Mises en garde et précautions

Myélosuppression
Des cas de thrombopénie, de neutropénie et d'anémie ont été observés chez des patients sous Scemblix. Des cas de thrombopénie et de neutropénie sévères (NCI CTCAE grade 3 ou 4) ont été rapportés pendant le traitement par Scemblix (voir «Effets indésirables»). La myélosuppression était généralement réversible et traitée par l'arrêt temporaire de Scemblix. Un hémogramme complet doit être réalisé toutes les deux semaines pendant les 3 premiers mois de traitement, puis tous les mois ou selon l'indication clinique. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de myélosuppression.
En fonction de la sévérité de la thrombopénie et/ou de la neutropénie, la dose de Scemblix doit être réduite, temporairement interrompue ou définitivement arrêtée, comme décrit dans le tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Toxicité pancréatique
Une pancréatite est survenue chez 11 des 556 (2%) patients recevant Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 chez 6 (1,1%) patients. Scemblix a été arrêté définitivement chez 3 (0,5%) patients, tandis que chez 5 patients (1,1%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison d'une pancréatite. Des augmentations asymptomatiques de la lipase et de l'amylase sériques sont survenues chez 107 des 556 (19,2%) patients traités par Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 chez 41 (7,4%) et 11 (2%) patients, respectivement. Chez 11 (2%) patients, Scemblix a été définitivement interrompu en raison de l'augmentation asymptomatique de la lipase et de l'amylase sériques.
Les taux de lipase et d'amylase sériques doivent être contrôlés tous les mois ou selon l'indication clinique pendant le traitement par Scemblix. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme de toxicité pancréatique. Les patients ayant des antécédents de pancréatite doivent faire l'objet d'examens de contrôle plus fréquents. Si une augmentation de la lipase et de l'amylase sériques est associée à des symptômes abdominaux, le traitement doit être temporairement suspendu et des examens diagnostiques appropriés doivent être envisagés pour exclure une pancréatite (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
En fonction de la sévérité de l'augmentation de la lipase et de l'amylase sériques, la dose de Scemblix doit être réduite, temporairement interrompue ou définitivement arrêtée, comme décrit dans le tableau 2 (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Allongement de l'intervalle QT
Un allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme est survenu chez 5 des 556 (0,9%) patients traités par Scemblix (voir «Effets indésirables»). Dans l'étude clinique ASCEMBL, un patient a présenté un QTcF prolongé à plus de 500 ms associé à une augmentation du QTcF de plus de 60 ms par rapport à l'inclusion, et un patient a présenté un QTcF prolongé avec une augmentation du QTcF de plus de 60 ms par rapport à l'inclusion.
Il est recommandé de réaliser un électrocardiogramme avant le début du traitement par Scemblix et de surveiller le patient pendant le traitement en fonction des indications cliniques. Une hypokaliémie et une hypomagnésémie doivent être corrigées avant l'utilisation de Scemblix et surveillées pendant le traitement en fonction des indications cliniques.
La prudence est de mise en cas d'utilisation de Scemblix à une dose totale quotidienne de 80 mg, en concomitance avec des médicaments présentant un risque connu de torsades de pointes. L'utilisation concomitante de Scemblix 200 mg deux fois par jour et de médicaments présentant un risque connu de torsades de pointes doit être évitée (voir «Interactions» et «Pharmacocinétique»).
Hypertension
Une hypertension est survenue chez 88 des 556 (15,8%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 47 (8,5%) et 1 (0,2%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une hypertension de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux était de 21,29 semaines (plage: 0,14 à 365 semaines). Scemblix a été temporairement suspendu en raison de l'hypertension chez 5 (0,9%) patients.
Pendant le traitement par Scemblix, l'hypertension doit être surveillée et traitée par un traitement antihypertenseur standard, si cliniquement indiqué.
Hypersensibilité
Des événements d'hypersensibilité sont survenus chez 169 des 556 (30,4%) patients recevant Scemblix, des événements de grade ≥3 ayant été signalés chez 8 (1,4%) patients. Les patients doivent être surveillés afin de détecter tout signe ou symptôme d'hypersensibilité et un traitement approprié doit être instauré en fonction de l'indication clinique.
Réactivation d'une hépatite B
Une réactivation du virus de l'hépatite B (VHB) est survenue chez des patients porteurs chroniques de ce virus après l'utilisation d'autres inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) BCR::ABL1. Avant de commencer un traitement par Scemblix, les patients doivent subir un test de dépistage de l'infection par le VHB. Les porteurs du VHB nécessitant un traitement par Scemblix doivent faire l'objet d'une surveillance étroite des signes et symptômes d'une infection active par le VHB pendant toute la durée du traitement et pendant plusieurs mois après l'arrêt du traitement.
Toxicité embryofœtale
D'après les résultats d'études chez l'animal, l'utilisation de Scemblix chez une femme enceinte peut être nocive pour le fœtus. Les femmes enceintes et les femmes en âge de procréer doivent être informées du risque potentiel pour le fœtus si Scemblix est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente tombe enceinte pendant la prise de Scemblix. Il convient de vérifier si les femmes en âge de procréer sont enceintes avant le début du traitement par Scemblix. Les femmes en âge de procréer sexuellement actives doivent utiliser un moyen de contraception efficace pendant le traitement par Scemblix ainsi que pendant au moins 3 jours après la prise de la dernière dose (voir «Grossesse, Allaitement»).
Excipients
Les comprimés contiennent du lactose. Les patients présentant une intolérance héréditaire rare au galactose, un déficit total en lactase ou une malabsorption du glucose-galactose ne doivent pas prendre ce médicament.
Ce médicament contient moins de 1 mmol de sodium (23 mg) par comprimé, c.-à-d. qu'il est pratiquement «sans sodium».
Patients exclus des études cliniques
Les patients présentant des maladies graves ou non contrôlées, dont des troubles de la coagulation, des antécédents ou des facteurs de risque d'inflammation du pancréas (pancréatite), d'affections cardiaques cliniquement significatives ou d'anomalies de la repolarisation cardiaque, n'ont pas été intégrés dans les études cliniques portant sur l'asciminib.