CompositionPrincipes actifs
Vert d’indocyanine
Excipients
Verdye ne contient pas d’excipients.
Le médicament peut contenir de petites quantités d’iodure provenant du processus de fabrication.
Indications/Possibilités d’emploiCe médicament est à usage diagnostique.
Indications diagnostiques
Examens diagnostiques de la circulation cardiovasculaire et de la microcirculation
- Évaluation du débit cardiaque et du volume d’éjection systolique
- Évaluation du volume sanguin circulant
- Évaluations de l’irrigation sanguine cérébrale
Examens diagnostiques de la fonction hépatique
- Évaluation de l’irrigation sanguine du foie
- Évaluation de la fonction excrétrice du foie
Angiographie oculaire
- Évaluations de l’irrigation sanguine de la choroïde
Posologie/Mode d’emploiVerdye doit être utilisé exclusivement par des professionnels de santé sous la surveillance d’un médecin.
Posologie usuelle
Dose individuelle par mesure pour les adultes, les personnes âgées et les enfants
Examens diagnostiques de la circulation cardiovasculaire, de la microcirculation et de la perfusion des tissus et de l’irrigation sanguine cérébrale: 0,1 à 0,3 mg par kg de poids corporel sous forme d’injection en bolus
Examens diagnostiques de la fonction hépatique: 0,25 à 0,5 mg par kg de poids corporel sous forme d’injection en bolus
Angiographie oculaire: 0,1 à 0,3 mg par kg de poids corporel sous forme d’injection en bolus
Dose quotidienne totale
Adultes, personnes âgées, adolescents de 12 à 18 ans
La dose quotidienne totale de Verdye ne doit pas dépasser 5 mg par kg de poids corporel.
Enfants de 2 à 11 ans
La dose quotidienne totale de Verdye ne doit pas dépasser 2,5 mg par kg de poids corporel.
Enfants de 0 à 23 mois
La dose quotidienne totale de Verdye ne doit pas dépasser 1,25 mg par kg de poids corporel.
Enfants et adolescents
Les doses uniques à utiliser dans la population pédiatrique sont identiques à celles destinées aux adultes, mais la dose quotidienne totale doit rester inférieure à 2,5 mg/kg de poids corporel chez les enfants âgés de 2 à 11 ans et inférieure à 1,25 mg/kg de poids corporel chez les enfants âgés de 0 à 2 ans.
Patients présentant une altération de la fonction rénale
Verdye n’a pas été étudié de manière formelle chez les patients présentant des troubles de la fonction rénale. Aucune recommandation posologique particulière n’est disponible dans cette population de patients. La survenue d’effets secondaires doit être étroitement surveillée chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction rénale (voir rubrique «Effets indésirables»).
Patients présentant une altération de la fonction hépatique
Verdye n’a pas été étudié de manière formelle chez les patients présentant des troubles de la fonction hépatique. Aucune recommandation posologique particulière n’est disponible dans cette population de patients. Chez les patients présentant des troubles sévères de la fonction hépatique (p. ex. en cas de cirrhose alcoolique ou biliaire), la clairance plasmatique du vert d’indocyanine peut êtreréduite.
Méthodes de mesure
Les valeurs maximales d’absorption et d’émission du vert d’indocyanine sont proches du spectre infrarouge; la valeur d’absorption maximale atteint 800 nm et la valeur d’émission maximale atteint 830 nm pour les mesures de fluorescence.
Dans les tests in vitro, le vert d’indocyanine demeure stable durant quelques jours dans le sérum humain. En revanche, en dissolution dans l’eau, il n’y a pas de décomposition visible du vert d’indocyanine dans les premières heures.
Mesure de l’irrigation sanguine cardiovasculaire et cérébrale et de la fonction hépatique
La détermination des surfaces sous la courbe au premier passage, la durée d’écoulement, la demi-vie, la clairance plasmatique et le temps de rétention de Verdye est possible à l’aide des méthodes ci-après:
a.méthode non invasive par densitométrie à colorant pulsé ou spectroscopie proche infrarouge
b.méthode invasive par sonde optique ou cathéter introduits dans une veine appropriée
c.méthode conventionnelle par la détermination de la concentration soit par des prélèvements continus de sang traité à l’héparine à l’aide d’un densitomètre à cuvette soit par des prélèvements sanguins et la mesure de la concentration plasmatique à l’aide d’un photomètre
Interprétation des examens par perfusion du fond de l’œil lors de l’angiographie oculaire
La détermination et l’évaluation de l’irrigation sanguine du fond de l’œil sont possibles par angiographie oculaire en fluorescence.
