Mises en garde et précautions

Insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique
Le mavacamten réduit la FEVG et peut provoquer une insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique, définie comme une FEVG symptomatique < 50 %. Les patients présentant des affections intercurrentes graves telles que les infections ou l'arythmie (y compris une fibrillation atriale ou d'autres tachyarythmies non contrôlées) ou les patients devant subir une intervention cardiaque majeure sont susceptibles d'être exposés à un risque accru de dysfonctionnement systolique et d'évoluer vers une insuffisance cardiaque (voir «Effets indésirables»). Avant de commencer le traitement et régulièrement pendant le traitement, l'état clinique et la FEVG du patient doivent être évalués et la dose de Camzyos adaptée en fonction des résultats (voir «Posologie/Mode d'emploi»). Une dyspnée nouvelle ou aggravée, des douleurs thoraciques, de la fatigue, des palpitations, un œdème de la jambe ou des augmentations du peptide natriurétique de type pro B N-terminal (NT-proBNP) peuvent être des signes et symptômes d'un dysfonctionnement systolique. Par conséquent, un examen de la fonction cardiaque est de mise.
La posologie doit tenir compte d'une réduction asymptomatique de la FEVG, des affections intercurrentes et des arythmies (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
La FEVG doit être mesurée avant l'instauration du traitement et être étroitement surveillée par la suite. L'interruption du traitement peut être nécessaire pour s'assurer que la FEVG reste ≥50 %. L'instauration du traitement par Camzyos n'est pas recommandée chez les patients présentant une FEVG < 55 %. (voir «Posologie/Mode d'emploi»).
Risque d'insuffisance cardiaque ou perte de réponse au mavacamten causée par des interactions avec d'autres médicaments
Le mavacamten est principalement métabolisé par le P450 (CYP) 2C19 et par le CYP3A4, ce qui peut donner lieu aux interactions suivantes:
·L'instauration ou l'augmentation posologique d'un inhibiteur du CYP2C19 ou d'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 peut augmenter le risque d'insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique.
·L'arrêt ou la diminution posologique d'un inhibiteur du CYP2C19 ou d'un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4 peut entraîner une perte de réponse thérapeutique au mavacamten.
·L'instauration d'un inducteur puissant du CYP2C19 ou d'un inducteur puissant du CYP3A4 peut entraîner une perte de réponse thérapeutique au mavacamten.
·L'arrêt d'un inducteur puissant du CYP2C19 ou d'un inducteur puissant du CYP3A4 peut augmenter le risque d'insuffisance cardiaque due à un dysfonctionnement systolique.
Avant et pendant le traitement, le risque d'interactions entre le mavacamten et d'autres médicaments doit être pris en compte, y compris avec les médicaments en vente libre (tels que l'oméprazole, un inhibiteur faible du CYP2C19). Un ajustement de la dose de mavacamten et/ou une surveillance étroite peuvent être nécessaires chez les patients qui démarrent ou arrêtent un traitement par un inhibiteur du CYP2C19, un inhibiteur puissant ou modéré du CYP3A4, ou des inducteurs puissants du CYP2C19 ou du CYP3A4, ou dont la posologie est modifiée (voir « Posologie/Mode d'emploi »). L'administration intermittente de ces médicaments n'est pas recommandée (voir «Interactions»).
Monothérapie par mavacamten
Les données sur la sécurité et l'efficacité d'une monothérapie par mavacamten sont limitées (8,0 %). (voir rubrique «Efficacité clinique»).
Utilisation concomitante d'inotropes négatifs
La sécurité de l'utilisation concomitante du mavacamten avec le disopyramide, ou l'utilisation du mavacamten chez les patients traités par des bêta bloquants en association avec le vérapamil ou le diltiazem, n'a pas encore été établie. Il convient donc de surveiller étroitement les patients traités par ces médicaments concomitants (voir «Interactions»).
Toxicité embryo-fœtale
D'après les études menées sur les animaux, le mavacamten est susceptible de provoquer une toxicité embryo-fœtale lorsqu'il est administré chez la femme enceinte (voir «Données précliniques»). Camzyos est contre indiqué pendant la grossesse. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception hautement efficace pendant le traitement par mavacamten et pendant au moins 4 mois après l'arrêt du traitement (voir «Grossesse, Allaitement»).
Groupes potentiellement à risques
Il n'existe pas de données sur l'utilisation du mavacamten chez les patients de classe NYHA IV. Par conséquent, le traitement par mavacamten de ce sous-groupe de patients atteints de CMHo n'est pas recommandé.
Excipients
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par gélule, c'est-à-dire qu'il est essentiellement «sans sodium».