Composition

Principes actifs
Mitomycine
Excipients
Mannitol

Indications/Possibilités d’emploi

Urocin est utilisé chez les adultes.
Administration intravésicale pour la prévention des récidives en cas de carcinome de la vessie non invasif après résection transurétrale.
La mitomycine est utilisée dans le traitement palliatif des tumeurs.
En cas d’administration intraveineuse, elle est efficace dans le cadre d’une monochimiothérapie ou d’une polychimiothérapie cytostatique dans le cas des tumeurs suivants:
carcinome bronchique non à petites cellules,
carcinome colorectal avancé,
carcinome hépatocellulaire avancé,
carcinome gastrique avancé,
carcinome mammaire avancé et/ou métastatique,
carcinome œsophagien avancé,
carcinome pancréatique avancé,
carcinome cervical avancé,
tumeur avancée de la tête et du cou.

Posologie/Mode d’emploi

La mitomycine ne doit être utilisée que par des médecins expérimentés dans ce traitement, en respectant des indications strictes et sous contrôle permanent des paramètres hématologiques.
L’injection doit être strictement administrée par voie intraveineuse. L’injection paravasculaire du médicament entraîne des nécroses importantes au niveau de la zone concernée.
Posologie
Sauf prescription contraire, la mitomycine est dosée comme suit:
Administration intravésicale
Il existe de nombreux schémas thérapeutiques intravésicaux pour la mitomycine, qui se distinguent par la dose utilisée, la fréquence d’instillation et la durée du traitement.
Sauf indication contraire, la mitomycine est instillée dans la vessie selon une posologie de 20-40 mg une fois par semaine. Des schémas thérapeutiques avec une instillation une fois toutes les deux semaines, tous les mois ou tous les trois mois peuvent également être utilisés.
Le choix du schéma thérapeutique le plus adapté, avec une fréquence d’administration et une durée de traitement optimales, doit être fait par le médecin spécialiste en fonction de la situation particulière du patient.
Administration intraveineuse
En cas de monochimiothérapie cytostatique, la mitomycine est généralement administrée par injection intraveineuse en bolus. Selon le schéma thérapeutique utilisé, la dose recommandée est de 10 à 20 mg/m2 de surface corporelle toutes les 6 à 8 semaines, 8 à 12 mg/m2 de surface corporelle toutes les 3 à 4 semaines ou 5 à 10 mg/m2 de surface corporelle toutes les 1 à 6 semaines.
Une dose supérieure à 20 mg/m2 entraîne davantage de manifestations toxiques, mais n’apporte aucun bénéfice thérapeutique. La dose cumulée maximale de mitomycine ne doit pas dépasser 60 mg/m2.
En cas de polychimiothérapie, la posologie est considérablement réduite. En raison du risque de myélotoxicité cumulée, les protocoles thérapeutiques éprouvés ne peuvent pas être modifiés sans raison particulière.
Groupes de patients particuliers
La dose doit être réduite chez les patients ayant auparavant suivi un traitement cytostatique intensif, chez les patients présentant une myélosuppression et chez les patients âgés.
On ne dispose pas de données tirées d’études cliniques suffisantes en ce qui concerne l’utilisation de la mitomycine chez les patients âgés de 65 ans et plus.
Le médicament ne doit pas être utilisé chez les patients atteints d’insuffisance rénale (voir rubrique «Contre-indications»).
Le médicament n’est pas recommandé chez les patients atteints d’insuffisance hépatique en raison du manque de données sur son efficacité et sa sécurité pour ce groupe de patients.
Enfants et adolescents
La sécurité et l’efficacité de la mitomycine pour les enfants et les adolescents ne sont pas établies.
Il n’existe aucune donnée.
Mode d’administration
Urocin est destiné à être injecté ou perfusé par voie intraveineuse, ou instillé par voie intravésicale après dissolution de la poudre.
Préparation de la solution intravésicale
Urocin 10 mg
Pour préparer une solution intravésicale, dissoudre 1 flacon d’Urocin 10 mg, correspondant à 10 mg de mitomycine, dans 10 ml de solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9%.
Urocin 20 mg
Pour préparer une solution intravésicale, dissoudre 1 flacon d’Urocin 20 mg, correspondant à 20 mg de mitomycine, dans 20 ml de solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9%.
Urocin 40 mg
Pour préparer une solution intravésicale, dissoudre 1 flacon d’Urocin 40 mg, correspondant à 40 mg de mitomycine, dans 40 ml de solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9%.
La solution prête à l’emploi ne doit pas contenir plus de 1 mg de mitomycine par ml.
Il est recommandé d’utiliser ce médicament à son pH optimal (pH urinaire >6) et de maintenir la concentration de mitomycine en réduisant l’apport hydrique avant, pendant et après l’instillation. La vessie doit être vidangée à l’aide d’une sonde avant l’instillation. La mitomycine est introduite dans la vessie à l’aide d’une sonde et à faible pression. La durée de chaque instillation doit être de 1 à 2 heures. Pendant ce temps, la solution doit être suffisamment en contact avec toute la surface de la muqueuse vésicale. Par conséquent, il faut veiller à ce que le patient reste aussi mobile que possible. Après 2 heures, le patient doit éliminer la solution instillée, de préférence en position assise.
Préparation de la solution intraveineuse
Urocin 10 mg
Pour préparer la solution mère (0,5 mg de mitomycine/ml), dissoudre le contenu d’un flacon dans 20 ml d’eau pour préparations injectables en le retournant.
Urocin 20 mg
Pour préparer la solution mère (0,5 mg de mitomycine/ml), dissoudre le contenu d’un flacon dans 40 ml d’eau pour préparations injectables en le retournant.
Urocin 40 mg
Pour préparer la solution mère (0,5 mg de mitomycine/ml), dissoudre le contenu d’un flacon dans 80 ml d’eau pour préparations injectables en le retournant.
Le contenu du flacon doit se dissoudre dans les 5 minutes pour donner une solution limpide.
Pour préparer la solution pour perfusion, la solution mère peut être diluée avec une solution isotonique de chlorure de sodium.
La solution prête à l’emploi ne doit pas contenir plus de 0,5 mg de mitomycine par ml.

