Propriétés/Effets

Carboxymaltose Ferrique Sandoz contient du fer à l'état trivalent sous forme de complexe macromoléculaire associé à du carboxymaltose (pH 5–7).
Code ATC
B03AC
Mécanisme d'action
Après administration intraveineuse, le complexe de carboxymaltose ferrique est essentiellement absorbé par le système réticulo-endothélial du foie, de la moelle osseuse et de la rate. Le fer est principalement utilisé pour la synthèse de l'hémoglobine, mais également de la myoglobine et des enzymes contenant du fer; il est également stocké sous forme de dépôts de fer dans le foie.
Pharmacodynamique
Le fer présent dans la solution Carboxymaltose Ferrique Sandoz se trouve à l'état trivalent sous la forme d'un complexe d'hydroxyde de fer (III) polynucléaire avec un polymère d'hydrates de carbone, qui met à disposition du fer utilisable pour les protéines de transport et de réserve du fer dans le corps (transferrine et ferritine).
Dans une étude réalisée avec carboxymaltose ferrique marqué au 59Fe et 52Fe chez six patients présentant une anémie ferriprive ou une anémie rénale, une utilisation de 61% à 99% a été démontrée dans les érythrocytes après 24 jours. Chez les patients présentant une anémie ferriprive, l'utilisation était de 91% à 99%, et de 61% à 84% chez les patients présentant une anémie rénale.
Efficacité clinique
Néphrologie
Insuffisance rénale chronique ne nécessitant pas de recours à la dialyse
Une étude comparative carboxymaltose ferrique versus sulfate de fer administré par voie orale a été réalisée chez 250 patients atteints d'insuffisance rénale chronique ne nécessitant pas de recours à la dialyse.
Le critère d'efficacité primaire (augmentation de l'Hb ≥1 g/dl) a été atteint par 60.4% (87/144) des patients traités par carboxymaltose ferrique comparativement à 34.7% (35/101) de ceux qui recevaient du fer par voie orale.
Un résultat significatif n'a été montré que chez des patientes dont le taux initial de ferritine était <100 ng/ml.
Insuffisance rénale chronique nécessitant un recours à la dialyse
Dans une étude comparative (n = 237) menée chez des patients dialysés, fer-saccharose ou carboxymaltose ferrique (correspondant à 200 mg de fer) ont été administrés lors de la dialyse (2–3 fois/semaine) dans la ligne veineuse du dialyseur jusqu'à atteinte de la dose totale cumulée calculée d'après la formule de Ganzoni (4 semaines maximum). Le point final primaire était la réponse au traitement avec une augmentation de l'hémoglobine de 1 g/dl. Plus de 60% des patients recevaient de l'EPO (également répartis dans les deux groupes). Le taux de réponse sous traitement par carboxymaltose ferrique était de 46.4% contre 37.2% sous fer-saccharose.
Santé des femmes
Postpartum
Trois études comparant l'administration orale de fer à carboxymaltose ferrique ont été réalisées dans l'anémie du post-partum/postopératoire. Une étude a été effectuée en Europe (n = 286, randomisation 2:1) et deux aux États-Unis (n = 337, randomisation 1:1 et n = 289, randomisation 1:1).
Dans l'une des études réalisées aux États-Unis, 88.8% des patientes recevant carboxymaltose ferrique ont atteint un taux d'Hb >12 g/dl comparativement à 66.2% pour l'administration orale de fer dans un délai de 42 jours. Dans les deux autres études, le traitement par carboxymaltose ferrique n'a pas été inférieur à l'administration orale de fer. Toutefois, l'augmentation de l'Hb de 3 g/dl et la normalisation du taux d'Hb avec augmentation simultanée des réserves de fer (ferritine) ont été significativement plus fréquentes sous carboxymaltose ferrique.
Hémorragie utérine grave
On a comparé carboxymaltose ferrique à l'administration orale de sulfate de fer chez des patientes présentant une anémie ferriprive suite à une hémorragie utérine grave.
Le point final primaire était une augmentation du taux d'Hb >2.0 g/dl. Ce critère a été atteint chez 82% des patientes sous carboxymaltose ferrique comparativement à 61.8% de celles sous fer par voie orale.
Grossesse
Dans une étude ouverte randomisée, à deux bras, chez des femmes enceintes au deuxième et au troisième trimestre de grossesse présentant une anémie ferriprive, on a comparé l'administration de 1 à 3 doses de carboxymaltose ferrique (n = 121) sur trois semaines (dose cumulative moyenne 1.029 mg) à l'administration orale de sulfate de fer (n = 115) (100 mg deux fois par jour avec une durée médiane de traitement de 65 jours). La différence d'augmentation du taux moyen de l'Hb à la 3e semaine par rapport à la valeur initiale (point final primaire) était de 0.27 g/dl en faveur de carboxymaltose ferrique (p = 0.274); cette différence atteignait 0.43 g/dl (p=0.032) à la 6e semaine. Les scores d'Apgar et les valeurs du fer des nouveau-nés dans les groupes de traitement étaient similaires.
