Pharmacocinétique

La valeur de l'aire sous la courbe de concentration en fonction du temps de l'amivantamab (ASC1 semaine) augmente proportionnellement à la dose dans un intervalle de doses allant de 350 mg à 1750 mg.
Absorption
Sur la base de la pharmacocinétique de la population de RYBREVANT, les concentrations de RYBREVANT à l'état d'équilibre tant pour le schéma posologique recommandé de 3 semaines que celui de 2 semaines ont été atteintes à la semaine 13 et l'accumulation systémique a été de 1,9 fois.
Distribution
Après administration de la dose recommandée de RYBREVANT, la moyenne géométrique (% CV) du volume de distribution de l'amivantamab, estimée sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, était de 5,04 l (23,7%).
Métabolisme
Aucune information.
Élimination
La moyenne géométrique (%CV) de la clairance linéaire (CL) et la demi-vie terminale associée à la CL linéaire et estimée à l'aide des paramètres de la pharmacocinétique de population étaient de 0,262 l/jour (30,4%) et 13,9 jours (32,6%).
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé en cas de troubles de la fonction hépatique légers [(bilirubine totale ≤ LSN et ASAT > LSN) ou (LSN < bilirubine totale ≤1,5 x LSN et ASAT quelconque)]. Les données concernant des patients présentant des troubles de la fonction hépatique modérés (1,5 x LSN < bilirubine totale ≤3 x LSN et ASAT quelconque) sont limitées (n = 1) pour pouvoir évaluer les effets sur la pharmacocinétique. On ne dispose d'aucune donnée pour les patients présentant des troubles de la fonction hépatique sévère (bilirubine totale > 3 x LSN et ASAT quelconque).
Troubles de la fonction rénale
Aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale légèrs (60 ≤ clairance de la créatinine [ClCr] < 90 ml/min) ou modérés (29 ≤ ClCr < 60 ml/min).
Les données chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale sévèrs (15 ≤ ClCr < 29 ml/min) sont trop limitées (n = 1) pour pouvoir évaluer les effets sur la pharmacocinétique. On ne dispose d'aucune donnée pour les patients présentant une insuffisance rénale terminale (ClCr < 15 ml/min).
Patients âgés (à partir de 65 ans)
Aucun effet cliniquement significatif de l'âge (21 à 88 ans) sur la pharmacocinétique de l'amivantamab n'a été observé.
Enfants et adolescents (âgés de 17 ans et moins)
La pharmacocinétique de RYBREVANT chez les patients pédiatriques n'a pas été étudiée.
Sexe
La clairance de l'amivantamab a été 24% plus élevée chez les hommes que chez les femmes. Cette différence a toutefois été jugée non significative sur le plan clinique.
Poids
Le volume de distribution central et la clairance de l'amivantamab ont augmenté avec l'augmentation du poids corporel. À dose égale, l'exposition à l'amivantamab est 30 à 40% plus faible chez les patients dont le poids corporel est ≥80 kg que chez les patients dont le poids corporel est < 80 kg. Des concentrations similaires d'amivantamab ont été obtenues en utilisant la dose recommandée de RYBREVANT chez les patients dont le poids corporel est < 80 kg (1050 mg) et chez les patients dont le poids corporel est ≥80 kg (1400 mg).