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Information professionnelle sur SUNLENCA®:

Gilead Sciences Switzerland Sàrl

Interactions

Influence d'autres substances sur la pharmacocinétique du lénacapavir
Le lénacapavir est un substrat du CYP3A, de la Pgp et de l'UGT1A1. Les médicaments qui sont de puissants inducteurs du CYP3A, de la Pgp et de l'UGT1A1, comme p.ex. la rifampicine, sont susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et à l'apparition d'une résistance; la co-administration est donc contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»). Les médicaments qui sont des inducteurs modérés du CYP3A et de la Pgp, comme p.ex. l'éfavirenz, sont aussi susceptibles de diminuer de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir; la co-administration n'est donc pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Les médicaments qui sont en association de puissants inhibiteurs aussi bien du CYP3A, de la Pgp que de l'UGT1A1 (c.-à-d. ciblant les 3 voies de signalisation), comme p.ex. atazanavir/cobicistat, sont susceptibles d'augmenter de manière significative les concentrations plasmatiques du lénacapavir. La co-administration est par conséquent contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
Les inhibiteurs puissants du CYP3A seuls (p.ex. voriconazole) ou les inhibiteurs puissants du CYP3A et de la P-gp en association (p.ex. cobicistat) n'entraînent pas d'augmentation cliniquement significative de l'exposition au lénacapavir.
Influence du lénacapavir sur la pharmacocinétique d'autres substances
Le lénacapavir est un inhibiteur modéré du CYP3A. La prudence est de mise en cas de co-administration de Sunlenca avec un substrat sensible du CYP3A ayant une marge thérapeutique étroite. Le lénacapavir n'est pas un inhibiteur cliniquement significatif de la P-gp et de la BCRP et n'inhibe pas l'OATP.
Les interactions entre le lénacapavir et des médicaments potentiellement co-administrés sont répertoriées dans le tableau 2 (où l'intervalle de confiance [IC] à 90% du rapport des moyennes géométriques des moindres carrés [geometric least-squares mean, GLSM] se situe dans les «↔», au-dessus des «↑» ou au-dessous des «↓» limites d'équivalence prédéterminées; une valeur de 1,00 correspond alors à aucune variation des paramètres pharmacocinétiques, «q.d» signifie une fois par jour et «b.i.d.» signifie deux fois par jour).
TABLEAU 2: Interactions entre Sunlenca et d'autres médicaments