Mesure de la perfusion des tissus
La visualisation et la mesure de l’irrigation des couches tissulaires superficielles des tissus sont possibles par angiographie en fluorescence infrarouge à monitorage vidéo.
Mode d’administration
Avant administration, dissoudre la poudre avec de l’eau pour préparations injectables afin de reconstituer la solution. La solution reconstituée est limpide et exempte de particules visibles.
Verdye est destiné aux injections intraveineuses à l’aide d’une aiguille à injection, d’un cathétercentral ou périphérique ou d’un cathéter cardiaque.
Le mode et le lieu d’administration de Verdye sont déterminants pour la qualité des évaluations. L’injection doit en principe toujours se faire à proximité directe de la paroi du vaisseau sanguin, de l’organe ou du tissu à examiner, afin d’obtenir des courbes de dilution de l’indicateur au premier passage d’une qualité optimale.
Lors d’une injection périphérique, la ponction veineuse doit être effectuée après le placement d’un garrot. Après le desserrage du garrot, Verdye doit être injecté immédiatement et le bras doit être levé. Ce positionnement garantit une répartition rapide du colorant au départ du lieu de l’injection et l’injection périphérique est alors pratiquement similaire à une injection intraveineuse centrale.
Contre-indicationsVerdye est contre-indiqué pour des raisons de sécurité:
·chez les patients présentant une hypersensibilité au vert d’indocyanine ou à l’iodure de sodium, sauf en cas de mesures préventives spéciales
·chez les patients ayant une hypersensibilité à l’iode
·chez les patients souffrant d’une hyperthyroïdie et chez les patients atteints d’un adénome thyroïdien autonome
·chez les prématurés et les nouveau-nés nécessitant une exsanguino-transfusion en raison d’une hyperbilirubinémie étant donné que les expérimentations in vitro ont montré que·le vert d’indocyanine peut déplacer la bilirubine de ses sites de liaison aux protéines
·lorsqu’une injection de Verdye a été mal tolérée par le passé, car des réactions anaphylactiques peuvent survenir.
Mises en garde et précautions·L’administration de Verdye doit se faire uniquement sous surveillance médicale, étant donné que son emploi peut provoquer des réactions anaphylactiques sévères (voir rubrique «Effets indésirables»). Les moyens nécessaires à la réanimation doivent être à disposition.
Mesures d’urgence en cas de survenue de réactions anaphylactiques
Stade 1: Réactions cutanées (bouffées de chaleur, érythème, urticaire, œdème), réactions généralisées (nervosité, céphalées)
Interrompre l’administration de Verdye, laisser le cathéter d’injection ou la canule dans la veine, le cas échéant, administrer des antihistaminiques, si nécessaire, administrer de l’oxygène
Stade 2: Tachycardie, hypertension artérielle
Administration d’antihistaminiques, de glucocorticoïdes (p. ex. 100 mg de prednisolone par voie IV), si nécessaire administration d’oxygène
Stade 3: Choc, bronchospasme
Administration d’adrénaline (fractionnée, 0,1 mg par voie IV), de glucocorticoïdes (p. ex. 500 à 1 000 mg de prednisolone par voie IV), substitution des volumes, en cas de prédominance des manifestations bronchospastiques: administration de bêta-2-sympathomimétiques et de théophylline; si nécessaire intubation et assistance respiratoire avec 100 % d’oxygène
Stade 4: Arrêt cardio-respiratoire
Réanimation cardiopulmonaire
Utilisation concomitante de bêtabloquants
Verdye doit être utilisé avec prudence chez les patients sous traitement bêtabloquant. Les symptômes d’un choc anaphylactique peuvent s’intensifier sous traitement bêtabloquant. Lanoradrénaline libérée par les terminaisons nerveuses agissant par inhibition compétitive au niveau des récepteurs bêta-adrénergiques, elle peut ne pas être libérée en quantité suffisante en cas de choc anaphylactique.
