Composition

Principes actifs
Amoxicilline anhydre sous forme d'amoxicilline sodique; Acide clavulanique sous forme de clavulanate de potassium.
Excipients
Aucun.

Indications/Possibilités d’emploi

Co-Amoxicillin Labatec doit être utilisé conformément aux recommandations locales officielles sur l'utilisation d'antibiotiques et compte tenu des données locales de sensibilité.
Co-Amoxicillin Labatec est indiqué pour les infections dues à des bactéries à Gram positif et à Gram négatif, sensibles à Co-Amoxicillin Labatec (en particulier les germes qui synthétisent de la β-lactamase et sont de ce fait résistants à l'amoxicilline, cf. «Propriétés/Effets»):
Infections de la sphère ORL:
Amygdalite, sinusites, mastoïdite, principalement causées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis et Streptococcus pyogenes.
Infections des voies respiratoires inférieures:
Bronchite aiguë avec surinfection bactérienne et exacerbations aiguës de bronchites chroniques, pneumonie bactérienne, abcès pulmonaire, empyème, essentiellement provoquées par Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis.
Infections urinaires:
Pyélonéphrite aiguë et chronique, cystite, urétrite, entre autres dues à Escherichia coli.
Infections gastro-intestinales:
Fièvre typhoïde, fièvre paratyphoïde, shigellose (dysenterie bacillaire).
Maladies vénériennes:
Gonorrhée (urétrite spécifique).
Infections de la peau et des tissus mous:
Essentiellement provoquées par Staphylococcus aureus et Streptococcus pyogenes.
Infections gynécologiques:
Salpingite, annexite, endométrite.
Infections ostéo-articulaires:
En particulier ostéomyélite, principalement causées par Staphylococcus aureus.
Septicémie.
Péritonite.
Endocardite.
Infections postopératoires.
Prophylaxie anti-infectieuse en chirurgie abdominale.
La sensibilité à Co-Amoxicillin Labatec des agents pathogènes peut varier en fonction de la situation géographique et elle peut changer au cours du temps. Les données locales de sensibilité doivent donc être prises en compte et, en cas de besoin, on effectuera des tests de sensibilité.

Posologie/Mode d’emploi

La posologie dépend de l'âge, du poids corporel et de la fonction rénale du patient, ainsi que du degré de sévérité de l'infection. Co-Amoxicillin Labatec ne doit pas être administré plus souvent que toutes les 4 heures. Un traitement commencé par voie parentérale peut être suivi par une forme orale de Co-Amoxicillin d'un autre fabricant.
Posologie usuelle
Adultes et enfants de plus de 40 kg
Infections de gravité modérée:
1,2 g (1000/200) 3 à 4 fois par jour en injection intraveineuse lente.
Infections graves:
2,2 g (2000/200) 3 à 4 fois par jour en perfusion brève (au moins 30 minutes).
Si nécessaire, des perfusions de 2,2 g (2000/200) peuvent être administrées jusqu'à 6 fois par jour.
Enfants de moins de 12 ans
Les dosages disponibles de Co-Amoxicillin Labatec sont inadaptés pour le traitement des enfants de moins de 12 ans. Chez les enfants de moins de 12 ans, d'autres préparations d'amoxicilline/acide clavulanique par voie parentérale peuvent être utilisées.
Instructions posologiques particulières
Prophylaxie anti-infectieuse en chirurgie abdominale
Administrer une seule dose de Co-Amoxicillin Labatec lors de l'induction de l'anesthésie. La même dose peut être répétée si nécessaire (opération de longue durée, risque d'infection accru).
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Insuffisance rénale chez l'adulte
En cas d'insuffisance rénale (clairance de la créatinine inférieure à 30 ml/min), ne pas utiliser la perfusion à 2,2 g (2000/200). La dose doit être réduite comme ci-dessous:

Si la clairance de la créatinine est supérieure à 30 ml/min, il n'est pas nécessaire d'adapter la posologie.
Hémodialyse
A la fin d'une dialyse, il convient d'administrer une dose supplémentaire de 600 mg chez l'adulte (la moitié d'une ampoule à 1000/200).

