Posologie/Mode d’emploi

Le traitement doit être initié et surveillé par un hématologue ou oncologue expérimenté.
Myélome multiple
Lenalidomid BMS en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients atteints d'un myélome multiple non préalablement traité
·Traitement initial: Lenalidomid BMS en association avec le bortézomib et la dexaméthasone
Le traitement par Lenalidomid BMS en association avec le bortézomib et la dexaméthasone ne doit pas être instauré si la numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) est < 1,0 x 109/l et/ou si la numération plaquettaire est < 50 x 109/l.
La dose initiale recommandée est de 25 mg de Lenalidomid BMS par voie orale en une prise par jour soit
a.les jours 1 à 14 de chaque cycle de traitement de 21 jours, soit
b.les jours 1 à 21 de chaque cycle de traitement de 28 jours.
Le bortézomib doit être administré par injection sous-cutanée (1,3 mg/m2 de surface corporelle) deux fois par semaine les jours 1, 4, 8 et 11 d'un cycle de 21 jours ou d'un cycle de 28 jours.
La dose recommandée de dexaméthasone est de
a.20 mg par voie orale une fois par jour les jours 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11 et 12 ou
b.40 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 4 et 9 à 12 de chaque cycle.
Huit cycles de 21 jours ou six cycles de 28 jours maximum (traitement initial de 24 semaines) sont recommandés.
Tableau 1: Schéma posologique recommandé pour Lenalidomid BMS en association avec le bortézomib et la dexaméthasone