Contre-indications

·Hypersensibilité au principe actif ou à l’un des excipients
·Allaitement
·Grossesse
En cas de traitement intravésical
-Présence d’une perforation de la paroi vésicale
-Cystite
En cas de traitement systémique
Contre-indications absolues:
-Pancytopénie ou leucopénie/thrombocytopénie isolée
-Diathèse hémorragique
-Infections aiguës
Contre-indications relatives:
-Troubles ventilatoires pulmonaires restrictifs ou obstructifs
-Troubles de la fonction rénale
-Troubles de la fonction hépatique
-Mauvais état de santé général
-Lien temporel avec une radiothérapie ou un autre traitement cytostatique

Mises en garde et précautions

Mises en garde et précautions en cas d’administration intravésicale et intraveineuse
La mitomycine est une substance mutagène et potentiellement carcinogène chez l’homme. Tout contact avec la peau et les muqueuses doit être évité.
En raison de l’effet myélotoxique de la mitomycine, les autres modalités thérapeutiques myélotoxiques (notamment les autres cytostatiques, la radiothérapie) doivent être utilisées avec une prudence particulière afin de limiter le risque de myélosuppression additive.
En cas de polythérapie, une myélotoxicité additive peut apparaître. Le cycle suivant ne doit être administré qu’après la normalisation des paramètres hématologiques. Le cas échéant, la posologie de la mitomycine doit être ajustée.