Contre-indications

L'usage de Co-Amoxicillin Labatec est contre-indiqué en cas d'hypersensibilité connue aux pénicillines et céphalosporines ou à l'acide clavulanique, de même que chez les patients qui ont présenté un ictère ou des troubles de la fonction hépatique pendant un traitement antérieur par Co-Amoxicillin Labatec.
Les patients qui souffrent de mononucléose infectieuse et de leucémie lymphoïde sont particulièrement prédisposés aux exanthèmes.

Mises en garde et précautions

·Avant d'instaurer un traitement par Co-Amoxicillin Labatec, il faut rechercher d'éventuels antécédents de réactions d'hypersensibilité aux pénicillines, à l'acide clavulanique, aux céphalosporines ou à d'autres allergènes.
·Des réactions d'hypersensibilité graves et occasionnellement d'issue fatale (y compris des réactions anaphylactoïdes et des réactions cutanées indésirables sévères) ont été rapportées chez des patients traités par des pénicillines. Des réactions d'hypersensibilité peuvent également provoquer un syndrome de Kounis, une réaction allergique sévère pouvant mener à un infarctus du myocarde. Les premiers symptômes de telles réactions peuvent notamment être des douleurs thoraciques survenant en rapport avec une réaction allergique aux antibiotiques bêta-lactamines (voir «Effets indésirables»). En cas d'apparition d'une réaction allergique, il faut arrêter Co-Amoxicillin Labatec et instaurer un autre traitement adapté.
·Il faut avoir sous la main les mesures d'urgence nécessaires pour combattre d'éventuelles réactions anaphylactiques ou anaphylactoïdes. Ces réactions exigent l'injection immédiate d'adrénaline (attention: risque d'arythmies). Au besoin, l'administration d'adrénaline peut être répétée.Ensuite, appliquer des glucocorticoïdes par voie intraveineuse (par exemple 250-1000 mg de prednisolone). Au besoin, l'administration de glucocorticoïdes peut être répétée. De l'oxygène, des stéroïdes intraveineux et une ventilation assistée, y compris une intubation, peuvent également être nécessaires. Chez l'enfant, le dosage du produit sera adapté à son poids corporel ou à son âge. Il faut envisager d'autres mesures thérapeutiques, telles que l'administration intraveineuse d'antihistaminiques et une substitution volémique. Une surveillance étroite du patient est nécessaire, car les symptômes peuvent récidiver.
·Des réactions médicamenteuses cutanées sévères (SCAR) telles que syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS), érythème polymorphe et pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) ont été rapportées chez des patients sous traitement par des antibiotiques bêta-lactamines, dont l'amoxicilline/acide clavulanique (voir aussi «Effets indésirables»). En cas de survenue de telles réactions, Co-Amoxicillin Labatec doit être arrêté immédiatement et un traitement de substitution doit être envisagé.
·Lors de l'administration de doses élevées à des patients suivant un régime pauvre en sodium, il faut tenir compte de la teneur en sodium de Co-Amoxicillin Labatec.
·En cas de fonction rénale diminuée, il faut allonger les intervalles posologiques en fonction de sévérité de l'insuffisance rénale (voir «Instructions posologiques particulières»).
·En cas d'utilisation prolongée, des germes insensibles peuvent proliférer. Dans un tel cas, il faut effectuer un bilan adéquat et instaurer un traitement adéquat.
·La survenue d'une diarrhée au cours du ou après le traitement par Co-Amoxicillin Labatec peut indiquer une infection par Clostridium difficile, surtout si la diarrhée est sévère, persistante et/ou sanguinolente. L'évolution la plus sévère est la colite pseudo-membraneuse. Si une telle complication est suspectée, le traitement par Co-Amoxicillin Labatec doit immédiatement être arrêté et le patient doit être soumis à un examen approfondi en vue d'une éventuelle antibiothérapie spécifique (p.ex. métronidazole, vancomycine). L'administration de médicaments inhibant le péristaltisme est contre-indiquée dans cette situation clinique.
·Pendant un traitement prolongé, il est recommandé de contrôler périodiquement les fonctions rénale, hépatique et hématopoïétique.
·Un allongement anormal du temps de prothrombine (INR augmenté) n'a été que rarement observé chez des patients sous traitement d'amoxicilline-acide clavulanique et d'anticoagulants administrés par voie orale. Si un patient reçoit simultanément des anticoagulants, il convient donc de prévoir une surveillance adaptée. Le dosage des anticoagulants oraux doit éventuellement être modifié afin de maintenir le niveau d'anticoagulation souhaité.
·En cas d'insuffisance hépatique, il faut utiliser Co-Amoxicillin Labatec avec prudence.
·Chez des patients présentant une diminution de la diurèse, on a très rarement constaté une cristallurie essentiellement sous traitement parentéral. La formation de tels cristaux peut aboutir à une insuffisance rénale aiguë. Lors de l'administration de fortes doses d'amoxicilline, il faut veiller à assurer un apport liquidien suffisant, ainsi qu'à une diurèse adéquate, afin de réduire le risque de cristallurie induite par l'amoxicilline. L'amoxicilline présente à forte concentration dans les urines peut précipiter dans la sonde vésicale à température ambiante. C'est pourquoi il faut régulièrement contrôler que les urines s'écoulent normalement à travers la sonde.
·L'acide clavulanique présent dans Co-Amoxicillin Labatec peut entraîner une liaison non spécifique de l'IgG et de l'albumine à la surface des érythrocytes et conduire ainsi à un résultat faussement positif du test de Coombs.
Ce médicament contient 60,2 mg oú 120,4 mg de sodium par flacon de Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g oú 2,2 g respectivement, ce qui équivaut à 3 % oú 6% de l'apport alimentaire quotidien maximal de sodium de 2 g recommandé par l'OMS .
La dose quotidienne maximale du médicament correspond à 12% oú 36% (de Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g oú 2,2 g respectivement) de l'apport quotidien maximal recommandé par l'OMS.
Co-Amoxicillin Labatec est considéré comme riche en sodium. Il convient d'en tenir compte, notamment chez les patients suivant un régime pauvre en sodium.
Ce médicament contient 1 mmol (38,2 mg) de potassium par flacon de Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g oú 2,2 g, ce qui signifie qu'ils sont pratiquement « sans potassium ».

