Posologie/Mode d’emploi

Lecigon est un gel pour usage intestinal continu (administration dans le duodénum ou le jéjunum supérieur).
La réponse clinique au traitement doit être testée au moyen d'une sonde nasoduodénale/nasojéjunale temporaire avant d'effectuer la stomie endoscopique percutanée permanente et de poser la sonde jéjunale (PEG-J).
Lors du traitement de longue durée, le gel doit être administré par une pompe portable au moyen d'une sonde permanente directement dans le duodénum ou le jéjunum supérieur via une gastrostomie percutanée endoscopique. La gastrostomie est effectuée avec une sonde transabdominale externe et une sonde intestinale interne. Alternativement, une gastro-jéjunostomie radiologique peut être envisagée lorsque la gastrostomie percutanée endoscopique n'est pas adaptée, pour une raison quelconque. L'intervention chirurgicale et l'ajustement de la dose doivent être effectués en accord avec un neurologue.
Seule la pompe CRONO LECIG (CE 0476) doit être utilisée pour l'administration de Lecigon. Un mode d'emploi avec des instructions pour utiliser la pompe portable est fourni avec celle-ci.
Une titration de la dose doit avoir lieu afin d'obtenir une réponse clinique optimale chez chaque patient individuel. Cela signifie une maximisation de la phase ON fonctionnelle pendant la journée en minimisant le nombre et la durée des épisodes OFF (bradykinésie) et en minimisant la phase ON avec dyskinésie handicapante.
La dose journalière totale de Lecigon se compose de trois doses définies individuellement: la dose matinale en bolus, la dose d'entretien continue et les doses en bolus supplémentaires. Le traitement est en général limité au temps d'éveil du patient. Si cela est médicalement justifié, Lecigon peut être administré pendant jusqu'à 24 heures par jour. La dose journalière maximale recommandée est de 100 ml (ce qui équivaut à 2000 mg de lévodopa, 500 mg de carbidopa monohydraté et 2000 mg d'entacapone – voir également la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Lors de l'administration de la dose d'entretien, le profil de la concentration plasmatique en fonction du temps de la lévodopa présente un aspect légèrement différent (avec une augmentation progressive de la concentration de lévodopa dans le plasma au cours de la journée) de celui noté avec l'association lévodopa/carbidopa seules en gel pour usage intestinal. Un exemple de profil de la concentration plasmatique en fonction du temps lors de l'utilisation de Lecigon se trouve dans la rubrique «Pharmacocinétique». En cas de besoin individuel correspondant, la pompe peut être programmée de manière à administrer jusqu'à trois doses d'entretien par jour/24h. En cas de dyskinésies au cours de la deuxième partie de la journée, une réduction de la dose de 10–20% en milieu de journée peut être pertinente. Toutes les doses d'entretien doivent être titrées jusqu'à l'obtention de l'effet clinique souhaité.
L'administration de doses d'entretien multiples peut aussi être utile par exemple chez les patients avec des dyskinésies persistantes ou une raideur avec un besoin récurrent de doses supplémentaires au cours de la deuxième partie de la journée ou chez les patients sous traitement pendant 24h qui nécessitent une réduction de la dose d'entretien pendant la nuit.
Dose matinale
La dose matinale est administrée par la pompe afin d'atteindre rapidement la dose thérapeutique (en 30 minutes). La dose est réglée avec des paliers de 0,1 ml (2 mg). La dose matinale totale est normalement de 5–10 ml, ce qui correspond à 100–200 mg de lévodopa. La dose matinale totale ne doit pas dépasser 15 ml (300 mg de lévodopa).
Dose d'entretien continue
La dose d'entretien continue est administrée par la pompe pour maintenir la dose à un niveau thérapeutique. La dose d'entretien est réglée avec des paliers de 2 mg/heure (0,1 ml/heure). La dose d'entretien est normalement de 0,7–5,0 ml/heure (15–100 mg de lévodopa/heure). La dose journalière maximale recommandée est de 100 ml (2000 mg de lévodopa).
Doses en bolus supplémentaires
Des doses supplémentaires sont administrées selon les besoins lorsque le patient souffre d'hypokinésie au cours de la journée. La dose supplémentaire est normalement inférieure à 3 ml, mais est déterminée de manière individuelle. S'il s'avère nécessaire d'administrer une dose supplémentaire en bolus plus souvent que 5 fois par jour, la dose d'entretien continue doit être augmentée.