Un traitement à long terme peut entraîner une myélotoxicité cumulative.
En cas de traitement systémique, une myélosuppression accompagnée d’une leucopénie et d’une thrombocytopénie généralement dominante apparaît régulièrement. Elle peut se manifester avec retardement avec une expression maximale après 4 à 6 semaines et être cumulative après une utilisation à long terme. Un ajustement au cas par cas de la posologie est donc souvent nécessaire.
La myélosuppression peut s’accompagner d’une infection engageant le pronostic vital ou d’une septicémie d’issue potentiellement fatale.
Les patients âgés souffrent plus souvent d’une diminution des fonctions physiologiques et d’une myélodépression qui peut persister à long terme. La mitomycine doit donc être administrée avec une prudence particulière et sous surveillance étroite de l’état du patient dans ce groupe.
Une prudence particulière est nécessaire en cas de survenue ou d’aggravation de maladies infectieuses et en présence d’une diathèse hémorragique.
En cas de symptômes pulmonaires ne pouvant pas être attribués à l’affection sous-jacente, le traitement doit être immédiatement interrompu.
La toxicité pulmonaire peut, en général, être bien traitée par des stéroïdes.
Le traitement doit également être immédiatement interrompu en cas de symptômes d’hémolyse ou de signes de troubles de la fonction rénale (néphrotoxicité). L’apparition d’un syndrome hémolytique et urémique (SHU: insuffisance rénale irréversible, anémie hémolytique microangiopathique [AHMA], thrombocytopénie) est généralement fatale.
Une anémie hémolytique microangiopathique (AHMA) a été observée à des doses intraveineuses de mitomycine supérieures à 30 mg/m² de surface corporelle. À des doses cumulées de mitomycine supérieures à 60 mg/m², un syndrome hémolytique et urémique (SHU) accompagné d’une anémie hémolytique, d’une thrombocytopénie, de fièvre, de troubles de la fonction rénale et de symptômes neurologiques occasionnels a été observé.
Une surveillance étroite de la fonction rénale est recommandée. Aucun cas d’AHMA n’a été observé à ce jour après l’administration intravésicale de mitomycine.
Des données récentes suggèrent qu’un essai thérapeutique par absorption immunitaire avec des colonnes contenant la protéine A staphylococcique et visant à éliminer les complexes immuns qui semblent jouer un rôle significatif dans l’apparition des symptômes pourrait être approprié.
Le traitement par la mitomycine peut entraîner une myélosuppression et donc une thrombocytopénie. Chez les patients sous anticoagulants, la numération plaquettaire doit être étroitement surveillée pour prévenir l’apparition d’une thrombocytopénie sévère. Si la numération plaquettaire est inférieure à 100 000/mm³, la mitomycine ne doit pas être administrée.
Chez les patients présentant une immunocompétence réduite, (par exemple, lors du traitement par la mitomycine), les vaccins vivants atténués (p.ex. le vaccin contre la fièvre jaune) augmentent le risque d’infections et d’autres réactions indésirables telles que la vaccine progressive et la vaccine généralisée. C’est pourquoi aucun vaccin vivant atténué ne doit être administré pendant le traitement. Une fois la chimiothérapie terminée, les vaccins vivants atténués doivent être administrés avec prudence et la vaccination doit avoir lieu au plus tôt 3 mois après la dernière dose de chimiothérapie (voir rubrique «Interactions»).
Mises en garde et précautions en cas d’administration intravésicale
Il est recommandé de se laver les mains et les parties génitales après la miction. Cela vaut en particulier pour les premières mictions après l’administration de mitomycine.
Les symptômes d’extravasation après l’administration intravésicale de mitomycine peuvent apparaître immédiatement après l’administration ou des semaines, voire des mois, plus tard. Il peut être difficile de savoir si l’extravasation est due à une perforation passée inaperçue, à un amincissement de la tunique musculaire ou à l’administration incorrecte du médicament.
Les premiers symptômes se manifestent par des douleurs pelviennes ou abdominales réfractaires à une simple analgésie. Dans la plupart des cas, une nécrose des tissus (adipeux) de la zone environnante a été observée à la suite de l’extravasation. Une perforation vésicale ou la formation d’une fistule et/ou d’un abcès ont également été rapportés (voir rubrique «Effets indésirables»).
Pour prévenir des conséquences graves, les médecins doivent donc envisager la possibilité de survenue d’une extravasation si le patient se plaint de douleurs pelviennes ou abdominales.
Mises en garde et précautions en cas d’administration intraveineuse
L’injection doit être strictement effectuée par voie intraveineuse. L’injection paravasculaire du médicament entraîne des nécroses importantes au niveau de la zone concernée.
Pour éviter les nécroses, il convient de respecter les recommandations suivantes:
·Toujours effectuer l’injection dans les grosses veines du bras.
·Ne pas effectuer l’injection directement par voie intraveineuse, mais plutôt dans la tubulure d’un système de perfusion au débit bien contrôlé.
·Avant de retirer la canule après une administration veineuse centrale, rincer celle-ci pendant quelques minutes à l’aide de la solution pour perfusion afin d’éliminer la mitomycine résiduelle.
En cas d’extravasation, l’application locale de diméthylsulfoxyde (DMSO 99%) et de froid sec est recommandée. Un chirurgien (plasticien) doit être consulté rapidement (dans les 72 heures).
Chez les patients traités concomitamment par d’autres principes actifs antinéoplasiques, une leucémie aiguë (dans certains cas, après la phase préleucémique) et un syndrome myélodysplasique ont été rapportés.
Examens de contrôle et mesures de sécurité recommandés en cas d’administration intraveineuse:
Avant le traitement:
·Hémogramme complet
·Évaluation de la fonction pulmonaire en cas de suspicion d’un trouble de la fonction pulmonaire préexistant
·Évaluation de la fonction rénale pour exclure une insuffisance rénale
·Évaluation de la fonction hépatique pour exclure une insuffisance hépatique
Pendant le traitement:
·Hémogrammes réguliers
·Surveillance étroite de la fonction rénale
Voir la rubrique «Remarques particulières» pour connaître les précautions à prendre lors de la manipulation d’Urocin.

