Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Participants âgés de 18 ans et plus après la primo-vaccination en deux doses
La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée lors d’une analyse intermédiaire des données regroupées de 5 essais cliniques en cours menés en Australie, en Afrique du Sud, au Royaume-Uni, aux États-Unis et au Mexique. Au moment de l’analyse, un total de 49 950 participants, âgés de 18 ans et plus avaient reçu au moins une dose du schéma de primo-vaccination en deux doses de Nuvaxovid (n = 30 058) ou de placebo (n = 19 892). Au moment de la vaccination, l’âge médian était de 48 ans (intervalle de 18 à 95 ans). La durée médiane de suivi était de 70 jours après la dose 2, 32’993 (66 %) participants ont été suivis pendant plus de 2 mois après la dose 2.
Sur les données regroupées de réactogénicité, issues des participants âgés de 18 ans et plus inclus dans les deux études de phase 3 ayant reçu toute dose de Nuvaxovid (n = 20 055) ou de placebo (n = 10 561), les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (75 %), une douleur au site d’injection (62 %), de la fatigue (53 %), des myalgies (51 %), des céphalées (50 %), un malaise (41 %), desarthralgies (24 %) et des nausées ou vomissements (15 %). Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.
Globalement, l’incidence de certains effets indésirables était plus élevée chez les participants plus jeunes : l’incidence de la sensibilité au site d’injection, de la douleur au site d’injection, de la fatigue, de la myalgie, des céphalées, du malaise, de l’arthralgie et des nausées ou vomissements était plus élevée chez les adultes âgés de 18 à moins de 65 ans que chez ceux âgés de 65 ans et plus.
Les effets indésirables locaux et systémiques ont été rapportés plus fréquemment après la dose 2 qu’après la dose 1.
Des vaccins inactivés contre la grippe saisonnière homologués ont été coadministrés aux participants le même jour que la dose 1 de Nuvaxovid (n = 217) ou de placebo (n = 214), dans le muscle deltoïde du bras opposé, chez 431 participants inclus dans une sous-étude de phase 3 exploratoire (2019nCoV-302). La fréquence des effets indésirables locaux et systémiques dans la population de la sous-étude sur la grippe était plus élevée que dans la population de l’étude principale après la dose 1, chez les participants ayant reçu Nuvaxovid et chez ceux ayant reçu le placebo.
Adolescents âgés de 12 à 17 ans
La sécurité d’emploi de Nuvaxovid a été évaluée chez des adolescents dans le cadre d’une analyse intermédiaire de la partie d’expansion pédiatrique d’une étude de phase 3, multicentrique, randomisée, avec observateur en aveugle, contrôlée contre placebo, en cours (étude 2019nCoV-301). Les données sur la sécurité d’emploi ont été recueillies aux États-Unis chez 2232 participants âgés de 12 à 17 ans, avec ou sans signe d’infection antérieure par le SARS-CoV-2, ayant reçu au moins une dose de Nuvaxovid (n = 1487) ou de placebo (n = 745). Les données démographiques étaient similaires dans les deux groupes.
Les effets indésirables les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (71 %), une douleur au site d’injection (67 %), des céphalées (63 %), des myalgies (57 %), de la fatigue (54 %), un malaise (43 %), des nausées ou vomissements (23 %), des arthralgies (19 %) et de la pyrexie (17 %). Comparativement aux adultes, la fièvre a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents. Les effets indésirables étaient généralement de sévérité légère à modérée avec une durée médiane après la vaccination inférieure ou égale à 2 jours pour les événements locaux et inférieure ou égale à 1 jour pour les événements systémiques.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables sont rangés par classe de système d’organes de la classification MedDRA et par fréquence selon la convention suivante :
« très fréquents » (≥1/10), « fréquents » (≥1/100 à <1/10), « occasionnels » (≥1/1000 à <1/100), « rares » (≥1/10 000 à <1/1000), « très rares » (<1/10 000), « Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Tableau 1. Effets indésirables au cours des essais cliniques sur Nuvaxovid chez les personnes âgées de 12 ans et plus

a Ces effets ont été observés à une fréquence plus élevée après la deuxième dose.
