Pharmacocinétique

Le taux de libération in vivo du lévonorgestrel de Levosert One est initialement de 20,1 μg/24 h puis diminue à 17,5 µg/24 h pendant la première année et 8,6 µg/24 h pendant la 6e année.
- Moyenne sur 6 ans: 13,8 µg/24 h.
Absorption
Le lévonorgestrel libéré par le SIU est absorbé par l’endomètre.
Le lévonorgestrel est décelable dans le plasma une heure après l’insertion du SIU. La concentration plasmatique maximale est atteinte dans les deux semaines qui suivent l’insertion. Le taux de libération diminuant avec le temps, les concentrations plasmatiques diminuent également continuellement.
La valeur Cmax est atteint environ une semaine après l’insertion et était de 252 +/- 123 pg/ml chez les femmes de poids normales. Par la suite, les taux plasmatiques diminuent et sont de 168 +/- 51 pg/ml après 1 an et encore de 93 +/- 45 pg/ml après 6 ans.
Les taux plasmatiques à l’état d’équilibre sont donc significativement inférieurs à ceux des autres applications établies du lévonorgestrel, de sorte que les effets systémiques du progestatif sont minimes.
Distribution
Le lévonorgestrel est lié avant tout à l’albumine et à la SHBG (Sex hormon binding globulin), pour une plus petite part, à l’albumine. La distribution relative (libre, lié à l’albumine, lié à la SHBG) dépend de la concentration plasmatique en SHBG. Seuls 1-2% du lévonorgestrel se trouvent sous forme de stéroïdes libres. La concentration sérique en SHBG diminue pendant l’utilisation de Levosert One. Par la suite, la proportion de lévonorgestrel lié diminue et celle de lévonorgestrel libre augmente. Le volume de distribution est de 106 litres.
Environ 0,1% de la quantité de lévonorgestrel correspondant à l’exposition maternelle passe dans le lait maternel.
Métabolisme
Le lévonorgestrel est essentiellement métabolisé dans le foie. Les principaux métabolites sériques sont la forme non conjuguée et la forme conjuguée du 3α-5βtétrahydrolévonorgestrel. D’après des études in vivo et in vitro, le CYP3A4 est la principale enzyme du métabolisme du lévonorgestrel. Le CYP2E1, le CYP2C19 et le CYP2C9 sont impliqués dans une moindre mesure dans le métabolisme.
Les métabolites du lévonorgestrel n’ont qu’une activité pharmacologique faible, voire nulle.
Élimination
La clearance métabolique du lévonorgestrel dans le plasma est d’environ 1,0 ml/min/kg. Les métabolites sont éliminés par les fèces et l’urine dans un rapport 1:1. La demi-vie d’élimination est d’environ 20 heures. Le lévonorgestrel non transformé n’est éliminé que sous forme de traces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Poids corporel (PC)
L’IMC et la concentration sérique en SHBG influencent la concentration systémique du lévonorgestrel. Un faible IMC et/ou des concentrations élevées en SHBG entraînent une augmentation de la concentration de lévonorgestrel.
Chez les femmes en âge de procréer ayant un poids corporel faible (< 55 kg) ou un IMC faible, la concentration moyenne de lévonorgestrel peut être jusqu’à 50% plus élevée.
Troubles de la fonction hépatique
Il n’existe aucune donnée relative à la pharmacocinétique chez les patientes présentant une insuffisance hépatique.
Troubles de la fonction rénale
Il n’existe aucune donnée relative à la pharmacocinétique chez les patientes présentant une insuffisance rénale.