Titration en cas de passage de la lévodopa/carbidopa à Lecigon
Lecigon contient de l’entacapone qui renforce l’effet de la lévodopa. Il peut donc être indispensable de réduire la dose journalière de Lecigon de 20–35% en moyenne par rapport à la dose antérieure de lévodopa et de carbidopa sans inhibiteur de catéchol-O-méthyltransférase (COMT). L’effet de l’entacapone sur la lévodopa étant dose-dépendante, une réduction de la dose plus importante est attendue chez les patients avec une posologie élevée.
La dose initiale est calculée en fonction de l’administration quotidienne antérieure de lévodopa. La dose matinale doit correspondre à la dose matinale antérieure de lévodopa afin d’atteindre le plus rapidement possible une concentration plasmatique thérapeutique, en plus du volume nécessaire pour remplir la sonde. La dose d’entretien continue doit se baser sur la prise journalière antérieure de lévodopa par le patient (sans la dose matinale) en procédant au début à une réduction pour atteindre 65% de la dose journalière initiale de lévodopa. Les doses seront ensuite titrées progressivement en fonction des symptômes cliniques jusqu’à l’obtention de l’effet désiré.
Exemples pour l'ajustement de la dose initiale avant la titration:
Dose journalière totale antérieure de lévodopa: 1360 mg
Dose matinale antérieure de lévodopa: 100 mg
Administration journalière antérieure de lévodopa (sans dose matinale): 1260 mg/jour
Dose matinale: 100 mg
Correspond à un volume de: 100 mg / 20 mg/ml = 5 ml
Dose matinale totale: 5 ml + 3 ml (volumes à remplir dans la sonde) = 8 ml
Dose d'entretien continue: 1260 mg/jour
Dose d'entretien continue réduite à 65%: 1260 mg/jour x 0,65 = 819 mg/jour
Administration par heure (calculée avec une administration pendant 16 heures par jour): 819 mg/16 heures= 51 mg/heure
Correspond à un débit de 51 mg/heure / 20 mg/ml = 2,5–2,6 ml/heure
Titration en cas de passage de la lévodopa/bensérazide à Lecigon
L'entacapone entraîne une légère augmentation (5–10%) de la biodisponibilité de la lévodopa des préparations standards de lévodopa/bensérazide par rapport aux préparations standards de lévodopa/carbidopa. Le passage de la lévodopa/bensérazide à Lecigon n'a pas été étudié.
Titration en cas de passage de la lévodopa/carbidopa/entacapone à Lecigon
La dose initiale est calculée en fonction de l'administration quotidienne antérieure de lévodopa. La dose matinale initiale doit correspondre à la dose matinale de lévodopa antérieure, augmentée du volume nécessaire pour remplir la sonde. La dose d'entretien continue est reprise 1:1 et doit se baser sur l'administration journalière de lévodopa chez le patient (sans la dose matinale). Les doses seront ensuite titrées progressivement en fonction des symptômes cliniques jusqu'à l'obtention de l'effet désiré.
Le passage d'un traitement associé par lévodopa/inhibiteur de DOPA-décarboxylase (inhibiteur de DDC ou DDCI)/tolcapone à Lecigon n'a pas été étudié.
Passage d'un traitement simultané par lévodopa/carbidopa et agonistes de la dopamine à Lecigon
Lors du passage d'un traitement par des agonistes de la dopamine à une monothérapie par Lecigon, le risque d'apparition de symptômes de sevrage susceptibles de survenir avec les agonistes de la dopamine doit être pris en compte. Un arrêt soudain du traitement par des agonistes de la dopamine doit être évité.
Surveillance du traitement
Après la titration initiale, la dose matinale et la dose d'entretien doivent être adaptées précisément en l'espace de quelques semaines.
Lecigon est administré en premier lieu en monothérapie. En cas de besoin, d'autres médicaments pour le traitement de la maladie de Parkinson peuvent être pris simultanément (pour le traitement d'appoint de la maladie de Parkinson, voir également les rubriques «Contre-indications» et «Interactions»). Lorsque le traitement par d'autres médicaments contre la maladie de Parkinson est arrêté ou modifié, la dose de Lecigon doit éventuellement être adaptée.