Médicament par classe thérapeutique	Effets sur la concentration des médicaments. Rapport moyen (intervalle de confiance à 90%) pour ASC, Cmax	Recommandation concernant la co-administration avec Sunlenca
ANTIMYCOBACTÉRIENS
Rifampicinea,b, c (600 mg q.d.)	Lénacapavir: ↓ ASC: 0,16 (0,12; 0,20) ↓Cmax: 0,45 (0,34; 0,60)	La co-administration est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
Rifabutine Rifapentiner	Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration de rifabutine et de rifapentine peut abaisser les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances.	La coadministration n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
ANTICONVULSIVANTS
Carbamazépine Phénytoïne	Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration de carbamazépine ou de phénytoïne avec le lénacapavir peut abaisser les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances.	La co-administration est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
Oxcarbazépine Phénobarbital	Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration d'oxcarbazépine ou de phénobarbital avec le lénacapavir peut abaisser les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances.	La co-administration n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»). Il convient d'envisager un traitement par d'autres anticonvulsivants.
PRODUITS À BASE DE PLANTES
Millepertuis (Hypericum perforatum)	Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration de millepertuis peut abaisser les concentrations plasmatiques du lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances.	La co-administration est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
MÉDICAMENTS ANTIRÉTROVIRAUX
Atazanavir/cobicistatb,d, e (300 mg/150 mg q.d.)	Lénacapavir: ↑ ASC: 4,21 (3,19; 5,57) ↑ Cmax: 6,60 (4,99; 8,73)	La co-administration est contre-indiquée (voir la rubrique «Contre-indications»).
Éfavirenzb,d, f (600 mg q.d.)	Lénacapavir: ↓ ASC: 0,44 (0,32; 0,59) ↓ Cmax: 0,64 (0,45; 0,92)	La co-administration n'est pas recommandée (voir la rubrique «Mises en garde et précautions»).
Étravirine Névirapine Tipranavir/ritonavir	Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration d'étravirine, de névirapine ou de tipranavir/ritonavir peut abaisser les concentrations plasmatiques de lénacapavir, ce qui peut conduire à une perte de l'effet thérapeutique et au développement de résistances.
Cobicistatb,d,g (150 mg q.d.)	Lénacapavir: ↑ ASC: 2,28 (1,75, 2,96) ↑ Cmax: 2,10 (1,62, 2,72)	Aucun ajustement de la posologie de lénacapavir n'est requis.
Darunavir/cobicistatb,d,h (800 mg/150 mg q.d.)	Lénacapavir: ↑ ASC: 1,94 (1,50, 2,52) ↑ Cmax: 2,30 (1,79, 2,95)
Ritonavir	Les interactions n'ont pas été étudiées. La co-administration de ritonavir peut augmenter les concentrations plasmatiques de lénacapavir.
Ténofovir alafénamided,i,j (25 mg)	Ténofovir alafénamide: ↑ ASC: 1,32 (1,09, 1,59) ↑ Cmax: 1,24 (0,98, 1,58) Ténofovirk: ↑ ASC: 1,47 (1,27, 1,71) ↑ Cmax: 1,23 (1,05, 1,44)	Aucun ajustement de la posologie du ténofovir alafénamide n'est requis.
DÉRIVÉS DE L'ERGOT
Dihydroergotaminer Ergotaminer Méthylergonoviner	Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.	La co-administration n'est pas recommandée.
INHIBITEURS DE LA PHOSPHODIESTÉRASE-5 (PDE-5)
Sildénafil Tadalafil Vardénafil	Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration des inhibiteurs de la PDE-5 est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.	Utilisation des inhibiteurs de la PDE-5 pour l'hypertension artérielle pulmonaire: la co-administration avec le tadalafil n'est pas recommandée. Utilisation des inhibiteurs de la PDE-5 pour des troubles érectiles: Sildénafil: une dose initiale de 25 mg est recommandée. Vardénafil: pas plus de 5 mg par période de 24 heures. Tadalafil: ·Pour une utilisation selon les besoins: pas plus de 10 mg toutes les 72 heures ·Pour une utilisation une fois par jour: la dose ne doit pas être supérieure à 2,5 mg
CORTICOSTÉROÏDES (systémiques)
Dexaméthasone Hydrocortisone/cortisone	Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de corticostéroïdes sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.	La co-administration de Sunlenca avec des corticostéroïdes dont l'exposition est significativement augmentée par les inhibiteurs du CYP3A est susceptible d'augmenter le risque de syndrome de Cushing et de suppression surrénalienne. Instaurer à la dose initiale la plus faible, puis adapter la dose avec précaution tout en surveillant la sécurité.
INHIBITEURS DE LA HMG-CoA RÉDUCTASE
Lovastatine Simvastatine	Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.	Instaurer la lovastatine et la simvastatine à la dose initiale la plus faible, puis augmenter la dose avec précaution tout en surveillant la sécurité (p.ex. myopathie).
Atorvastatine		Aucun ajustement de la posologie de l'atorvastatine n'est requis.
Pitavastatined,i,l (dose unique de 2 mg; co-administration) Pitavastatined,i,l (dose unique de 2 mg; 3 jours après le lénacapavir)	Pitavastatine: ↔ ASC: 1,11 (1,00, 1,25) ↔ Cmax: 1,00 (0,84, 1,19) Pitavastatine: ↔ ASC: 0,96 (0,87, 1,07) ↔ Cmax: 0,85 (0,69, 1,05)	Aucun ajustement de la posologie de la pitavastatine et de la rosuvastatine n'est requis.
Rosuvastatined,i,m (dose unique de 5 mg)	Rosuvastatine: ↑ ASC: 1,31 (1,19, 1,43) ↑ Cmax: 1,57 (1,38, 1,80)
ANTIARYTHMIQUES
Digoxine	Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration de digoxine est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.	La prudence est de mise et une surveillance de la concentration thérapeutique de la digoxine est recommandée.
SÉDATIFS/HYPNOTIQUES
Midazolamd, l, n (dose unique de 2,5 mg; voie orale; co-administration)	Midazolam: ↑ ASC: 3,59 (3,30; 3,91) ↑ Cmax: 1,94 (1,81; 2,08) 1hydroxymidazolame: ↓ ASC: 0,76 (0,72; 0,80) ↓ Cmax: 0,54 (0,50; 0,59)	La prudence est de mise lors de la co-administration du midazolam ou du triazolam avec Sunlenca.
Midazolamd, l, n (dose unique de 2,5 mg; voie orale; 1 jour après le lénacapavir)	Midazolam: ↑ ASC: 4,08 (3,77; 4,41) ↑ Cmax: 2,16 (2,02; 2,30) 1hydroxymidazolame: ↓ ASC: 0,84 (0,80; 0,88) ↓ Cmax: 0,52 (0,48; 0,57)
Triazolam	Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration du triazolam est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.
ANTICOAGULANTS
Anticoagulants oraux directs (AOD) Rivaroxaban Bétrixabanr Dabigatran Édoxaban	Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration d'AOD est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.	Des informations complémentaires sur l'utilisation en association avec des inhibiteurs modérés du CYP3A et de la P-gp associés sont disponibles dans l'information professionnelle de l'AOD.
ANTIFONGIQUES
Voriconazolea,b,p,q (400 mg b.i.d./200 mg b.i.d.)	Lénacapavir: ↑ ASC: 1,41 (1,10, 1,81) ↔ Cmax: 1,09 (0,81, 1,47)	Aucun ajustement de la posologie du lénacapavir n'est requis.
Itraconazole Kétoconazole	Les interactions n'ont pas été étudiées. La concentration plasmatique de lénacapavir est susceptible d'augmenter lors de la co-administration avec l'itraconazole ou le kétoconazole.
ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS H2
Famotidinea,b (40 mg q.d., 2 heures avant le lénacapavir)	Famotidine: ↑ ASC: 1,28 (1,00, 1,63) ↔ Cmax: 1,01 (0,75, 1,34)	Aucun ajustement de la posologie de la famotidine n'est requis.
CONTRACEPTIFS ORAUX
Éthinylestradiol Progestatifs	Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de l'éthinylestradiol et des progestatifs sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.	Le lénacapavir peut être co-administré avec des contraceptifs oraux.
HORMONES DE RÉASSIGNATION SEXUELLE
17β-estradiol Anti-androgènes Progestatif Testostérone	Les interactions n'ont pas été étudiées. Les concentrations plasmatiques de ces médicaments sont susceptibles d'augmenter lors de la co-administration avec le lénacapavir.	Aucun ajustement de la posologie de ces hormones de réassignation sexuelle n'est requis.