Interactions

Agents chimiothérapeutiques et radiothérapie
Des interactions myélotoxiques avec d’autres modalités thérapeutiques myélotoxiques (en particulier le traitement par d’autres cytostatiques ou la radiothérapie) sont possibles.
La cardiotoxicité de la doxorubicine peut être majorée par la mitomycine.
L’association avec des vinca-alcaloïdes ou la bléomycine peut augmenter la toxicité pulmonaire de la mitomycine.
Un risque accru de syndrome hémolytique et urémique a été rapporté chez les patients recevant concomitamment de la mitomycine et du 5-fluorouracile ou du tamoxifène par voie intraveineuse.
Vitamines
Lors d’études chez l’animal, l’administration concomitante de chlorhydrate de pyridoxine (vitamine B6) a entraîné une perte d’efficacité de la mitomycine.
Vaccins
Aucun vaccin vivant atténué ne doit être administré pendant le traitement par la mitomycine, car le vaccin vivant atténué pourrait entraîner un risque accru d’infection.
À noter que ces informations peuvent également s’appliquer aux médicaments utilisés récemment.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Il n’existe pas de données suffisantes sur l’emploi de la mitomycine chez la femme enceinte.
Les études expérimentales animales ont révélé une toxicité sur la reproduction (voir rubrique «Données précliniques»).
La mitomycine a un effet mutagène, tératogène et carcinogène, et peut donc nuire au développement embryonnaire. Les patientes ne doivent pas tomber enceintes pendant le traitement par la mitomycine. Le cas échéant, une consultation génétique doit être proposée.
Allaitement
Des données suggèrent que la mitomycine est excrétée dans le lait maternel.
En raison de ses effets mutagènes, tératogènes et carcinogènes avérés, la mitomycine ne doit pas être administrée pendant l’allaitement. C’est pourquoi Urocin est contre-indiqué pendant l’allaitement (voir rubrique «Contre-indications»).
Fertilité
Les patientes en âge de procréer doivent utiliser une méthode de contraception ou pratiquer l’abstinence sexuelle pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après la fin de la chimiothérapie.
La mitomycine a un effet mutagène. Il est donc recommandé aux hommes traités par la mitomycine de ne pas concevoir d’enfant pendant le traitement et jusqu’à 6 mois après la fin de celui-ci, et de demander conseil concernant la conservation du sperme avant le début du traitement, en raison de la possibilité d’une infertilité irréversible liée au traitement par la mitomycine.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Même s’il est administré en respectant les indications d’utilisation, Urocin peut provoquer des nausées et des vomissements et, par conséquent, altérer la réactivité dans une mesure telle que cela peut avoir des effets sur l’aptitude à la conduite d’un véhicule ou à l’utilisation de machines. Ces effets peuvent être accentués par la prise concomitante d’alcool.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquents de la mitomycine administrée par voie systémique sont des symptômes gastro-intestinaux, tels que nausées et vomissements, ainsi qu’une myélosuppression accompagnée d’une leucopénie et d’une thrombocytopénie généralement dominante.
Voir tableau 1.
L’apparition d’une myélosuppression concerne jusqu’à 65% des patients.
Jusqu’à 10% des patients peuvent s’attendre à présenter une toxicité organique grave sous forme de pneumonie interstitielle ou de néphrotoxicité. Le néphrotoxicité de la mitomycine peut entraîner des troubles de la fonction rénale d’évolution progressive rapide ou chronique (créatinine sérique élevée, glomérulopathie).
La mitomycine est potentiellement hépatotoxique.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante:
«très fréquents» (≥1/10),
«fréquents» (≥1/100 à <1/10),
«occasionnels» (≥1/1000 à <1/100),
«rares» (≥1/10 000 à <1/1000),
«très rares» (<1/10 000).
Tableau 1