Une aggravation soudaine de la réponse au traitement avec des fluctuations motrices récurrentes doit conduire à suspecter un déplacement de la sonde duodénale/jéjunale dans l'estomac. La position de la sonde doit être vérifiée par radiographie. Si la sonde n'est pas placée correctement, l'extrémité de la sonde doit être repositionnée dans le duodénum/jéjunum supérieur.
Traitement en cas de démence
En cas de démence suspectée ou diagnostiquée avec abaissement du seuil de confusion (désorientation), la pompe ne doit être manipulée que par le personnel médical, un soignant ou un proche aidant.
Abus du médicament
En cas de suspicion d'abus du médicament, il existe une fonction de verrouillage sur la pompe utilisée avec Lecigon (CRONO LECIG). Cette fonction prévient toute modification du réglage de la pompe par le patient.
Instructions posologiques particulières
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
La posologie de Lecigon est ajustée individuellement par titration pour obtenir une efficacité optimale (ce qui correspond à une exposition plasmatique individuelle optimisée à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone). Par conséquent tous les effets d'une insuffisance hépatique sur l'exposition à la lévodopa, carbidopa et entacapone seront pris en compte lors de la titration. Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients atteints de troubles de la fonction hépatique. Chez les patients présentant une altération légère à modérée de la fonction hépatique, l'élimination de l'entacapone est réduite. La titration de la dose doit donc être effectuée avec précautions chez les patients avec trouble léger à modéré de la fonction hépatique. La dose doit probablement être réduite (voir la rubrique «Pharmacocinétique»). Lecigon ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d'insuffisance hépatique sévère; voir «Contre-indications».
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
La posologie de Lecigon est ajustée individuellement par titration pour obtenir une efficacité optimale (ce qui correspond à une exposition plasmatique individuelle optimisée à la lévodopa, la carbidopa et l'entacapone). Par conséquent tous les effets d'une insuffisance rénale sur l'exposition à la lévodopa, carbidopa et entacapone seront pris en compte lors de la titration. Une limitation de la fonction rénale n'influence pas la pharmacocinétique de l'entacapone. Il n'existe pas d'étude pharmacocinétique spécifique sur la carbidopa et la lévodopa chez les patients présentant un trouble de la fonction rénale. La titration de la dose doit cependant être effectuée avec des précautions chez les patients atteints d'une altération grave de la fonction rénale (voir rubrique «Pharmacocinétique»).
Patients âgés
L'expérience acquise lors de l'utilisation de la lévodopa/carbidopa/entacapone chez les patients âgés est très solide. La posologie pour tous les patients, y compris les patients âgés, est adaptée individuellement par titration.
Enfants et adolescents
L'utilisation de Lecigon chez les enfants et les adolescents pour l'indication de maladie de Parkinson avancée avec fortes fluctuations motrices et hyperkinésie/dyskinésie n'est pas pertinente.
Interruption du traitement
Le traitement par Lecigon peut être interrompu à tout moment en retirant la sonde et en laissant cicatriser la plaie.
En cas de nécessité de réduire brusquement la dose ou d'interrompre le traitement, les patients, surtout les patients traités par des antipsychotiques, doivent être mis sous observation rigoureuse; voir rubrique «Mises en garde et précautions».
Si le traitement est interrompu, le patient doit être traité par un traitement alternatif.
Changement de la cartouche
Pour utiliser une nouvelle cartouche, cette dernière doit être montée sur la pompe portable, laquelle doit être connectée à la sonde conformément aux instructions fournies.
La cartouche est destinée à un usage unique et ne doit pas être utilisée pendant plus de 24 heures.
La pompe doseuse contenant une cartouche peut être portée pendant 16 heures au maximum à proximité du corps. Pendant le traitement nocturne, la pompe ne doit pas être portée directement en contact avec le corps. Elle doit être posée à côté, par exemple sur une table de nuit.
Une fois ouverte, une cartouche peut être utilisée jusqu'au jour suivant, c'est-à-dire jusqu'à 24h après ouverture. La cartouche est déconnectée de la pompe après 24h ou utilisation de l'intégralité du médicament, en fonction du cas de figure qui se présente en premier.
Le gel peut prendre une légère coloration jaune/rougeâtre à la fin de la période de conservation. Cela n'exerce aucune influence sur la concentration du médicament ou l'effet du traitement.