Interactions

Le bérotralstat est un substrat de la glycoprotéine P (Pgp) et de la protéine de résistance du cancer du sein (BCRP).
Effets du bérotralstat sur d’autres médicaments
Substrats du CYP3A4
Le bérotralstat est un inhibiteur modéré du CYP3A4. Il augmente la concentration maximale à l’état d’équilibre (Cmax) et l’ASC du midazolam par voie orale de 45 % et 124 % respectivement, et la Cmax et l’ASC de l’amlodipine de 45 % et 77 % respectivement. L’administration concomitante pourrait augmenter les concentrations d’autres médicaments qui sont des substrats du CYP3A4. Se référer à l’information professionnelle des médicaments concomitants qui sont principalement métabolisés par le CYP3A4, en particulier ceux à marge thérapeutique étroite (par ex., ciclosporine, fentanyl). Des ajustements posologiques pourraient être nécessaires pour ces médicaments (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Substrats du CYP2D6
Le bérotralstat est un inhibiteur modéré du CYP2D6. Il augmente la Cmax et l’ASC du dextrométhorphane de 196 % et 177 % respectivement et la Cmax et l’ASC de la désipramine de 64 % et 87 % respectivement. L’administration concomitante pourrait augmenter l’exposition à d’autres médicaments qui sont des substrats du CYP2D6. Se référer à l’information professionnelle des médicaments concomitants qui sont principalement métabolisés par le CYP2D6, en particulier ceux à marge thérapeutique étroite (par ex., thioridazine, pimozide) ou ceux dont les informations de prescription recommandent un suivi thérapeutique (par ex., antidépresseurs tricycliques). Des ajustements posologiques pourraient être nécessaires pour ces médicaments (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Substrats du CYP2C9
Le bérotralstat est un inhibiteur faible du CYP2C9. Il augmente la Cmax et l’ASC du tolbutamide de 19 % et 73 % respectivement. Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas d’utilisation concomitante de médicaments principalement métabolisés par le CYP2C9 (par ex., le tolbutamide) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
L’effet du bérotralstat sur la conversion du désogestrel en étonogestrel (métabolite actif) par le CYP2C9 a été négligeable. Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas d’utilisation concomitante de désogestrel.
Substrats du CYP2C19
Le bérotralstat n’est pas un inhibiteur du CYP2C19, puisque la Cmax et l’ASC de l’oméprazole n’ont augmenté que de 21 % et 24 % respectivement. Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas d’utilisation concomitante de médicaments principalement métabolisés par le CYP2C19 (par ex., l’oméprazole) (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Substrats de la Pgp
Le bérotralstat est un inhibiteur faible de la Pgp. Il augmente la Cmax et l’ASC de la digoxine, un substrat de la Pgp, de 58 % et 48 % respectivement. Se référer à l’information professionnelle des médicaments concomitants qui sont des substrats de la Pgp, en particulier ceux à marge thérapeutique étroite (par ex., digoxine) ou ceux dont les informations de prescription recommandent un suivi thérapeutique (par ex., dabigatran). Des ajustements posologiques pourraient être nécessaires pour ces médicaments (voir la rubrique «Pharmacocinétique»).
Contraceptifs oraux
En tant qu’inhibiteur modéré du CYP3A4, le bérotralstat pourrait augmenter les concentrations des contraceptifs oraux métabolisés par le CYP3A4. L’administration concomitante de bérotralstat et de désogestrel a augmenté l’ASC de l’étonogestrel (métabolite actif) de 58 %; la Cmax n’a pas été modifiée. L’effet du bérotralstat sur la conversion du désogestrel en étonogestrel par le CYP2C9 a été négligeable. Aucun ajustement posologique n’est recommandé en cas d’utilisation concomitante de désogestrel.
Effets d’autres médicaments sur le bérotralstat
Inhibiteurs de la Pgp et de la BCRP
La ciclosporine, un inhibiteur de la Pgp et de la BCRP, a diminué la Cmax du bérotralstat de 7% avec une dose unique de 150 mg et a augmenté l’aire sous la courbe (ASC) concentration-temps du bérotralstat de 27%. Aucun ajustement posologique n’est recommandé pour le bérotralstat en cas d’administration concomitante avec des inhibiteurs de la Pgp et de la BCRP.
Inducteurs de la Pgp et de la BCRP
Le bérotralstat est un substrat de la Pgp et de la BCRP. Les inducteurs de la Pgp et de la BCRP (par ex., rifampicine, millepertuis) pourraient faire baisser les concentrations plasmatiques de bérotralstat, réduisant l’efficacité du bérotralstat. L’utilisation d’inducteurs de la Pgp n’est pas recommandée avec le bérotralstat.