Effets indésirables sous traitement intravésical
Les effets secondaires peuvent être causés par la solution pour instillation intravésicale ou survenir à la suite d’une résection profonde.
En cas d’administration intravésicale de mitomycine, les effets secondaires les plus fréquents sont des réactions cutanées allergiques sous forme d’exanthèmes locaux (p. ex. dermatite de contact, également sous forme d’érythèmes palmoplantaires) et de cystites.
Voir tableau 2.
Tableau 2

Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
La cystite est traitée de manière symptomatique par des mesures antiphlogistiques et analgésiques locales. Dans la plupart des cas, le traitement par la mitomycine peut être poursuivi, le cas échéant, en réduisant la dose.
Dans certains cas particuliers, une cystite allergique (éosinophile) a été rapportée et a nécessité l’interruption du traitement.
Après administration intravésicale, seules de très faibles quantités de mitomycine arrivent dans la circulation systémique. Néanmoins, les effets secondaires systémiques suivants ont été rapportés dans de très rares cas.
Voir tableau 3
Tableau 3

L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
En cas de surdosage, il faut s’attendre à une myélotoxicité sévère, voire à une myélophtisie, dont l’effet clinique complet ne se manifeste généralement qu’après 2 semaines.
Le délai jusqu’à la baisse des leucocytes à leur valeur la plus basse peut aller jusqu’à 4 semaines.
En cas de suspicion de surdosage, une surveillance hématologique étroite et prolongée doit donc être mise en place. Jusqu’à présent toutefois, aucun cas de surdosage n’a été rapporté en cas d’administration intravésicale de mitomycine.
Traitement
Il n’existe aucun antidote efficace, c’est pourquoi il convient de faire preuve de la plus grande prudence lors de l’administration de ce médicament.

Propriétés/Effets

Code ATC
L01DC03
Pharmacodynamique/Mécanisme d’action
L’antibiotique mitomycine est un cytostatique appartenant au groupe des agents alkylants.
Cet antibiotique à effet antinéoplasique est isolé à partir d’une souche de Streptomyces caespitosus. La mitomycine est disponible sous forme inactive. Son activation en un agent alkylant trifonctionnel est rapide, soit à un pH physiologique en présence de NADPH dans le sérum, soit au niveau intracellulaire dans pratiquement toutes les cellules de l’organisme, à l’exception du cerveau, car la mitomycine ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les trois radicaux alkylants proviennent chacun d’un groupe quinone, aziridine et uréthane.
Le mécanisme d’action repose principalement sur l’alkylation de l’ADN (et de l’ARN dans une moindre mesure) entraînant une inhibition correspondante de la synthèse de l’ADN. Le degré d’altération de l’ADN est corrélé à l’effet clinique et est plus faible dans les cellules résistantes que dans les cellules sensibles. Comme avec d’autres agents alkylants, les cellules en prolifération sont plus endommagées que celles qui se trouvent dans la phase de repos (G0) du cycle cellulaire. En outre, des radicaux libres de peroxyde sont libérés, en particulier en cas d’administration de fortes doses, ce qui entraîne des cassures au niveau des brins d’ADN. La libération de radicaux de peroxyde est associée aux effets secondaires spécifiques aux différents organes.

Pharmacocinétique

Absorption
En cas de traitement intravésical, la mitomycine n’est absorbée qu’à des doses insignifiantes. Un effet systémique ne peut néanmoins pas être totalement exclu.
Après administration intraveineuse de 10 à 20 mg/m2 de mitomycine, des taux plasmatiques maximaux de 0,4 à 3,2 μg/ml ont été mesurés.
Distribution
Aucune donnée.
Métabolisme
La métabolisation et l’élimination de la mitomycine se faisant principalement dans le foie, des concentrations élevées de mitomycine ont été retrouvées dans la vésicule biliaire.
Élimination
La demi-vie biologique est courte, entre 40 et 50 minutes. Le taux sérique diminue de manière bi-exponentielle, d’abord de manière abrupte au cours des 45 premières minutes, puis plus lentement.
Après environ 3 heures, les taux sériques sont généralement inférieurs au seuil de détection.
L’excrétion rénale ne joue qu’un rôle mineur dans l’élimination de la mitomycine.

Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Lors d’études chez l’animal, la mitomycine s’est révélée toxique pour tous les tissus en prolifération, en particulier pour les cellules de la moelle osseuse et celles de la muqueuse du tractus gastro-intestinal.
Génotoxicité
Dans le test d’Ames sans activation métabolique, la mitomycine n’a démontré aucun effet sur la souche TA100 de Salmonella typhimurium, mais le principe actif a induit des mutations inverses dans le test de la souche hisG46/pKM101 avec indication de marqueurs de réparation par excision.
Des cellules de moelle osseuse et de rate de souris et de hamster de Chine traités par la mitomycine (0,5 à 6,0 mg/kg de poids corporel, i.p.) ont été testées au regard du nombre d’échanges de chromatides sœurs (SCE) dans des conditions in vitro et in vivo. Les résultats ont montré des SCE dose-dépendants en fonction de l’espèce utilisée, du tissu ainsi que des conditions expérimentales.
Dans le sang fœtal de souris âgées de 16 jours, la mitomycine n’a induit qu’un tiers de l’effet observé au niveau de la moelle osseuse de la mère à une dose de 1,25 mg/kg de poids corporel, alors que la présence de micronoyaux dans les érythrocytes polychromatiques était à peu près comparable dans les deux organes cibles à une dose plus élevée (4,75 mg/kg de poids corporel).
Dans les cultures de leucocytes périphériques humains, la mitomycine (concentration finale de 5,0 µg/ml) a inhibé la mitose après 24 heures d’incubation et a induit des cassures ainsi que des échanges de chromatides non aléatoires avec une fréquence particulière dans la région des centromères des chromosomes 1, 9 et 19.
Carcinogénicité
Après administration intraveineuse, des tumeurs malignes (dans la plupart des cas, des sarcomes) ont été observées chez différents modèles de souris et de rats à une dose environ dix fois supérieure à la dose thérapeutique. D’autre part, aucun effet carcinogène n’a été décrit chez différentes souches de souris après administration sous-cutanée.
Toxicité sur la reproduction
Chez un modèle de souris (curly tail), la mitomycine a eu une influence dose-dépendante et biphasique, mais dans le sens d’un effet protecteur, sur la fréquence du spina bifida en fonction du jour d’administration (jour 7 à 9). Chez les souris ICR mâles, la mitomycine a eu un impact sur la spermiogenèse qui s’est traduit par des effets tératogènes.
Autres données
En cas d’injection paraveineuse ou de passage du vaisseau dans les tissus environnants, la mitomycine provoque de graves nécroses.

Remarques particulières

Incompatibilités
Ce médicament ne peut être mélangé qu’aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
Les substances fortement acides ou alcalines peuvent entraîner des incompatibilités.
La mitomycine est compatible avec une solution isotonique de chlorure de sodium.
Le pH optimal de la solution mère de mitomycine prête à l’emploi dans l’eau pour préparations injectables est de 7,0.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité de la solution mère ou de la préparation prête à l’emploi
Pour des raisons microbiologiques, la solution mère ou la préparation prête à l’emploi doivent être utilisées immédiatement.
Si la solution mère ou la solution prête à l’emploi n’est pas utilisée immédiatement, le délai d’utilisation et les conditions de stockage relèvent de la responsabilité de l’utilisateur.
Remarques particulières concernant le stockage
Urocin 10 mg:
Conserver dans l’emballage d’origine. Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Urocin 20 mg / 40 mg:
Conserver dans l’emballage d’origine. Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver le système d’administration et la sonde dans l’emballage d’origine et à 5-25°C.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Seules les solutions limpides doivent être utilisées.
Le contenu du flacon est destiné à un prélèvement unique.
La solution non utilisée doit être éliminée.
Urocin ne doit pas être utilisé dans des seringues de mélange.
Les autres solutions injectables ou pour perfusion doivent être administrées séparément.
Lors de la manipulation de la mitomycine, l’inhalation de la poudre ainsi que tout contact avec la peau et les muqueuses doivent être évités (porter des gants!). La préparation doit être effectuée par un personnel formé.
Le personnel féminin ne doit pas manipuler de cytostatiques pendant la grossesse.
Les parties du corps contaminées doivent être immédiatement et soigneusement lavées à l’eau et au savon.
Ne pas utiliser de crème pour les mains, car elles peuvent favoriser la pénétration du médicament dans l’épiderme.
En cas de contact avec les yeux, rincer à plusieurs reprises l’œil concerné avec une solution saline. Observer ensuite l’œil pendant plusieurs jours afin de déceler tout signe de lésion de la cornée. Le cas échéant, un traitement approprié doit être mis en place.
L’injection doit être strictement effectuée par voie intraveineuse.
Une technique d’injection irréprochable est importante pour prévenir les nécroses et les croûtes apparaissant à chaque fois que la mitomycine s’échappe du vaisseau sanguin vers les tissus environnants. C’est pourquoi l’injection doit uniquement être réalisée dans les plus gros vaisseaux sanguins possibles (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Les nécroses peuvent apparaître de manière retardée et loin du site d’injection. Pour les mesures à prendre en cas d’extravasation, voir la rubrique «Mises en garde et précautions».
Une description détaillée de l’administration par instillation intravésicale se trouve à la fin de cette information professionnelle.

