitrine).
Occasionnels: Palpitations, infarctus du myocarde.
Affections vasculaires
Très fréquents: Syndrome orthostatique.
Fréquents: Hypertension, hypotension.
Occasionnels: Phlébite.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Fréquents: Dyspnée, douleurs oropharyngées, pneumonie d'aspiration.
Occasionnels: Dysphonie.
Rares: Respiration anormale.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Nausées, constipation, diarrhée.
Fréquents: Abdomen gonflé, douleurs abdominales, troubles abdominaux, sécheresse buccale, dysgueusie, dyspepsie, dysphagie, flatulences, vomissements.
Occasionnels: Colite, saignement gastro-intestinal, hypersalivation.
Rares: Bruxisme, glossodynie, hoquet, coloration de la salive.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: Résultats anormaux aux tests de la fonction hépatique.
Fréquence inconnue: Hépatite avec éléments principalement cholestatiques.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Fréquents: Dermatite de contact, hyperhidrose, prurit, éruption cutanée.
Occasionnels: Alopécie, érythème, urticaire, colorations de la peau, des cheveux, des ongles et de la sueur.
Rares: Mélanome malin (voir rubrique «Contre-indications»), angioedème.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Très fréquents: Douleurs musculaires, des tissus et de la musculature squelettique.
Fréquents: Arthralgie, spasmes musculaires, douleurs dans la nuque.
Fréquence inconnue: Rhabdomyolyse.
Affections du rein et des voies urinaires
Très fréquents: Chromaturie, infection urinaire.
Fréquents: Incontinence urinaire, rétention urinaire.
Affections des organes de reproduction et du sein
Rares: Priapisme.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquents: Asthénie, douleurs thoraciques, fatigue, troubles de la marche, douleurs, œdème périphérique.
Occasionnels: Sensation de malaise.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Très fréquents: Chute.
Effets indésirables en relation avec l'appareil ou la procédure
Infections et infestations
Très fréquents: Infection post-opératoire de la plaie.
Fréquents: Cellulite au site d'incision, infection après une intervention.
Occasionnels: Abcès post-opératoire.
Fréquence inconnue: Sepsis.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: Douleurs abdominales.
Fréquents: Troubles abdominaux, douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen, péritonite, pneumopéritoine.
Occasionnels: Bézoard, colite ischémique, ischémie gastro-intestinale, occlusion gastro-intestinale, pancréatite, saignement de l'intestin grêle, ulcère de l'intestin grêle, perforation du côlon, invagination intestinale.
Fréquence inconnue Perforation gastrique, perforation gastro-intestinale, ischémie de l'intestin grêle, perforation de l'intestin grêle.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très fréquents: Tissu de granulation excessive.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Très fréquents: Complications lors de l'introduction de la sondeb.
Fréquents: Dislocation d'un dispositif médical, obstruction d'un dispositif médical.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Très fréquents: Érythème au site d'incision, excrétions après une intervention, douleurs pendant une intervention, réaction au site d'examen.
Fréquents: Complication d'une stomie gastro-intestinale, douleurs au site d'incision, iléus postopératoire, complication après une intervention, douleurs après une intervention, saignement après une intervention.
a Le syndrome de dysrégulation dopaminergique (SDD) est une maladie addictive observée chez certains patients traités par carbidopa/lévodopa. Les patients touchés montrent un abus compulsif du médicament dopaminergique avec l'utilisation de doses plus importantes que celles nécessaires pour un contrôle adéquat des symptômes moteurs de la maladie de Parkinson. Cela peut entraîner dans certains cas des dyskinésies graves (voir également rubrique «Mises en garde et précautions»).
b Les complications lors de l'insertion de la sonde ont constitué un effet indésirable fréquemment rapporté aussi bien avec la sonde nasojéjunale qu'avec la PEG-J. Cet effet indésirable a été rapporté simultanément avec un ou plusieurs des effets indésirables suivants en relation avec la sonde nasojéjunale: douleur oropharyngée, abdomen gonflé, douleurs abdominales, troubles abdominaux, douleurs, irritation de la gorge, lésion gastro-intestinale, saignement œsophagien, anxiété, dysphagie et vomissements. Pour la PEG-J, cet effet indésirable a été rapporté avec un ou plusieurs des effets indésirables suivants: Douleurs abdominales, troubles abdominaux, abdomen gonflé, flatulences ou pneumopéritoine. Les autres effets indésirables non graves rapportés en relation avec une complication lors de l'introduction de la sonde comprennent les troubles abdominaux, l'ulcère duodénal, les saignements, la duodénite érosive, la gastrite érosive, les saignements gastro-intestinaux, la péritonite, le pneumopéritoine et l'ulcère de l'intestin grêle.
Un déplacement de la sonde intestinale qui retourne dans l'estomac ou une obstruction de la sonde conduit à une réapparition des fluctuations motrices.
Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été observés sous lévodopa/carbidopa orale et classés comme rares (≥1/10 000, < 1/1000): anémie hémolytique, trisme, syndrome de Claude Bernard-Horner, mydriase, crise oculogyre et purpura d'Henoch-Schönlein. Les effets indésirables supplémentaires suivants ont été rapportés très rarement (< 1/10 000): agranulocytose.
Paramètres de laboratoire:
Les anomalies suivantes ont été rapportées au niveau des paramètres de laboratoire lors du traitement par lévodopa/carbidopa: augmentation du taux d'azote uréique, des phosphatases alcalines, de la S-AST, de la S-ALT, de la LDH, de la bilirubine, de la glycémie, de la créatinine, de l'acide urique, test de Coomb positif ainsi que diminution des taux d'hémoglobine et d'hématocrite. La présence de leucocytes, de bactéries et de sang dans les urines a aussi été rapportée.
Description d'effets indésirables sélectionnés
L'initiation du traitement par l'entacapone chez les patients ayant déjà été traités par lévodopa/inhibiteur de la DDC peut conduire à une augmentation initiale de l'activité dopaminergique (par ex. dyskinésie, nausées et vomissements). La diminution de la dose de lévodopa permet de réduire le degré de sévérité et la fréquence de ces réactions dopaminergiques.
Troubles du contrôle de l'impulsivité
Le jeu compulsif/addiction au jeu, une augmentation de la libido, une hypersexualité, des achats compulsifs ou des dépenses d'argent compulsives, des crises de boulimie et une boulimie compulsive peuvent survenir chez les patients traités par des agonistes de la dopamine et/ou d'autres médicaments dopaminergiques contenant de la lévodopa, y compris Lecigon (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Somnolence et narcolepsie
L'entacapone en association avec la lévodopa a été mise en relation avec une somnolence et des épisodes d'endormissement brutal chez des patients parkinsoniens. C'est pourquoi la prudence est de rigueur en cas de conduite de véhicules et d'utilisation de machines (voir rubriques «Mises en garde et précautions» et «Effet sur l'aptitude à la conduite et l'utilisation de machines»).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.