Effets indésirablesRésumé du profil de sécurité
Le profil de sécurité général de l'asciminib a été évalué chez 556 patients atteints de LMC Ph+. Dans l'ensemble de données regroupées de l'étude d'autorisation de phase III J12301 (ASC4FIRST) (N = 200 patients nouvellement diagnostiqués atteints de LMC Ph+-PC) (posologie de 80 mg une fois par jour), l'étude d'autorisation de phase III A2301 (ASCEMBL) (N = 156 patients atteints de LMC Ph+-PC, ayant été précédemment traités par deux ITK ou plus) (posologie de 40 mg deux fois par jour) et de l'étude de phase I X2101, la durée médiane d'exposition à l'asciminib était de 83,2 semaines (fourchette de 0,1 à 439 semaines), où 79,3% des patients y ont été exposés pendant au moins 48 semaines, et 42,4% des patients y ont été exposés pendant au moins 96 semaines.
Les effets indésirables médicamenteux les plus fréquents, tous grades confondus (incidence ≥20%), chez les patients recevant Scemblix ont été les douleurs musculosquelettiques (32,9%), la thrombopénie (28,1%), la fatigue (25%), les infections des voies respiratoires supérieures (23,7%), les céphalées (21,8%), la neutropénie (21,6%) et la diarrhée (20%).
Les effets indésirables médicamenteux de grade ≥3 les plus fréquents (incidence ≥5%) chez les patients recevant Scemblix ont été la thrombopénie (16,5%), la neutropénie (13,7%), l'augmentation des enzymes pancréatiques (9,4%) et l'hypertension (8,6%).
Des effets indésirables médicamenteux graves sont survenus chez 9,5% des patients sous Scemblix.
Les effets indésirables médicamenteux graves les plus fréquents (incidence ≥1%) ont été l'épanchement pleural (1,6%), l'infection des voies respiratoires inférieures (1,4%), la thrombopénie (1,3%), la pancréatite (1,1%) et la fièvre (1,1%).
Liste des effets indésirables médicamenteux
Les effets indésirables médicamenteux sont rangés par classe de système d'organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: «très fréquent» (≥1/10); «fréquent» (≥1/100 à < 1/10); «occasionnel» (≥1/1000 à < 1/100); «rare» (≥1/10 000 à < 1/1000); «très rare» (< 1/10 000).
Tableau 3 Effets indésirables médicamenteux observés dans les études cliniques avec Scemblix
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Effets indésirables médicamenteux
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Catégorie de fréquence1 (N = 556) Tous grades
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Infections et infestations
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Infection des voies respiratoires supérieures2
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Très fréquent (23,7%)
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COVID-19
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Très fréquent (17,1%)
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Infection des voies respiratoires inférieures3
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Fréquent
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Grippe
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Fréquent
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Affections hématologiques et du système lymphatique
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Thrombopénie4
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Très fréquent (28,1%)
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Neutropénie5
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Très fréquent (21,6%)
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Anémie6
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Très fréquent (12,6%)
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Neutropénie fébrile
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Occasionnel
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Affections du système immunitaire
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Hypersensibilité
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Occasionnel
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Affections endocriniennes
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Hypothyréose7
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Fréquent
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Troubles du métabolisme et de la nutrition
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Dyslipidémie8
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Très fréquent (12,4%)
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Appétit diminué
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Fréquent
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Affections du système nerveux
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Céphalées
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Très fréquent (21,8%)
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Sensation vertigineuse
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Très fréquent (11%)
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Affections oculaires
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Vision trouble
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Fréquent
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Sécheresse oculaire
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Fréquent
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Affections cardiaques
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Palpitations
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Fréquents
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Fibrillations auriculaires
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Fréquent
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Affections vasculaires
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Hypertension9
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Très fréquent (15,8%)
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Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
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Toux
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Très fréquent (12,1%)
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Épanchement pleural
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Fréquent
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Dyspnée
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Fréquent
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Douleur thoracique non cardiaque
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Fréquent
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Affections gastro-intestinales
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Augmentation des enzymes pancréatiques10
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Très fréquent (19,2%)
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Vomissements
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Très fréquent (13,5%)
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Diarrhées
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Très fréquent (20%)
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Nausées
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Très fréquent (16,5%)
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Douleurs abdominales11
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Très fréquent (18,7%)
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Constipation
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Très fréquent (11,2%)
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Pancréatite12
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Fréquent
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Perforation du gros intestin
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Occasionnel
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Affections hépatobiliaires
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Enzymes hépatiques augmentées13
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Très fréquent (14,2%)
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Bilirubine sanguine augmentée14
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Fréquent
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Cholécystite15
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Occasionnel
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Affections de la peau et du tissu sous-cutané
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Rash cutané16
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Très fréquent (19,2%)
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Prurit
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Très fréquent (10,4%)
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Urticaire
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Fréquent
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Affections musculosquelettiques et du tissu conjonctif
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Douleurs musculosquelettiques17
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Très fréquent (32,9%)
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Arthralgie
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Très fréquent (19,4%)
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Troubles généraux et anomalies au site d'administration
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Fatigue18
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Très fréquent (25%)
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Oedème19
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Fréquent
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Fièvre20
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Fréquent
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Investigations
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Allongement de l'intervalle QT à l'électrocardiogramme
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Occasionnel
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Créatine phosphokinase sanguine augmentée
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Fréquent
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1
Fréquence basée sur le pool de sécurité (J12301, A2301 et X2101) pour les effets indésirables médicamenteux de Scemblix tous grades confondus (N = 556).