Numéro d’autorisation

68400 (Swissmedic)

Présentation

Urocin 10 mg, emballage à 1, 4, 5, 6, 10 et 25 flacons [A]
Urocin 20 mg, emballage à 1, 4, 5, 6 et 10 flacons [A]
Urocin 40 mg, emballage à 1, 4, 5, 6 et 10 flacons [A]
Les dispositifs médicaux suivant, à utiliser comme kit d’administration pour l’instillation intravésicale uniquement sont joints aux médicaments Urocin 20 mg et Urocin 40 mg:
sonde
solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9%

Titulaire de l’autorisation

Regulix GmbH, Bern

Mise à jour de l’information

Médicament de référence étranger: janvier 2020
Avec ajouts d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: avril 2022
Instructions d’utilisation du kit d’administration par instillation intravésicale
La solution de chlorure de sodium à 0,9% et la sonde du kit d’administration sont exclusivement destinées à l’instillation intravésicale et sont uniquement à un usage unique. Après utilisation, elles peuvent être éliminées avec le flacon vide dans le sachet d’élimination joint.
Les prescriptions relatives à l’élimination des cytostatiques doivent être respectées.
Les dispositifs médicaux ne doivent plus être utilisés au-delà de la date limite d’utilisation imprimée.
Reconstitution et instillation intravésicale, en prenant l’exemple d’Urocin 40 mg
Le contenu d’un flacon d’Urocin peut être reconstitué avec une solution isotonique de chlorure de sodium à 0,9% à l’aide du système d’administration joint.
1.Déchirer l’emballage en aluminium au niveau de l’encoche et retirer l’emballage stérile contenant la solution de chlorure de sodium à 0,9%.
2.Ouvrir l’emballage stérile transparent par le haut et en son centre, et retirer le système d’administration contenant la solution de chlorure de sodium à 0,9%.
3.Fermer les dispositifs de fermeture blancs (clips) situés des deux côtés en appuyant sur la surface striée.
4.Poser le flacon d’Urocin sur une surface rigide, retirer le capuchon bleu et enfoncer verticalement la tige de perçage du système d’administration dans le bouchon en caoutchouc du flacon. L’étrier de serrage du système d’administration se fixe ensuite sous le bord en aluminium du flacon d’Urocin (encliquetage audible).
5.Rompre le dispositif de fermeture rouge au niveau du point de rupture en le pliant d’avant en arrière, ouvrir le dispositif de fermeture blanc côté flacon en repoussant le bord inférieur de la pince et pomper toute la solution de chlorure de sodium dans le flacon d’Urocin en comprimant la poche. Une solution bleue limpide est obtenue en retournant légèrement et brièvement le flacon.Retourner le système d’administration de sorte que le flacon d’Urocin se retrouve en haut.
6.Pomper de nouveau entièrement la solution de mitomycine dans la poche et fermer le dispositif de fermeture blanc côté flacon d’Urocin.
7.Plier l’extrémité du capuchon de protection stérile bleu situé au niveau du raccord de la sonde. Cela permet d’ouvrir le raccord de la sonde situé en dessous. Retirer ensuite le capuchon bleu.
8.Raccorder le système d’administration à la sonde compatible positionnée dans l’urètre (raccord emboîtable).
9.Ouvrir le dispositif de fermeture blanc au niveau du raccord de la sonde et instiller toute la solution de mitomycine dans la vessie via la sonde en comprimant la poche. Laisser la poche à l’état comprimé et éliminer l’ensemble du système d’administration, sonde comprise, dans le sachet d’élimination refermable joint conformément aux prescriptions relatives à l’élimination des cytostatiques.