ou

·Poursuite du traitement chez les patients qui n'ont pas reçu une autogreffe de cellules souches: Lenalidomid BMS en association avec la dexaméthasone jusqu'à la progression de la maladie
Continuation du traitement avec 25 mg de Lenalidomid BMS par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours en association avec la dexaméthasone. La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Le traitement peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une intolérance.
·Poursuite du traitement: autogreffe de cellules souches
Chez les patients dont le traitement par une autogreffe de cellules souches est poursuivi, une mobilisation des cellules souches hématopoïétiques devrait survenir au cours des premiers 4 cycles du traitement initial.
Lenalidomid BMS chez les patients ayant reçu une autogreffe de cellules souches
Le traitement d'entretien par Lenalidomid BMS doit être instauré après une bonne récupération hématologique après une autogreffe de cellules souches. Le traitement par Lenalidomid BMS ne doit pas être initié si la PNN est < 1,0 x 109/l et/ou si la numération plaquettaire est < 75 x 109/l.
Posologie recommandée
La dose initiale recommandée est de 10 mg de Lenalidomid BMS par voie orale en une prise par jour de façon continue (les jours 1 à 28 de chaque cycle de 28 jours) jusqu'à la progression de la maladie ou survenue d'une intolérance. Après 3 cycles de traitement d'entretien de 28 jours par Lenalidomid BMS de façon continue, la dose peut être augmentée à 15 mg par voie orale en une prise par jour si elle est tolérée.
Lenalidomid BMS administré en association avec la dexaméthasone jusqu'à la progression de la maladie chez les patients non traités non éligibles à une greffe
Le traitement par Lenalidomid BMS ne doit pas être initié si la PNN est < 1,0 x 109/l et/ou si la numération plaquettaire est < 50 x 109/l.
Posologie recommandée
La dose initiale recommandée est de 25 mg de Lenalidomid BMS par voie orale en une prise par jour, les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours. La dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg en une prise par jour par voie orale les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours. Le traitement par Lenalidomid BMS et la dexaméthasone peut être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou une toxicité.
Lenalidomid BMS en association avec le melphalan et la prednisone suivis d'une monothérapie d'entretien chez les patients non traités non éligibles à une greffe
Le traitement par Lenalidomid BMS ne doit pas être initié si la numération des polynucléaires neutrophiles (PNN) est < 1,5 x 109/l et/ou si la numération plaquettaire est < 75 x 109/l.
Posologie recommandée
Les doses initiales recommandées sont de 10 mg par jour de Lenalidomid BMS par voie orale les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours pendant 9 cycles au maximum, de 0,18 mg/kg de melphalan par voie orale les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours et de 2 mg/kg de prednisone par voie orale les jours 1 à 4 de chaque cycle de 28 jours.
Les patients ayant terminé 9 cycles ou qui ne peuvent pas terminer le traitement en association en raison d'une toxicité sont traités par Lenalidomid BMS seul, administré à la dose de 10 mg par jour par voie orale les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours jusqu'à la progression de la maladie.
Lenalidomid BMS administré en association avec la dexaméthasone chez des patients souffrant d'un myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur
La dose initiale recommandée est de 25 mg de Lenalidomid BMS par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de cycles consécutifs de 28 jours. Pendant les 4 premiers cycles de traitement, la dose recommandée de dexaméthasone est de 40 mg par voie orale, une fois par jour, aux jours 1 à 4, 9 à 12 et 17 à 20 de chaque cycle de 28 jours, puis de 40 mg lors des jours 1 à 4. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou survenue d'une toxicité inacceptable.
Syndrome myélodysplasique
La dose initiale recommandée est de 10 mg de Lenalidomid BMS par voie orale une fois par jour pendant les jours 1 à 21 de cycles consécutifs de 28 jours. L'arrêt du traitement pour efficacité insuffisante est recommandé lorsque 16 semaines après le début du traitement par Lenalidomid BMS, aucune réponse, même minime, correspondant à une amélioration de 50% au moins n'est constatée.
Lymphome des cellules du manteau récidivant ou réfractaire
La dose initiale recommandée est de 25 mg de Lenalidomid BMS par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de cycles consécutifs de 28 jours. Le traitement doit être poursuivi jusqu'à la progression de la maladie ou la survenue d'une toxicité inacceptable.
Lymphome folliculaire (LF) en association avec le rituximab (schéma R2)
Le traitement par Lenalidomid BMS ne doit pas être initié si le nombre absolu de neutrophiles est < 1 x 109/l et/ou si la numération plaquettaire est < 50 x 109/l, à moins que ces diminutions ne soient secondaires à un envahissement médullaire induit par le lymphome.
La dose initiale recommandée de Lenalidomid BMS est de 20 mg par voie orale en une prise par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle de 28 jours, pendant 12 cycles de traitement au maximum. La dose initiale recommandée de rituximab est de 375 mg/m2 par voie intraveineuse (IV) une fois par semaine au cours du cycle 1 (jours 1, 8, 15 et 22) et le jour 1 de chaque cycle de 28 jours pendant les cycles 2 à 5.
Adaptation de la dose
La posologie de Lenalidomid BMS ou d'autres médicaments utilisés dans le cadre d'un traitement d'association (dexaméthasone, melphalan, prednisone, bortézomib, rituximab) doit être adaptée en fonction des résultats cliniques et des valeurs de laboratoire.
En ce qui concerne les adaptations posologiques liées à la toxicité d'autres médicaments que Lenalidomid BMS utilisés dans le cadre d'un traitement en association, il convient de consulter l'information pour le professionnel de chaque médicament.
Hématotoxicité
Ajustements posologiques recommandés pendant le traitement et lors de la reprise du traitement
Il est recommandé d'ajuster les doses comme indiqué ci-dessous en fonction de l'indication pour prendre en charge les thrombocytopénies ou neutropénies de grade 3 ou 4, ainsi que les autres toxicités de grade 3 ou 4, jugées comme étant liées au lénalidomide.
Lenalidomid BMS en association avec le bortézomib et la dexaméthasone chez les patients atteints d'un myélome multiple non préalablement traité

a À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Lenalidomid BMS chez les patients ayant reçu une autogreffe de cellules souches

a Après trois cycles de 28 jours en traitement d'entretien continu par Lenalidomid BMS, la dose peut être augmentée à 15 mg par voie orale en une prise par jour si le traitement est bien toléré.

a À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Lenalidomid BMS administré en association avec la dexaméthasone chez des patients non préalablement traités et non éligibles à une greffe.