2Les infections des voies respiratoires supérieures comprennent: infection des voies respiratoires supérieures, rhinopharyngite, pharyngite et rhinite;
3Les infections des voies respiratoires inférieures comprennent: pneumonie, bronchite et trachéobronchite;
4La thrombopénie comprend: thrombopénie et numération plaquettaire diminuée;
5La neutropénie comprend: neutropénie et numération des neutrophiles diminuée;
6L'anémie comprend: anémie, hémoglobine diminuée et anémie normocytaire;
7L'hypothyréose comprend: hypothyréose, thyroïdite auto-immune, augmentation de la thyréostimuline dans le sang, hypothyréose auto-immune et hypothyréose primaire.
8La dyslipidémie comprend: hypertriglycéridémie, cholestérol sanguin élevé, hypercholestérolémie, triglycérides sanguins élevés, hyperlipidémie et dyslipidémie;
9L'hypertension comprend: hypertension et pression artérielle élevée;
10Les enzymes pancréatiques élevées comprennent: lipase élevée, amylase élevée et hyperlipasémie;
11La douleur abdominale comprend: douleurs abdominales et douleurs dans la partie supérieure de l'abdomen,
12La pancréatite comprend: pancréatite et pancréatite aiguë;
13Les enzymes hépatiques élevées comprennent: alanine aminotransférase augmentée, aspartate aminotransférase augmentée, gamma-glutamyltransférase augmentée, transaminases augmentées et hypertransaminasémie;
14La bilirubine sanguine élevée comprend: bilirubine sanguine augmentée, bilirubine conjuguée augmentée et hyperbilirubinémie;
15La cholécystite comprend: cholécystite et cholécystite aiguë;
16Le rash comprend: rash, rash maculopapuleux et rash avec démangeaisons;
17La douleur musculosquelettique comprend: extrémités douloureuses, dorsalgie, myalgie, douleur osseuse, douleur musculosquelettique, cervicalgie, douleur thoracique concernant les muscles squelettiques et troubles musculosquelettiques;
18La fatigue comprend: fatigue et asthénie
19L'œdème comprend: œdème et œdème périphérique,
20La fièvre comprend: fièvre et température corporelle élevée.
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Dans l'étude ASCEMBL, une diminution des taux de phosphate est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 17,9% (tous grades confondus) et 7,1% (grade 3/4) des 156 patients recevant Scemblix à la dose de 40 mg deux fois par jour. Dans l'étude ASC4FIRST, une diminution du taux de phosphate par rapport à la plage normale est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 13% (tous grades confondus) des 200 patients recevant Scemblix à la dose de 80 mg une fois par jour. Une diminution des taux de phosphate est apparue comme une anomalie de laboratoire chez 47,9% (tous grades confondus) et chez 8,3% (grade 3/4) des 48 patients recevant Scemblix à la dose de 200 mg deux fois par jour.
Une augmentation du potassium en tant qu'anomalie de laboratoire a été observée sous asciminib chez 22,5% (tous grades confondus) et 1,3% (grade 3/4) des 556 participants du groupe d'évaluation de la sécurité d'asciminib.
Description d'effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Myélosuppression
Une thrombopénie est survenue chez 156 des 556 (28,1%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 39 (7%) et 53 (9,5%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une thrombopénie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 6 semaines (plage: 0,14 à 64,14 semaines) avec une durée médiane d'effet indésirable médicamenteux de 1,57 semaine (IC à 95%, plage: 1,14 à 2 semaines). Scemblix a été arrêté définitivement chez 11 (2%) patients, tandis que chez 70 patients (12,6%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison de la thrombopénie.
Une neutropénie est survenue chez 120 des 556 (21,6%) patients traités par Scemblix, des effets indésirables médicamenteux de grade 3 et 4 ayant été rapportés chez 41 (7,4%) et 35 (6,3%) patients, respectivement. Chez les patients présentant une neutropénie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 7,07 semaines (plage: 0,14 à 180,14 semaines) avec une durée médiane d'effet indésirable médicamenteux de 1,86 semaine (IC à 95%, plage: 1,29 à 2 semaines). Scemblix a été arrêté définitivement chez 7 (1,3%) patients, tandis que chez 52 patients (9,4%), Scemblix a été temporairement suspendu en raison de la neutropénie.
Une anémie est survenue chez 70 des 556 (12,6%) patients traités par Scemblix, avec des effets indésirables médicamenteux de grade 3 chez 22 (4%) patients. Chez les patients présentant une anémie de grade ≥3, le délai médian avant la première apparition d'effets indésirables médicamenteux a été de 22,21 semaines (plage: 0,14 à 207 semaines) avec une durée médiane d'effets indésirable médicamenteux de 0,79 semaine (IC à 95%, plage: 0,29 à 1,71 semaine). Scemblix a été temporairement suspendu chez 2 patients (0,4%) en raison de l'anémie.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
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