·Étant donné que des effets secondaires sont survenus sous vert d’indocyanine chez des patients présentant une insuffisance rénale avancée, l’indication de l’administration de Verdye doit être posée avec une extrême rigueur chez ces patients.
·Les préparations d’héparine contenant du bisulfite de sodium diminuent l’absorption maximale du vert d’indocyanine dans le plasma et le sang complet; elles ne peuvent donc pas servir d’anticoagulants lors du prélèvement d’échantillons d’analyses.
·Le vert d’indocyanine est stable dans le plasma et le sang complet et permet donc d’analyser les échantillons issus de techniques de prélèvement discontinues, même après quelques heures. Le traitement des solutions de colorant doit toujours se faire dans des conditions d’asepsie parfaite.
·La teneur en iodure de Verdye peut avoir une influence sur les tests de la fonction thyroïdienne mis en œuvre avant ou après l’administration de Verdye. Les examens par absorptiond’iode radioactif doivent donc uniquement être effectués avec un décalage d’au moins une semaine après l’administration de Verdye.
Verdye doit être utilisé immédiatement après reconstitution de la solution. Tout résidu doit être jeté.
Verdye doit être administré uniquement par des médecins expérimentés dans le domaine de l’angiographie en fluorescence, des examensdiagnostiques de la fonction hépatique ou des examens diagnostiques de la circulation cardiovasculaire et de la microcirculation.
Il faut s’assurer que l’aiguille est correctement positionnée dans la veine avant de commencer l’injection de Verdye. Si la préparation s’infiltre dans les tissus environnants, il faut interrompre immédiatement l’injection.
Il est recommandé de laisser l’aiguille en place sur le site d’injection pendant au moins 5 minutes afin de disposer en cas d’urgence d’une voie d’administration veineuse. Ceci vaut particulièrement si par le passé lors d’une administration de vert d’indocyanine (ICG) des événements allant au-delà des nausées et/ou des vomissements sont survenus ou si le patient souffre d’une allergie alimentaire ou médicamenteuse, d’eczéma, d’asthme ou de rhume des foins. Un set d’urgence contenant p. ex. de l’épinéphrine dosée à 0,1 %, des antihistaminiques, des corticostéroïdes, de l’aminophylline et de l’oxygène doit être à disposition.
Un test de tolérance antérieur à Verdye qui s’est déroulé sans problème ne peut être considéré comme garantie absolue d’une administration sûre du médicament.
Les examens ophtalmologiques planifiés, tels que les mesures de l’acuité visuelle, doivent être effectués avant l’administration de Verdye.
Il peut être judicieux d’administrer à titre préventif aux patients sensibles un médicament pour éviter les nausées et les vomissements et d’effectuer l’injection lentement.
En cas d’injection en bolus par voie veineuse périphérique, il faut tout particulièrement veiller à ce que la solution injectable ne pénètre pas dans le tissu, car ceci peut provoquer de sévères lésions tissulaires locales. En cas de pénétration de la solution dans le tissu, de fortes douleurs persistant pendant des heures peuvent survenir au niveau du site d’injection ou dans les zones avoisinantes. La pénétration dans le tissu doit entraîner l’interruption de l’injection, le traitement du tissu lésé et le soulagement de la douleur.
InteractionsLa clairance du vert d’indocyanine peut être modifiée par des médicaments qui interfèrent avec la fonction hépatique.
La probénécide et ses métabolites sont excrétés dans la bile et pourraient altérer l’élimination du vert d’indocyanine par les voies biliaires, ce qui est susceptible d’engendrer un résultat erroné du test de la fonction hépatique au vert d’indocyanine.
L’administration concomitante de certains médicaments et préparations injectables peut modifier l’absorption. Il faut notamment tenir compte de la diminution de l’absorption optique en cas d’administration de préparations injectables contenant du bisulfite sodique (surtout en association avec l’héparine).