1 Ce tableau ne mentionne pas toutes les interactions.
a À jeun.
b Cette étude a été menée avec une dose unique de 300 mg de lénacapavir.
c Considéré comme un inducteur puissant du CYP3A et un inducteur de la P-gp et de l’UGT.
d Avec un repas.
e Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur de l’UGT1A1 et de la P-gp.
f Considéré comme un inducteur modéré du CYP3A et un inducteur de la P-gp.
g Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur de la P-gp.
h Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A et un inhibiteur et un inducteur de la P-gp.
i Cette étude a été menée avec une dose unique de 600 mg de lénacapavir après une dose de charge de 600 mg deux fois par jour pendant 2 jours, les doses uniques de 600 mg de lénacapavir ont été administrées avec chaque médicament co-administré.
j Considéré comme un substrat de la P-gp.
k Le ténofovir alafénamide est transformé en ténofovir in vivo.
l Considéré comme un substrat de l’OATP.
m Considéré comme un substrat de la BCRP.
n Considéré comme un substrat du CYP3A.
o Principal métabolite actif du midazolam.
p Considéré comme un inhibiteur puissant du CYP3A.
q Cette étude a été menée avec une dose de charge de 400 mg de voriconazole deux fois par jour pendant un jour, suivie d’une dose d’entretien de 200 mg deux fois par jour.
r Non autorisée en Suisse.

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