Données précliniques

Pharmacologie de sécurité
Dans le cadre des études sur la pharmacologie de sécurité, le maribavir n'a eu aucun effet significatif sur le SNC, sur le système cardiovasculaire ou respiratoire ou sur les fonctions autonomes.
Toxicité à long terme
Une anémie régénérative et une hyperplasie de la muqueuse du tractus intestinal, associées à une déshydratation ont été constatées chez la souris, le rat et le singe; des observations cliniques de selles molles à liquides et de modifications électrolytiques ont également été faites. L'exposition à la dose sans effet nocif observé (No observed adverse effect level, NOAEL) dans les espèces étudiées était inférieure à celle à la dose recommandée chez l'être humain (DRH).
LIVTENCITY n'a pas démontré de phototoxicité in vitro.
Carcinogénicité
Le maribavir n'est pas carcinogène chez les rats à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour. L'exposition était toutefois inférieure à l'exposition humaine à la DRH. Une incidence accrue d'hémangiome, d'hémangiosarcome et d'hémangiome/hémangiosarcome combiné dans plusieurs tissus a été observée chez les souris mâles à une dose de 150 mg/kg/jour. La pertinence est incertaine en termes de transposition du risque à l'être humain, étant donné l'absence d'effet chez les souris femelles ou les rats après 104 semaines d'administration, l'absence d'effets prolifératifs néoplasiques chez les souris mâles et femelles après 13 semaines d'administration, l'ensemble des tests négatifs de génotoxicité et la différence de durée d'administration chez l'être humain. Aucun potentiel carcinogène n'a été observé à la dose de 75 mg/kg/jour. L'exposition à cette dose était inférieure à celle à la DRH.
Mutagénicité
Le maribavir ne s'est pas révélé mutagène dans un test de mutagénicité bactérienne ni clastogène dans le test du micronoyau sur cellules de moelle osseuse. Dans les tests sur cellules de lymphomes de souris, le maribavir a démontré un potentiel mutagène en l'absence d'activation métabolique et les résultats étaient équivoques en présence d'activation métabolique. Globalement, les données probantes indiquent que le maribavir ne présente aucun potentiel génotoxique.
Toxicité sur la reproduction
Dans le cadre de l'étude combinée sur la fertilité et le développement embryofœtal menée chez le rat, aucun effet du maribavir sur la fertilité n'a été observé. Chez les rats mâles, une diminution de la mobilité progressive des spermatozoïdes a toutefois été constatée à des doses ≥100 mg/kg/jour (en cas d'exposition inférieure à l'exposition à la DRH).
Dans le cadre d'une étude sur le développement prénatal et postnatal chez le rat à des doses allant jusqu'à 400 mg/kg/jour, le maribavir n'a pas affecté la fertilité et les performances d'accouplement de la progéniture, ni sa capacité à maintenir la gestation et à donner naissance à une progéniture vivante.
Dans le cadre d'une étude combinée sur la fertilité et le développement embryofœtal menée chez le rat, aucun effet du maribavir sur la croissance embryofœtale ou le développement embryofœtal n'a été observé à des doses allant jusqu'à 400 mg/kg/jour. Une diminution du nombre de fœtus viables et une augmentation des résorptions précoces et des pertes post-implantatoires ont été observées uniquement à des doses maternelles toxiques ≥100 mg/kg/jour (l'exposition correspondait à environ la moitié de l'exposition humaine à la DRH).
Dans le cadre de l'étude de toxicité sur le développement prénatal et postnatal, une diminution de la survie de la progéniture due à de mauvais soins maternels et une réduction de la prise de poids corporel associée à un retard dans les étapes du développement (détachement du pavillon de l'oreille, ouverture des yeux et séparation préputiale) ont été observées à des doses ≥150 mg/kg/jour. Aucun effet n'a été constaté à la dose de 50 mg/kg/jour (exposition inférieure à l'exposition humaine à la DRH).
Chez le lapin, aucun effet du maribavir sur la croissance embryofœtale ou le développement embryofœtal n'a été observé à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour (en cas d'exposition inférieure à l'exposition humaine à la DRH).
Toxicité juvénile
Aucun signe de toxicité n'a été décelé chez les jeunes rats à des doses allant jusqu'à 100 mg/kg/jour.