Propriétés/Effets

Code ATC
L01DC03
Pharmacodynamique/Mécanisme d’action
L’antibiotique mitomycine est un cytostatique appartenant au groupe des agents alkylants.
Cet antibiotique à effet antinéoplasique est isolé à partir d’une souche de Streptomyces caespitosus. La mitomycine est disponible sous forme inactive. Son activation en un agent alkylant trifonctionnel est rapide, soit à un pH physiologique en présence de NADPH dans le sérum, soit au niveau intracellulaire dans pratiquement toutes les cellules de l’organisme, à l’exception du cerveau, car la mitomycine ne franchit pas la barrière hémato-encéphalique. Les trois radicaux alkylants proviennent chacun d’un groupe quinone, aziridine et uréthane.
Le mécanisme d’action repose principalement sur l’alkylation de l’ADN (et de l’ARN dans une moindre mesure) entraînant une inhibition correspondante de la synthèse de l’ADN. Le degré d’altération de l’ADN est corrélé à l’effet clinique et est plus faible dans les cellules résistantes que dans les cellules sensibles. Comme avec d’autres agents alkylants, les cellules en prolifération sont plus endommagées que celles qui se trouvent dans la phase de repos (G0) du cycle cellulaire. En outre, des radicaux libres de peroxyde sont libérés, en particulier en cas d’administration de fortes doses, ce qui entraîne des cassures au niveau des brins d’ADN. La libération de radicaux de peroxyde est associée aux effets secondaires spécifiques aux différents organes.