Pharmacocinétique

Absorption
Vabysmo est administré par voie intravitréenne (IVT) pour provoquer une action locale dans l'œil. Aucune étude clinique avec d'autres voies d'administration n'a été réalisée.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population (incluant la DMLAn et l'OMD, N = 2246), on estime que les concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de faricimab libre (non lié au VEGF-A ni à l'Ang-2) sont atteintes approximativement 2 jours après l'administration de la dose. Les Cmax plasmatiques moyennes (± ET) de faricimab libre sont approximativement de 0,23 (0,07) µg/ml et 0,22 (0,07) µg/ml respectivement chez les patients atteints de DMLAn et d'OMD. On prévoit qu'une administration répétée (q8w) permet d'atteindre des concentrations plasmatiques résiduelles moyennes de faricimab libre comprises entre 0,002 et 0,003 µg/ml.
Le faricimab a présenté (sur la base de la Cmax et de l'AUC) une pharmacocinétique proportionnelle à la dose dans l'intervalle posologique de 0,5 mg à 6 mg. Des estimations de l'exposition dans le modèle pharmacocinétique de population n'ont révélé aucune accumulation du faricimab dans le corps vitré ou le plasma après une administration mensuelle.
L'analyse pharmacocinétique réalisée chez les patients atteints de DMLAn, d'OMD, d'OBVR et d'OVCR (N = 2977) a montré que la pharmacocinétique du faricimab est comparable chez ces patients.
Distribution
Pas de données.
Métabolisme
Le métabolisme du faricimab n'a pas été directement étudié. On suppose que le faricimab, comme les molécules d'IgG endogènes, est catabolisé dans les lysosomes en petits peptides et en acides aminés.
Élimination
Le profil de concentration plasmatique du faricimab en fonction du temps a diminué parallèlement au profil de concentration-temps dans le corps vitré et l'humeur aqueuse. La demi-vie oculaire moyenne estimée et la demi-vie systémique apparente du faricimab sont toutes deux d'environ 7,5 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction hépatique
Aucune étude spécifique n'a été réalisée sur la pharmacocinétique chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Aucune étude spécifique n'a été réalisée sur la pharmacocinétique chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Les analyses pharmacocinétiques réalisées chez les patients provenant de toutes les études cliniques, incluant 1115 patients atteints de troubles légers de la fonction rénale, 669 atteints de troubles modérés de la fonction rénale et 54 atteints de troubles sévères de la fonction rénale, n'ont montré aucune différence en termes de pharmacocinétique systémique du faricimab après administration intravitréenne de Vabysmo.
Patients âgés
Dans les six études cliniques de phase III, environ 58% des patients (1496/2571) ayant reçu un traitement par Vabysmo après la randomisation étaient âgés de ≥65 ans. L'analyse pharmacocinétique de population a montré un effet de l'âge sur la pharmacocinétique oculaire du faricimab, qui n'a cependant pas été considéré comme cliniquement significatif.
Enfants et adolescents
La sécurité et l'efficacité de Vabysmo n'ont pas été évaluées chez les patients pédiatriques.
Autres facteurs démographiques
L'analyse pharmacocinétique de population a montré une influence du poids corporel sur la pharmacocinétique oculaire et systémique du faricimab. Cet effet ayant été considéré comme cliniquement non significatif, aucun ajustement posologique n'est nécessaire.
Sur la base d'une analyse pharmacocinétique de population, l'appartenance ethnique et le sexe n'ont pas d'influence sur la pharmacocinétique systémique de Vabysmo.