Interactions

Le probénécide inhibe l'élimination rénale tubulaire de l'amoxicilline, mais pas celle de l'acide clavulanique. En cas d'utilisation concomitante de probénécide et de Co-Amoxicillin Labatec, les taux sanguins d'amoxicilline peuvent être augmentés et persister plus longtemps. Cette utilisation est donc déconseillée.
Les pénicillines peuvent réduire l'excrétion du méthotrexate et augmenter ainsi sa toxicité.
Contraceptifs oraux
Pendant un traitement par l'amoxicilline, la circulation entéro-hépatique des contraceptifs oraux peut être diminuée, voire totalement supprimée, en raison de la perturbation de la flore intestinale. De ce fait l'efficacité de ces contraceptifs est diminuée.
L'administration concomitante d'allopurinol et d'amoxicilline peut augmenter la probabilité de réactions cutanées allergiques. Il n'existe aucune donnée sur l'association d'amoxicilline/acide clavulanique et d'allopurinol.
Étant donné que l'amoxicilline n'agit que sur les bactéries en phase de croissance, il existe une interaction avec les antibiotiques bactériostatiques.
Une interaction est possible avec les glucosides (par exemple digoxine), car les antibiotiques peuvent provoquer une perturbation de la flore intestinale, ce qui augmente la résorption des glucosides chez certains patients.
L'acide clavulanique présent dans Co-Amoxicillin Labatec peut entraîner une liaison non spécifique de l'IgG et de l'albumine à la surface des érythrocytes et conduire ainsi à un résultat faussement positif du test de Coombs.
La littérature fait état, dans de rares cas, d'un INR (International Normalised Ratio) augmenté chez les patients suivant un traitement d'acénocoumarol ou de warfarine auxquels un traitement par amoxicilline a été prescrit. Si ces produits doivent être administrés simultanément, il est recommandé de surveiller avec soin le temps de prothrombine ou l'INR lors de la prise ou de l'arrêt d'amoxicilline.
Après l'instauration d'un traitement avec une association d'amoxicilline et d'acide clavulanique par voie orale chez des patients sous mycophénolate mofétil, on a rapporté une réduction d'environ 50% de la concentration d'acide mycophénolique (métabolite actif du mycophénolate mofétil) mesurée avant l'administration de la dose. La modification de la concentration constatée avant l'administration de la dose ne reflète peut-être pas correctement l'impact sur l'ensemble de l'exposition à l'acide mycophénolique.

