Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Lors d’études chez l’animal, la mitomycine s’est révélée toxique pour tous les tissus en prolifération, en particulier pour les cellules de la moelle osseuse et celles de la muqueuse du tractus gastro-intestinal.
Génotoxicité
Dans le test d’Ames sans activation métabolique, la mitomycine n’a démontré aucun effet sur la souche TA100 de Salmonella typhimurium, mais le principe actif a induit des mutations inverses dans le test de la souche hisG46/pKM101 avec indication de marqueurs de réparation par excision.
Des cellules de moelle osseuse et de rate de souris et de hamster de Chine traités par la mitomycine (0,5 à 6,0 mg/kg de poids corporel, i.p.) ont été testées au regard du nombre d’échanges de chromatides sœurs (SCE) dans des conditions in vitro et in vivo. Les résultats ont montré des SCE dose-dépendants en fonction de l’espèce utilisée, du tissu ainsi que des conditions expérimentales.
Dans le sang fœtal de souris âgées de 16 jours, la mitomycine n’a induit qu’un tiers de l’effet observé au niveau de la moelle osseuse de la mère à une dose de 1,25 mg/kg de poids corporel, alors que la présence de micronoyaux dans les érythrocytes polychromatiques était à peu près comparable dans les deux organes cibles à une dose plus élevée (4,75 mg/kg de poids corporel).
Dans les cultures de leucocytes périphériques humains, la mitomycine (concentration finale de 5,0 µg/ml) a inhibé la mitose après 24 heures d’incubation et a induit des cassures ainsi que des échanges de chromatides non aléatoires avec une fréquence particulière dans la région des centromères des chromosomes 1, 9 et 19.
Carcinogénicité
Après administration intraveineuse, des tumeurs malignes (dans la plupart des cas, des sarcomes) ont été observées chez différents modèles de souris et de rats à une dose environ dix fois supérieure à la dose thérapeutique. D’autre part, aucun effet carcinogène n’a été décrit chez différentes souches de souris après administration sous-cutanée.
Toxicité sur la reproduction
Chez un modèle de souris (curly tail), la mitomycine a eu une influence dose-dépendante et biphasique, mais dans le sens d’un effet protecteur, sur la fréquence du spina bifida en fonction du jour d’administration (jour 7 à 9). Chez les souris ICR mâles, la mitomycine a eu un impact sur la spermiogenèse qui s’est traduit par des effets tératogènes.
Autres données
En cas d’injection paraveineuse ou de passage du vaisseau dans les tissus environnants, la mitomycine provoque de graves nécroses.