Médicaments et substances susceptibles de diminuer l’absorption:
Anticonvulsivants
Composés de bisulfite
Halopéridol
Héroïne
Métamizole
MéthadoneMorphine
Nitrofurantoïne
Alcaloïdes d’opium
Péthidine
Phénobarbital
Phénylbutazone
Médicaments et substances susceptibles d’accroître l’absorption:
Cyclopropane
Probénécide
Rifamycine
Grossesse, AllaitementGrossesse
Les données concernant un nombre restreint de grossesses exposées au médicament (242) n’ont pas révélé d’effets secondaires dus au vert d’indocyanine influant sur la grossesse ou sur la santé du fœtus/nouveau-né. Aucune autre donnée épidémiologique notoire n’est disponible à ce jour pour ce médicament. Aucune étude expérimentale portant sur la toxicité pour la reproduction, la tératogénicité ou la carcinogénicité n’a été effectuée chez l’animal. Le risque potentiel pour l’être humain est inconnu.
La prudence est de mise lors d’une administration pendant la grossesse. Éviter tout emploi répété le même jour.
Allaitement
On ignore si le vert d’indocyanine est excrété dans le lait maternel. Le vert d’indocyanine doit être utilisé uniquement avec prudence en cas d’administration durant l’allaitement étant donné que denombreux médicaments passent dans le lait maternel.
Fertilité
Il n’existe aucune expérimentation animale sur l’effet du vert d’indocyanine sur la fertilité.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesAucune étude correspondante n’a été effectuée.
Effets indésirablesLes fréquences suivantes ont été utilisées pour l’évaluation des effets secondaires:
Très fréquents (≥ 1/10)
Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)
Occasionnels (≥ 1/1 000 à < 1/100)
Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)
Très rares (< 1/10 000)
Fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)
Des réactions anaphylactiques ou de l’urticaire ont été rapportées chez des patients avec ou sans antécédents d’allergie aux iodures.
Des spasmes coronaires ont été décrits dans des cas très rares (< 1/10 000).
Populations particulières
Il est avéré que les injections de préparations au vert d’indocyanine peuvent provoquer des nausées et des réactions anaphylactoïdes ou anaphylactiques dans des cas très rares (< 1/10 000). Il sem-blerait que l’incidence des réactions anaphylactiques soit plus élevée chez les patients souffrant d’une insuffisance rénale terminale. Les symptômes suivants peuvent survenir dans ce contexte: nervosité, sensation de chaleur, nausées, prurit, urticaire, œdème du visage, tachycardie, bouffées de chaleur, chute de la pression artérielle, difficultés respiratoires, bronchospasme, laryngospasme, arrêt cardiovasculaire, décès. Une hyperéosinophilie peut se produire en lien avec une réaction anaphylactique (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet surwww.swissmedic.ch.
SurdosageAucun cas de surdosage n’a été rapporté à ce jour.
Propriétés/EffetsCode ATC
V04CX01
Mécanisme d’action
Le vert d’indocyanine ne présente pas d’effets pharmacologiques en cas d’administrationintraveineuse.
Pharmacodynamique
Le principe actif de Verdye est le vert d’indocyanine.
Sa formule chimique est: C43H47N2NaO6S2. Son poids moléculaire est de 774,96 daltons.
Le vert d’indocyanine possède un spectre d’absorption maximal rigoureusement défini de lumière infrarouge proche de 800 nm dans le sang et le plasma sanguin. Ceci correspond à une longueur d’onde d’une densité optique de l’hémoglobine oxydée dans le sang approximativement égale à celle de l’hémoglobine réduite. Ceci permet donc de mesurer la concentration de vert d’indocyanine au moyen de sa densité à 800 nm dans le sang, le plasma et le sérum, indépendamment des variations de la saturation en oxygène du sang.
Le vert d’indocyanine permet de déterminer l’indicateur des courbes de dilution autant à des fins diagnostiques que dans le cadre d’investigations scientifiques.
Efficacité clinique
Aucune donnée
PharmacocinétiqueAbsorption
Verdye est destiné uniquement à l’administration intraveineuse. Le vert d’indocyanine n’est pas absorbé en cas d’administration orale ou topique.
Distribution
Après injection intraveineuse, le vert d’indocyanine passe de façon non significative dans la circulation extrahépatique ou entérohépatique. Il découle des estimations simultanées artérielles et veineuses que l’absorption du colorant est négligeable au niveau des reins, des tissus périphériques et des poumons. Le vert d’indocyanine n’est décelable ni dans l’urine ni dans le liquide céphalo-rachidien de volontaires sains. Le vert d’indocyanine ne traverse pas la barrière placentaire. Le volume de distribution correspond au volume sanguin. Le vert d’indocyanine n’est pas absorbé dans le tube digestifaprès une administration orale ou rectale.