b Ce terme comprenait également des effets rapportés de syndrome pseudo-grippal.
c Ce terme comprenait à la fois la rougeur au site d’injection et l’érythème au site d’injection (fréquent).
d L’hypertension n’a pas été rapportée chez les adolescents âgés de 12 à 17 ans de l’étude clinique.
e Comparativement aux adultes, la pyrexie a été observée plus fréquemment chez les adolescents de 12 à 17 ans, et a été avérée comme très fréquente après la deuxième dose chez les adolescents.
f Effet indésirable identifié après l’autorisation
Description d’effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Dans le cadre des études cliniques, une hypertension a été observée à une incidence accrue au cours des 3 jours suivant la vaccination avec Nuvaxovid (n = 46, 1,0 %) par rapport au placebo (n = 22, 0,6 %) chez les adultes âgés.
Participants âgés de 18 ans et plus – après une dose de rappel homologue
La sécurité d’emploi et l’immunogénicité d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une étude clinique en cours de phase 2, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle (étude 2019nCoV-101, partie 2), menée chez des participants âgés de 18 à 84 ans. Au total, 254 participants ont reçu deux doses de Nuvaxovid (0,5 ml, à 3 semaines d’intervalle) comme schéma de primo-vaccination. Un sous-groupe de 105 participants (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi) a été randomisé pour recevoir une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après la dose 2 du schéma de primo-vaccination et ont reçu au moins 1 dose de vaccin à l’étude ; 104 des 105 participants ont reçu Nuvaxovid (ensemble d’analyse complet).
Des effets indésirables sollicités se sont produits à des fréquences plus élevées et à un grade supérieur suite à la dose de rappel par rapport à après le schéma de primo-vaccination en deux doses.
Les effets indésirables sollicités les plus fréquents étaient une sensibilité au site d’injection (81 %), une fatigue (63 %), une douleur au site d’injection (55 %), des myalgies (51 %), un malaise (47 %), des céphalées (46 %), des arthralgies (29 %) et de la pyrexie (17 %), avec une durée médiane de 1 à 3 jours après la vaccination.
L’immunogénicité et la sécurité d’emploi d’une dose de rappel de Nuvaxovid ont été évaluées dans une deuxième étude clinique en cours de phase 2a/b, randomisée, contrôlée contre placebo, avec observateur en aveugle, menée en Afrique du Sud (étude 2019nCoV-501), chez des participants en bonne santé négatifs pour le VIH, âgés de 18 à 84 ans (cohorte 1) et chez des personnes vivant avec le VIH (PVVIH) médicalement stables âgées de 18 à 64 ans (cohorte 2). Au total, 1898 participants (ensemble d’analyse de la sécurité d’emploi) ont reçu une dose de rappel de Nuvaxovid environ 6 mois après avoir reçu la deuxième dose du schéma de primovaccination de deux doses. Les effets indésirables sollicités n’ont pas été recueillis après la dose de rappel.
Participants âgés de 18 ans et plus – après une dose de rappel hétérologue
La sécurité d’emploi d’une troisième dose de Nuvaxovid chez les personnes ayant terminé la primovaccination effectuée avec un autre vaccin autorisé contre la COVID-19 (dose de rappel hétérologue) a été évaluée au cours d’une étude de phase 2 indépendante, randomisée, multicentrique, contrôlée, initiée par l’investigateur et menée au Royaume-Uni (ISRCTN 73765130). Une revue des effets indésirables survenus au cours des 28 jours suivant la dose de rappel par Nuvaxovid chez 229 participants n’a pas permis d’identifier de nouveaux problèmes de sécurité, par rapport aux effets indésirables rapportés à la suite des deux doses de Nuvaxovid administrées à titre de schéma de primo-vaccination.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.