Effets indésirables

La sécurité de daridorexant a été évaluée dans le cadre de trois études cliniques de Phase 3 contrôlées versus placebo (deux études de confirmation de trois mois présentant un plan d’étude identique [étude 1 et étude 2], ainsi qu’une étude d’extension de 9 mois [étude 3]). L’étude 1 évaluait daridorexant aux dosages de 50 mg et 25 mg, tandis que l’étude 2 évaluait daridorexant aux dosages de 25 mg et 10 mg. Au total, 1 847 sujets (dont environ 40 % de sujets âgés [≥ 65 ans]) ont reçu daridorexant 50 mg (n = 308), daridorexant 25 mg (n = 618), daridorexant 10 mg (n = 306) ou le placebo (n = 615). Au total, 576 sujets ont été traités par daridorexant pendant au moins 6 mois et 331 sujets pendant au moins 12 mois.
Résumé du profil de sécurité
Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés (chez au moins 2 % des sujets et avec une différence > 1 % par rapport au placebo) au cours du traitement des études 1 et 2 en double aveugle étaient des céphalées (6 % pour daridorexant 50 mg, 5 % pour daridorexant 25 mg et 4 % pour le placebo), ainsi qu’une somnolence (2 % pour daridorexant 50 mg, 3 % pour daridorexant 25 mg et 2 % pour le placebo).
La majorité des effets indésirables étaient d’intensité légère à modérée. Aucune preuve d’une relation entre la dose et la fréquence ou la sévérité des effets indésirables n’a été observée. Le profil des effets indésirables chez les sujets âgés correspondait à celui des sujets plus jeunes.
Liste des effets indésirables
Tableau 1 présente les effets indésirables qui sont apparus chez au moins 2 % des sujets traités par daridorexant dans les études 1 et 2 et ceux qui sont également apparus plus fréquemment (≥ 1 %) par rapport à ceux apparus chez les sujets des études 1 et 2 ayant reçu le placebo.
Les effets indésirables sont classés par fréquence selon la convention du « Dictionnaire médical des affaires réglementaires (Medical Dictionary for Regulatory Activities - MedDRA) » suivante : « Très fréquents » (≥ 1/10), « Fréquents » (≥ 1/100 à < 1/10), « Occasionnels » (≥ 1/1 000 à < 1/100), « Rares » (≥ 1/10 000 à < 1/1 000), « Très rares » (< 1/10 000), « Fréquence inconnue » (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Tableau 1: Effets indésirables

* Effets indésirables rapportés après la mise sur le marché.
Les effets indésirables qui ont été rapportés dans le cadre du traitement à long terme d’une durée d’un an maximum correspondaient à ceux observés au cours des trois premiers mois de traitement.
Description des effets indésirables sélectionnés provenant de l’étude de 3 mois
Une paralysie du sommeil a été rapportée chez 0,5 % des sujets traités par daridorexant 25 mg et chez 0,3 % des sujets traités par daridorexant 50 mg, tandis qu’aucun effet indésirable de ce type n’a été signalé avec le placebo. Des hallucinations ont été rapportées chez 0,6 % des sujets traités par daridorexant 25 mg, tandis que le traitement par daridorexant 50 mg et par placebo n’a eu aucun effet de ce type.
Symptômes de sevrage
Lors d’études contrôlées sur l’efficacité et la sécurité du médicament, une évaluation des symptômes de sevrage à l’arrêt du traitement par daridorexant 10 mg, par daridorexant 25 mg, ainsi que par daridorexant 50 mg a été réalisée à l’aide du questionnaire des symptômes de sevrage aux benzodiazépines de Tyrer (Tyrer Benzodiazepine Withdrawal Symptom Questionnaire), ainsi que pendant une période de traitement par placebo en simple aveugle à l’aide des signalements d’événements indésirables. Dans des études cliniques évaluant daridorexant chez des sujets atteints d’insomnie, aucun symptôme de sevrage n’a été constaté à l’arrêt du traitement. Par conséquent, daridorexant ne crée aucune dépendance physique. Pour consulter les évaluations relatives aux symptômes de sevrage et à un rebond de l’insomnie, reportez-vous à la rubrique « Mises en garde et précautions ».
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet indésirable nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.