Pharmacocinétique

Le profil pharmacocinétique du sotrovimab correspond à celui d'une IgG à demi-vie prolongée. Les concentrations sériques au jour 29 ont montré une faible variabilité (22%), indépendante des facteurs intrinsèques possibles.
La moyenne géométrique de la Cmax mesurée (concentration à la fin de la perfusion) était de 165 µg/ml (N = 360, CVb% 36,2) et la moyenne géométrique de la concentration au jour 29 était de 40,3 µg/ml (N = 469, CVb% 39,7) chez tous les participants pour lesquels un échantillon prélevé le jour 29 était disponible.
Absorption
Aucune étude d'absorption n'a été effectuée.
Distribution
Sur la base d'une analyse non-compartimentale, le volume de distribution moyen du sotrovimab à l'état d'équilibre après une perfusion intraveineuse de 500 mg de sotrovimab était de 7 l.
Métabolisme
Le sotrovimab est un anticorps monoclonal humain de type IgG1 produit par génie génétique. Il est dégradé par des enzymes protéolytiques présentes non seulement dans les tissus hépatiques, mais aussi dans tout l'organisme.
Élimination
Sur la base d'une analyse non-compartimentale, la clairance (CL) systémique moyenne après une perfusion intraveineuse de 500 mg de sotrovimab était de 90,3 ml/jour, avec une demi-vie terminale médiane d'environ 56,5 jours.
Cinétique pour certains groupes de patients
Sur la base d'analyses pharmacocinétiques de population, la pharmacocinétique du sotrovimab après une perfusion intraveineuse n'a pas été influencée par l'âge ni par le sexe; le poids corporel et l'IMC étaient des covariables significatives. Un ajustement de la dose de sotrovimab sur ces caractéristiques des patients n'est pas nécessaire.
Troubles de la fonction hépatique
Le sotrovimab est dégradé par des enzymes protéolytiques largement distribuées, non limitées au tissu hépatique, de sorte qu'il est improbable que des modifications de la fonction hépatique aient un effet sur l'élimination du sotrovimab. De plus, les analyses pharmacocinétiques de population préliminaires ne montrent aucune différence au niveau de la pharmacocinétique du sotrovimab chez les patients présentant une élévation légère à modérée (1,25 à <5 x la LSN) de l'alanine aminotransférase. Il n'existe pas de données sur des patients dont le niveau d'alanine aminotransférase est très élevé (5 à <10 x la LSN).
Troubles de la fonction rénale
Le sotrovimab est une molécule de taille trop importante pour être excrétée par voie rénale. Il n'y a donc pas lieu de s'attendre à ce qu'une insuffisance rénale ait un effet sur l'élimination du sotrovimab. De plus, des analyses pharmacocinétiques de population préliminaires n'ont révélé aucune différence au niveau de la pharmacocinétique du sotrovimab chez les patients ayant une insuffisance rénale légère ou modérée. On ne dispose pas d'études suffisantes sur les patients insuffisants rénaux sévères.
Patients âgés
Des analyses pharmacocinétiques de population préliminaires n'ont montré aucune différence entre les patients âgés et des patients plus jeunes au niveau de la pharmacocinétique du sotrovimab.
Enfants et adolescents
À ce jour, la pharmacocinétique du sotrovimab n'a pas été évaluée chez les patients de moins de 18 ans. On peut cependant s'attendre à ce que le schéma de dosage recommandé produise, chez les adolescents âgés de 12 ans et plus et pesant au moins 40 kg, des concentrations sériques de sotrovimab similaires à celles des adultes. Cette prévision se base sur le recours à une méthode de mise à l'échelle allométrique qui tient compte des effets des changements de poids corporel associés à l'âge, sur la clairance et le volume de distribution.