Après injection intraveineuse, le vert d’indocyanine se fixe rapidement aux protéines plasmatiques qui ont la bêta-apolipoprotéine B pour principal agent (95 %).
Métabolisme
Le vert d’indocyanine n’est pas métabolisé.
Élimination
L’élimination du colorant du sang est biphasique à raison d’une demi-vie d’élimination initiale t1/2 de 3 à 4 minutes et d’une phase secondaire t1/2 d’environ 60 à 80 minutes dose-dépendante.
Le vert d’indocyanine est presque exclusivement absorbé du plasma par les cellules du parenchyme hépatique à raison d’une vitesse maximale d’absorption (transport maximum: Tm d’environ 0,1 mg/minute/kg), il est éliminé en totalité par les voies biliaires sous forme non métabolisée et non conjuguée. La concentration maximale dans la bile dépend du volume injecté et sera atteinte après environ ½ à 2 heures.
Après l’obstruction des voies biliaires, le vert d’indocyanine apparaît dans la circulation lymphatique du foie, indépendamment du liquide biliaire. Ceci permet de conclure que la muqueuse des voies biliaires est suffisamment intacte pour empêcher une diffusion du vert d’indocyanine – bien qu’elle puisse diffuser la bilirubine.
Le vert d’indocyanine n’étant pas réabsorbé par l’intestin, il n’y a donc pas de circulation entérohépatique.
Données précliniquesToxicité aiguë
La LD50 après administration intraveineuse unique était de 87 mg/kg chez les rats, de 60 mg/kg chez les souris et comprise entre 50 mg/kg et 80 mg/kg chez les lapins. La LD50 était de 650 mg par kg de poids corporel chez les souris après la dissolution dans l’eau pour préparations injectables et l’administration par injection intrapéritonéale. Aucune modification macroscopique ou histopathologique n’a été relevée.
Génotoxicité
Le vert d’indocyanine n’était pas mutagène dans les tests effectués (test d’Ames, analyse de mutation génétique in vitro (locus thymidine kinase/TK+/-), dans des cellules de lymphomes desouris L5178Y (test du lymphome de souris TK) et dans le test d’aberration chromosomique in vitro sur des cellules V79 de hamsters chinois).
Il n’y a pas d’études disponibles sur la reproduction, la tératogénicité ou la carcinogénicité chez l’animal.
Remarques particulièresIncompatibilités
Ce médicament ne doit pas être dilué avec des solutions contenant des sels (sérum physiologique, solutions de Ringer, etc.) étant donné que ces solutions provoquent la précipitation du colorant.
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments.
Influence sur les méthodes de diagnostic
La teneur en iodure de Verdye peut provoquer des anomalies des tests de la fonction thyroïdienne (voir rubrique «Mises en garde et précautions»).
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité après ouverture
La solution injectable reconstituée doit être protégée de la lumière.
Elle ne contient pas de conservateur. Pour des raisons microbiologiques, la préparation prête à l’emploi doit être utilisée immédiatement.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 30°C.
Conserver le flacon dans son carton pour protéger le contenu de la lumière.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Verdye doit être reconstitué immédiatement avant emploi.
Le médicament est reconstitué par l’ajout de 5 ml d’eau pour préparations injectables dans le flacon contenant 25 mg de principe actif. La préparation obtenue est une solution injectable vert foncé d’une concentration de 5 mg/ml (0,5 % m/v).
La solution reconstituée est à éliminer dès la survenue d’une incompatibilité sous forme d’une solution trouble ou opaque.
Inspecter visuellement la solution reconstituée. Administrer uniquement des solutions limpides exemptes de particules visibles.
Ce médicament est à usage unique.
Numéro d’autorisation68489 (Swissmedic)
PrésentationEmballage de 5 flacons contenant de la poudre pour solution injectable [A].
Titulaire de l’autorisationMediconsult AG, 9325 Roggwil TG
Mise à jour de l’informationMédicament de comparaison étranger: octobre 2022
Sans ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: décembre 2022
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