Interactions

Effet d'autres médicaments sur le mavacamten
Le mavacamten est principalement métabolisé par le CYP2C19 et dans une moindre mesure par le CYP3A4. Tout inhibiteur/inducteur du CYP2C19 ou tout inhibiteur/inducteur puissant du CYP3A4 est donc susceptible d'affecter la clairance du mavacamten et d'augmenter/diminuer la concentration plasmatique du mavacamten (voir «Mises en garde et précautions»).
Inhibiteurs du CYP2C19 et CYP3A4
La co-administration du mavacamten avec un inhibiteur faible du CYP2C19 (oméprazole) a entraîné une augmentation de 1,48 fois (IC à 90 %: 1,16; 1,88) de l'ASCinf du mavacamten sans effet sur la Cmax (ratio des moyennes géométriques [RMG] 0,99 [IC à 90 %: 0,75; 1,30]).
En cas d'instauration d'un traitement concomitant avec un inhibiteur puissant du CYP2C19 (y compris, mais non limité à la fluoxétine, le fluconazole et la fluvoxamine) un ajustement posologique du mavacamten et/ou un contrôle clinique supplémentaire sont recommandés (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
En cas d'instauration, d'arrêt ou d'ajustement posologique d'un traitement concomitant avec un inhibiteur modéré ou faible du CYP2C19 (y compris, mais non limité à l'oméprazole, l'ésoméprazole et au voriconazole) ou d'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 (y compris, mais non limité à la clarithromycine, au kétoconazole, au posaconazole, au voriconazole, au ritonavir, au cobicistat, au télaprévir, au jus de pamplemousse, au diltiazem, au vérapamil), un ajustement posologique du mavacamten et/ou une augmentation du nombre d'évaluations cliniques doivent être envisagés (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
La co-administration du mavacamten et d'un inhibiteur modéré du CYP3A4 (vérapamil) a entraîné une augmentation de l'ASCinf et de la Cmax du mavacamten de 1,16 fois (IC à 90 %: 0,844; 1,58) et de 1,52 fois (IC à 90 %: 1,16; 1,99) respectivement.
L'administration intermittente d'un inhibiteur du CYP2C19 (tel que l'oméprazole ou l'esoméprazole) ou d'un inhibiteur puissant du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Inducteurs du CYP2C19 et du CYP3A4
La co-administration du mavacamten et d'un inducteur du CYP2C19 ou d'un inducteur puissant du CYP3A4 (y compris, mais non limité à la rifampicine, l'enzalutamide, l'apalutamide, la phénytoïne, au mitotane, au dabrafénib, la carbamazépine, au millepertuis) peut entraîner une diminution de la concentration plasmatique du mavacamten. Une évaluation de la FEVG après 4 semaines ainsi que la reprise consécutive de la surveillance du patient et du schéma de titration sont recommandées en cas d'arrêt ou de diminution posologique du traitement concomitant par un inducteur puissant du CYP2C19 ou par un inducteur puissant du CYP3A4. En cas d'instauration ou d'augmentation posologique d'un inducteur puissant, une adaptation poslogique du mavacamten et/ou des évaluations cliniques doivent être envisagées (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
L'administration intermittente d'inducteurs puissants du CYP2C19 ou d'inducteurs puissants du CYP3A4 n'est pas recommandée (voir «Mises en garde et précautions»).
Effet du mavacamten sur d'autres médicaments
Substrats du CYP3A4
La co-administration d'un traitement de 16 jours par mavacamten a entraîné une diminution de la concentration plasmatique de midazolam (ASCinf RMG 0,87 [IC à 90 %: 0,68; 1,10] et Cmax RMG 0,93; [IC à 90 %: 0,77; 1,13]). Cette variation n'a pas été considérée comme cliniquement significative. La co-administration d'un traitement de 17 jours par mavacamten n'a pas diminué l'exposition à l'éthinylœstradiol (ASCinf RMG 1,20 [IC à 90 %: 1,08; 1,33] et Cmax RMG 1,05; [IC à 90 %: 0,945; 1,16]) et à la noréthistérone (ASCinf RMG 1,12 [IC à 90 %: 1,01; 1,24] et Cmax RMG 1,14 [IC à 90 %: 0,979; 1,33]), qui sont les composants de contraceptifs oraux courants et des substrats du CYP3A4.
Effet du mavacamten sur d'autres substrats du CYP
D'après des données in vitro, le mavacamten à des concentrations cliniquement pertinentes n'est pas un inhibiteur du CYP 1A2, 2B6, 2C8, 2D6, 2C9, 2C19 ou 3A4.
Effet du mavacamten sur les transporteurs
Les données in vitro indiquent que le mavacamten à des concentrations cliniquement pertinentes n'est pas un inhibiteur des principaux transporteurs d'efflux (P gp, BCRP, BSEP, MATE1 ou MATE2 K) ou des principaux transporteurs d'absorption (polypeptides transporteurs d'anions organiques [OATP], transporteurs de cations organiques [OCT] ou transporteurs d'anions organiques [OAT]).
Substances réduisant la contractilité cardiaque
Dans l'étude EXPLORER-HCM, 119 des 123 patients du bras mavacamten ont reçu un traitement concomitant par des bêta-bloquants, le vérapamil ou le diltiazem (voir «Propriétés/Effets»). On dispose de peu de données sur les risques d'interactions pharmacodynamiques (PD) entre le mavacamten et d'autres médicaments qui réduisent aussi la contractilité cardiaque. Si un traitement par un nouvel inotrope négatif est instauré chez un patient recevant le mavacamten, ou si la dose d'un inotrope négatif est augmentée, une surveillance médicale étroite avec un contrôle de la FEVG doit être assurée jusqu'à l'utilisation de doses stables et l'obtention d'une réponse clinique (voir «Mises en garde et précautions»).