Effets indésirables

Les données de sécurité d'emploi ci-dessous reflètent l'exposition à RYBREVANT de 1082 patients atteints de CBNPC localement avancé ou métastatique, dont 380 patients ayant reçu RYBREVANT en monothérapie dans l'étude EDI1001 (CHRYSALIS), 151 patients traités par RYBREVANT en association avec le carboplatine et le pémétrexed dans l'étude NSC3001 (PAPILLON),130 patients traités par RYBREVANT en association avec le carboplatine et le pémétrexed dans l'étude NSC3002 (MARIPOSA-2) et 421 patients traités par RYBREVANT en association avec le lazertinib dans l'étude NSC3003 (MARIPOSA). Les patients ont reçu RYBREVANT jusqu'à survenue d'une progression de la maladie ou d'une toxicité inacceptable.
Les effets indésirables les plus fréquents (≥20%) ont été rash cutané (82%), RLP (61%), toxicité pour les ongles (58%), hypoalbuminémie (38%), œdème (37%), stomatite (36%), fatigue (32%), constipation (30%), nausées (27%), diminution de l'appétit (24%), alanine aminotransférase augmentée (26%), aspartate aminotransférase augmentée (22%) et thromboembolie veineuse (21%). Les effets indésirables de grade 3-4 les plus fréquents ont été thromboembolie veineuse (6,6%), rash cutanée (15,5%) et toxicité pour les ongles (6,3%). Les effets indésirables graves ont été événement TEV (5,8%), PID (2,1%), RLP (1,5%%) et rash cutanée (2%). 12% des patients ont arrêté le traitement par RYBREVANT en raison d'effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents ayant entraîné l'arrêt du traitement ont été RLP (2,9%), PID (1,9%), toxicité unguéale (1,9%) et rash cutanée (2,9%).
Le tableau 8 présente les effets indésirables de tous les patients traités par RYBREVANT dans les études EDI1001, NSC3001, NSC3002 et NSC3003.
Les effets indésirables sont répertoriés par classe de système d'organes et par fréquence: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100 à < 1/10), occasionnel (≥1/1000 à < 1/100), rare (≥1/10 000 à < 1/1000), très rare (< 1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles). Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont classés par ordre de grade de sévérité décroissant.
Tableau 8: Effets indésirables chez tous les patients atteints de CBNPC traités par RYBREVANT dans les études EDI1001, NSC3001, NSC3002 et NSC3003 (N = 1082)

* uniquement en association avec une chimiothérapie (n = 281)
a albumine sanguine diminuée, hyperalbuminémie
b sensation vertigineuse, sensation vertigineuse à l'effort, vertige
c blépharite, hyperémie conjonctivale, conjonctivite, irritation cornéenne, sécheresse oculaire, épisclérite, trouble d'oeil, prurit d'oeil, conjonctivite non infectieuse, hyperémie oculaire
d vision trouble, baisse de l'acuité visuelle, défauts visuels
e croissance des cils, trichomégalie
f thrombose de la veine axillaire, thrombose veineuse profonde, embolie, embolie veineuse, thrombose de la veine jugulaire, thrombose de la veine porte, embolie pulmonaire, infarctus pulmonaire, thrombose du sinus sigmoïde, thrombose du sinus sagittal supérieur, thrombose, thrombose de la veine cave, thrombose veineuse, thrombose veineuse d'un membre
g pneumopathie interstitielle diffuse, pneumopathie inflammatoire
h chéilite angulaire, ulcère aphteux, chéilite, glossite, ulcération labiale, ulcération buccale, inflammation des muqueuses, stomatite
i gêne abdominale, douleur abdominale, doubleur abdominale basse, douleur abdominale haute, gêne épigastrique, douleur gastro-intestinale
j acné, dermatite, dermatite acnéiforme, érythème, érythème polymorphe, folliculite, impétigo, érythrodysesthésie palmo-plantaire,rash périnéal, dermatite périorale, pustule, rash, rash érythémateux, rash folliculaire, rash maculeux, rash maculopapuleux, rash papuleux, rash prurigineux, rash pustuleux, rash vésiculeux, exfoliation cutanée, lésion de la peau
k ongle incarné, affection du lit des ongles, infection du lit d'ongle, inflammation du lit unguéal, fissure de la cuticule unguéale, trouble unguéal, dystrophie unguéale, infection unguéale, strirures unguéales, toxicité pour les ongles, onychoclasie, onycholyse, onychomadèse, paronychie
l sécheresse cutanée, eczéma, eczéma craquelé, fissures cutanées, xérodermie, xérose
m œdème de l'œil, œdème palpébral, œdème de la face, œdème généralisé, œdème localisé, œdème, œdème périphérique, œdème périorbitaire, gonflement périorbitaire, gonflement périphérique, gonflement du visage
n asthénie, fatigue
Événements thromboemboliques veineux (TEV)
Chez les patients traités par RYBREVANT en monothérapie ou en association avec une chimiothérapie ou le lazertinib, 20,6% des patients ont présenté événements TEV, dont thrombose veineuse profonde et embolie pulmonaire, 6,6% des événements étant de grade 3-4. Deux cas fatals des événements TEV ont également été rapportés chez des patients traités par RYBREVANT en association avec le lazertinib.