Gastroentérologie
Maladie inflammatoire gastro-intestinale
Lors d'anémie ferriprive liée à des maladies gastro-intestinales chroniques (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), carboxymaltose ferrique sous forme de perfusion 1 fois/semaine (jusqu'à la dose totale cumulée) a été comparé à une substitution orale de fer. Le point final primaire était la modification du taux d'Hb à la 12e semaine par rapport à la valeur initiale. Carboxymaltose ferrique n'a pas été inférieur au traitement par le sulfate de fer en ce qui concernait le point final primaire.
Comparé au sulfate de fer, carboxymaltose ferrique a permis d'atteindre plus rapidement l'objectif thérapeutique: à la 4e semaine, 34.2% des patients du groupe carboxymaltose ferrique contre 18.2% de ceux du groupe sulfate de fer oral étaient parvenus à une augmentation de l'Hb >2 g/dl, ce qui représente une différence statistiquement significative. A la 2e semaine, un pic du nombre de réticulocytes a été observé dans les deux groupes de traitement. Dès la 2e semaine, les taux de ferritine atteints sous carboxymaltose ferrique étaient statistiquement significativement supérieurs à ceux du groupe sous sulfate de fer.
Surveillance de la ferritine après une thérapie de remplacement
Les données limitées de l'étude VIT-IV-CL-008 démontrent que les concentrations en ferritine diminuent rapidement pendant les 2 à 4 semaines qui suivent le remplacement puis plus lentement ensuite. Les concentrations moyennes en ferritine n'ont pas chuté à des niveaux nécessitant d'envisager un nouveau traitement pendant les 12 semaines de suivi de l'étude. Par conséquent, les données disponibles n'indiquent pas clairement le moment optimal pour réanalyser la ferritine. Toutefois, l'évaluation des concentrations en ferritine moins de 4 semaines après la thérapie de remplacement semble prématurée. Il est donc recommandé que le médecin procède à une réévaluation de la ferritine en fonction de l'état du patient individuel.
Enfants et adolescents dans le groupe d'âge 1-17 ans
Dans une étude prospective pharmacocinétique/pharmacodynamique de phase 2 (1VIT13036), 35 enfants ont été traités dans des cohortes de doses consécutives avec des doses uniques intraveineuses de carboxymaltose ferrique à 7,5 mg de fer/kg (n=16) et de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg (n=19) (dose maximale de 750 mg de fer). Au 35e jour après l'injection, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 1,9 (1,38) g/dl sous 7,5 mg de fer/kg et de 2,8 (1,15) g/dl sous 15 mg de fer/kg. La ferritine et la saturation de la transferrine ont également augmenté de façon dose-dépendante.
L'efficacité et la sécurité de carboxymaltose ferrique IV ont été comparées à celles d'un traitement ferrique oral dans une étude prospective ouverte de phase 3 menée en parallèle (1VIT17044). 40 enfants souffrant d'anémie ferriprive d'étiologies diverses ont reçu 2 doses de carboxymaltose ferrique à 15 mg de fer/kg à 7 jours d'intervalle (dose unique maximale de 750 mg) et 39 enfants ont reçu du sulfate de fer oral pendant 28 jours. Sept enfants ayant insuffisamment répondu au traitement ferrique oral ont également été traités par 2 doses de carboxymaltose ferrique dans le cadre d'une étude d'extension à un seul bras (1VIT18045).
Dans l'étude principale, une augmentation cliniquement significative de l'hémoglobine a été observée dans les deux bras de traitement. L'augmentation moyenne de l'hémoglobine (LS Mean) était de 2,22 g/dl (IC 95 % 1,69; 2,75) après carboxymaltose ferrique et de 1,92 g/dl (IC 95 % 1,43; 2,41) après le traitement par fer oral, sans différence statistiquement significative entre les groupes de traitement. Le critère d'évaluation primaire de l'étude n'a donc pas été atteint. L'augmentation des critères d'évaluation secondaires de ferritine et de saturation de la transferrine était plus élevée sous carboxymaltose ferrique qu'après un traitement par fer oral. Dans l'étude d'extension, l'augmentation moyenne (EC) de l'hémoglobine était de 0,7 (1,19) g/dl dès la fin de l'étude principale.