ª En cas de toxicité dose-limitante (TDL) survenant à partir du 15e jour d'un cycle, le traitement par le lénalidomide doit être interrompu pendant au moins le reste du cycle de 28 jours en cours.

a À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Si la dose de lénalidomide a été diminuée en raison d'une TDL hématologique, le traitement pourra être repris au palier de dose immédiatement supérieur (jusqu'à la dose initiale) à l'appréciation du médecin si la poursuite du traitement par lénalidomide/dexaméthasone a induit une amélioration de la fonction médullaire (absence de TDL pendant au moins deux cycles consécutifs et PNN ≥1,5 x 109/l avec plaquettes ≥100 x 109/l au début d'un nouveau cycle au palier de dose actuel).
Lenalidomid BMS en association avec le melphalan et la prednisone suivis d'une monothérapie d'entretien chez les patients non éligibles à une greffe

ª À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
Myélome multiple avec au moins un traitement antérieur, syndrome myélodysplasique et lymphome à cellules du manteau
Pour les indications de MM chez les patients ayant reçu au moins un traitement antérieur et de SMD en présence d'une thrombocytopénie avec réduction du nombre de plaquettes à < 25 x 109/l, ou en présence d'une neutropénie avec une chute de la valeur à < 0,5 x 109/l, le traitement par le lénalidomide doit être suspendu.
Pour l'indication de LCM, en présence d'une thrombocytopénie avec réduction du nombre des plaquettes à < 50 x 109/l, ou en présence d'une neutropénie avec une chute de la valeur à < 0,5 x 109/l, ou avec une chute de la valeur à < 1 x 109/l pendant au moins 7 jours ou avec une chute de la valeur à < 1 x 109/l liée à une température ≥38,5 °C, le traitement par le lénalidomide doit être suspendu.
Après normalisation du nombre de thrombocytes/neutrophiles, le traitement devrait être poursuivi à la dose immédiatement inférieure suivante. En cas de survenue à nouveau de l'effet toxique, la dose doit être réduite. En cas de toxicité à la dose la plus faible, le traitement par le lénalidomide doit être arrêté.
Chez les patients atteints de myélome multiple ayant reçu au moins un traitement antérieur, la première réduction de dose est de 15 mg par jour, en cas d'un nouvel effet toxique, 10 mg et puis 5 mg par jour.
Dans le syndrome myélodysplasique, la première réduction de dose est de 5 mg par jour; en cas de nouvelle survenue, une deuxième réduction de dose de 2,5 mg par jour ou de 5 mg tous les deux jours est recommandée. Une troisième réduction de dose à 5 mg deux fois par semaine est recommandée en cas de nouvel effet toxique.
Le passage à un autre traitement doit être envisagé chez les LCM-patients qui n'ont pas présenté de réponse après la prise pendant plus de 3 mois d'une faible dose de Lenalidomid BMS.
Lymphome folliculaire (LF)

a Pour la dose initiale chez les patients insuffisants rénaux, voir la rubrique ci-dessous.
b Uniquement pour une dose initiale ajustée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée.

a voir la rubrique «Patients insuffisants rénaux»

ª À l'appréciation du médecin, si la neutropénie est la seule toxicité quel que soit le palier de dose, ajouter un facteur de croissance granulocytaire (G CSF) et maintenir la dose de lénalidomide.
b Voir la rubrique «Patients insuffisants rénaux»
Autres motifs
Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d'une éruption cutanée sans desquamation (avec formation de vésicules) de grade 3, d'une neuropathie de grade 3 ou d'une réaction allergique de grade 2. Le traitement peut être réinstauré à la dose immédiatement inférieure après régression jusqu'à ≤ grade 1.
Le traitement par Lenalidomid BMS doit être arrêté en cas de survenue d'une éruption cutanée avec desquamation (accompagnée d'une formation de vésicules), d'une éruption cutanée sans desquamation (accompagnée d'une formation de vésicules) de grade 4, d'une neuropathie de grade 4 ou d'une réaction allergique ≥ grade 3.
Le traitement doit être interrompu en cas de survenue d'une constipation (≥ grade 3) et il convient d'instaurer un traitement de la constipation. Le traitement par Lenalidomid BMS peut être réinstauré à la dose immédiatement inférieure après régression de la constipation jusqu'à ≤ grade 2.
Le traitement par Lenalidomid BMS doit être interrompu en cas de survenue d'une thrombose veineuse/embolie (≥ grade 3) et il convient d'instaurer un traitement anticoagulant. La reprise du traitement doit être décidée par le médecin (maintien du palier de dose).
Lenalidomid BMS doit être arrêté en cas d'angioedème, d'anaphylaxie, d'éruption cutanée de grade 4, de dermatite exfoliative ou d'éruption bulleuse, de suspicion de syndrome de Stevens-Johnson (SJS), de nécrolyse épidermique toxique (NET) ou d'une réaction médicamenteuse accompagnée d'une éosinophilie et de symptômes systémiques (DRESS) et ne doit pas être repris après l'arrêt de ces réactions.
Autres effets toxiques de grade 3 ou 4
En cas de survenue d'autres effets toxiques de grade 3 ou 4, imputés à Lenalidomid BMS, le traitement doit être interrompu et après diminution de l'effet toxique à un grade ≤2, il doit être repris à la dose immédiatement inférieure selon l'appréciation du médecin.
Posologies spéciales
Patients insuffisants hépatiques
Lenalidomid BMS n'a pas été étudié chez des patients souffrant d'insuffisance hépatique; il n'existe pas de recommandations posologiques spécifiques pour ce groupe de patients.
Patients insuffisants rénaux
En cas d'insuffisance rénale légère (cl. créat. 80-60 ml/min), aucune adaptation de la dose n'est nécessaire.
Pour les patients présentant un myélome multiple avec une dose initiale de 25 mg, pour les patients atteints d'un lymphome folliculaire avec une dose initiale de 20 mg et pour les patients présentant un myélome multiple ou un syndrome myélodysplasique avec une dose initiale de 10 mg, on recommande en début et en cours de traitement pour les patients en insuffisance rénale modérée (30 ≤ ClCr < 60 ml/min) ou sévère (ClCr < 30 ml/min) ou encore en insuffisance rénale au stade terminal les adaptations de la dose suivantes:

a Après deux cycles, la dose peut être augmentée à 15 mg par jour dans le cas où le patient ne répond pas au traitement et s'il tolère le médicament.
b La dose peut être augmentée à 10 mg par jour dans le cas où le patient tolère le médicament.
c Après deux cycles, la dose peut être augmentée à 15 mg par jour dans le cas où le patient tolère le médicament.
Dans le traitement des patients atteints d'un LCM, on peut s'attendre à un effet de la fonction rénale sur les concentrations plasmatiques de Lenalidomid BMS, la substance active, similaire à l'effet observé chez les patients atteints d'un MM, d'un SMD et d'un LF. Il convient d'envisager une réduction de la dose correspondante chez les patients atteints d'un LCM et présentant une insuffisance rénale. On note qu'il ne faut pas dépasser la dose initiale de 10 mg chez les patients dont la clairance de la créatinine est entre 30 et 60 ml/min.
Patients âgés
Aucune adaptation posologique n'est nécessaire. Toutefois, sachant que les patients âgés peuvent présenter une fonction rénale réduite, la fonction rénale devrait être surveillée à intervalles réguliers. Lenalidomid BMS a été utilisé dans des études cliniques chez des patients jusqu'à un âge de 95 ans.
Myélome multiple non préalablement traité chez les patients non éligibles à une greffe
Chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec la dexaméthasone, la dose initiale de dexaméthasone est de 20 mg par jour, les jours 1, 8, 15 et 22 de chaque cycle de 28 jours.
Aucun ajustement de la posologie n'est recommandé chez les patients âgés de plus de 75 ans traités par le lénalidomide en association avec le melphalan et la prednisone.
Enfants et adolescents
Lenalidomid BMS n'a pas fait l'objet d'études chez les patients pédiatriques. Pour cette raison, Lenalidomid BMS ne devrait pas être utilisé dans ce groupe d'âge.
Mode d'administration
Les gélules de Lenalidomid BMS doivent être prises avec un peu d'eau, au cours ou en dehors des repas, toujours environ à la même heure. Elles ne doivent être ni ouvertes, ni croquées. Les mains doivent être lavées immédiatement après tout contact avec les gélules. Il faut veiller à ne pas aspirer la poudre contenue dans les gélules (par exemple à partir d'une gélule endommagée) et à éviter tout contact de la poudre avec la peau et les muqueuses. Si un contact avec la peau s'est néanmoins produit, la zone en question doit être lavée à l'eau et au savon. Dans le cas d'un contact avec les yeux, rincer à l'eau claire.
Si la prise d'une dose de Lenalidomid BMS a été oubliée et que moins de 12 heures se sont écoulées depuis cet oubli, la dose peut encore être prise. La dose ne doit pas être prise si l'heure de prise habituelle remonte à plus de 12 heures. Le patient doit attendre jusqu'au lendemain et prendre la dose suivante à l'heure habituelle. Il ne faut pas prendre 2 doses en une fois.