Chez les patients traités par RYBREVANT en association avec une chimiothérapie, 13,2% des patients ont présenté un évémement TEV, 2,8% des événements étant de grade 3.
Des événements TEV, incluant thrombose veineuse profonde (TVP) et embolie pulmonaire (EP), ont été signalés chez 36% des 421 patients ayant reçu RYBREVANT en association avec le lazertinib dans MARIPOSA. La plupart des cas étaient de grade 1 ou 2, des événements de grade 3-4 étant survenus chez 11% des patients ayant reçu RYBREVANT en association avec le lazertinib. Des événements de grade 5 sont survenus chez 0,5% des patients (2 patients). Pour des informations sur les anticoagulants prophylactiques et sur le traitement des événements TEV, voir les rubriques «Posologie/Mode d'emploi» et «Mises en garde et précautions».
Réactions liées à la perfusion (RLP)
Des réactions liées à la perfusion sont survenues chez 61% des patients traités par RYBREVANT. 93% des RLP ont été de grade 1-2. 80% des RLP sont survenues lors de la première perfusion dans les 60 minutes (médiane). Les signes et symptômes les plus fréquents sont frissons, nausée, dyspnée, bouffée congestive, gêne thoracique et vomissements.
Après une interruption de dose prolongée de plus de 6 semaines, une RLP peut parfois survenir lors de la reprise du traitement par RYBREVANT.
Pneumopathie interstitielle diffuse
Une pneumopathie interstitielle diffuse ou des effets indésirables de type PID ont été rapportés tant lors de l'utilisation de RYBREVANT que d'autres inhibiteurs de L'EGFR. Une pneumopathie interstitielle diffuse ou une pneumopathie inflammatoire sont survenues chez 2,7% des patients traités par RYBREVANT, dont une PID de grade 3-4 chez 1,1% des patients et un cas d'issue fatale (0,1%) (voir «Mises en garde et précautions»). Des effets indésirables liés à la PID sont survenus chez 1,8% des patients et ont entraîné l'arrêt du traitement.
Réactions cutanées et unguéales
Des rashs cutanés (y compris des dermatites acnéiformes) sont survenues chez 82% des patients traités par RYBREVANT. La plupart des cas ont été de grade 1 ou 2, des rashs cutanés de grade 3-4 étant survenues chez 15,5% des patients. Des rashs cutanés entraînant l'arrêt du traitement par RYBREVANT sont survenues chez 2,9% des patients. Les rashs cutanés se sont généralement développées au cours des 4 premières semaines de traitement, le délai médian d'apparition étant de 14 jours.
Une toxicité pour les ongles est survenue chez des patients traités par RYBREVANT. La plupart des événements ont été de grade 1 ou 2, une toxicité pour les ongles de grade 3-4 étant survenue chez 6,3% des patients.
Affections oculaires
Des affections oculaires, dont des kératites (1,3%), sont survenues chez des patients traités par RYBREVANT. Les autres effets indésirables ont été sécheresse oculaire, vision trouble, prurit oculaire, défauts visuels, croissance anormale des cils, hyperémie oculaire, hyperémie conjonctivale, blépharite et uvéite. La plupart des événements ont été de grade 1 à 2, des événements de kératite de grade 3 à 4 ayant été observés chez 0,2% des patients.
Groupes particuliers de patients
Patients âgés
Sur les 421 patients ayant participé à l'étude MARIPOSA et ayant reçu RYBREVANT en association avec le lazertinib, 45% étaient âgés de ≥65 ans et 12% de ≥75 ans. Les données cliniques relatives à RYBREVANT chez les patients de plus de 75 ans sont limitées. Les patients âgés (≥65 ans) ont présenté plus d'effets indésirables de grade 3 ou plus (81% versus 70%), plus d'effets indésirables graves (62% versus 38%) et plus d'événements de grade 5 (14% versus 3%) que les patients âgés de moins de 65 ans. Alors que la fréquence des interruptions de dose et des réductions de dose était similaire, la fréquence des effets indésirables ayant entraîné l'arrêt de l'un des traitements était plus élevée chez les patients de ≥65 ans que chez les patients de < 65 ans (47% versus 25%).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.