Grossesse, allaitement

Grossesse
Les études de reproduction menées chez l'animal (des souris et des rats traités recevant des doses jusqu'à 10 fois supérieures à celles utilisées chez l'humain) ayant reçu l'association amoxicilline/acide clavulanique, par voie orale ou parentérale, n'ont révélé aucun effet tératogène.
Une étude menée chez des femmes présentant une rupture prématurée de la poche des eaux a montré qu'un traitement prophylactique par amoxicilline/acide clavulanique pouvait augmenter le risque d'entérocolite nécrosante chez les nouveau-nés (incidence des entérocolites nécrosantes formellement authentifiées: 1,5% avec traitement par amoxicilline/acide clavulanique contre à 0,5% sans traitement par amoxicilline/acide clavulanique).
Co-Amoxicillin Labatec ne devrait donc être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue.
Allaitement
Étant donné que des traces de l'association amoxicilline/acide clavulanique passe en traces dans le lait maternel, des réactions d'hypersensibilité sont possibles chez les nouveau-nés sensibles. Une perturbation de la flore intestinale des nourrissons est théoriquement envisageable, mais n'a jamais été constatée jusqu'ici aux posologies recommandées.
Il ne faudrait donc pas allaiter pendant le traitement par Co-Amoxicillin Labatec.

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Certaines réactions au médicament, qui varient suivant les individus (cf. «Effets indésirables»), peuvent perturber la concentration et les réflexes des patients au point d'entaver l'aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

La fréquence des effets indésirables très fréquents à rares a été calculée sur la base des données des études cliniques de grande ampleur. Les fréquences des autres réactions indésirables (c'est-à-dire celles dont l'incidence <1/10'000) ont essentiellement été calculées sur la base des données issues de rapports d'expérience (Post-Marketing Reports) et ces informations se rapportent donc à la fréquence des déclarations et non pas à la véritable fréquence de survenue.
Pour la classification de la fréquence des effets indésirables, on a utilisé les définitions suivantes: très fréquents (≥1/10), fréquents (≥1/100 à <1/10), occasionnels (≥1/1000 à <1/100), rares (≥1/10 000 à <1/1000), très rares (<1/10 000) et fréquence inconnue (ne peut être estimée sur la base des données disponibles).
Infections et infestations parasitaires
Fréquents: candidose muco-cutanée.
Affections hématologiques et du système lymphatique
Rares: leucopénie réversible (y compris neutropénie sévère) et thrombocytopénie.
Très rares: agranulocytose réversible et anémie hémolytique. Allongement du temps de saignement et du temps de prothrombine (valeur Quick) (voir «Mises en garde et précautions» et «Interactions»).
Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
Rares: thrombocytose.
Affections du système immunitaire
Très rares: oedème de Quincke, réaction anaphylactique, syndrome rappelant la maladie du sérum, vascularite allergique.
Le choc anaphylactique exige l'injection immédiate d'adrénaline (cf. «Mises en garde et précautions»).
Données des études cliniques
Fréquents: éosinophilie réversible (réaction d'hypersensibilité).
Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
Très rares: réactions anaphylactiques (avec des symptômes tels qu'urticaire, érythème prurigineux, oedème de Quincke, douleurs abdominales, vomissements et autres troubles abdominaux, dyspnée associée à des bronchospasmes ou à un oedème laryngé, symptômes circulatoires tels que hypotension artérielle pouvant aller jusqu'au choc anaphylactique).
Une réaction d'Herxheimer est possible lors du traitement du typhus. La survenue d'une réaction d'hypersensibilité impose l'arrêt immédiat du traitement (cf. également «Affections de la peau et du tissu sous-cutané»).
Affections du système nerveux
Occasionnels: sensation de vertige, maux de tête.
Très rares: hyperactivité réversible, méningite aseptique, convulsions cloniques. Des convulsions cloniques peuvent survenir chez les patients dont la fonction rénale est réduite ou chez les patients qui reçoivent de fortes doses.
Rapports d'expérience (Post-Marketing Reports)
Très rares: excitation, anxiété, insomnie, confusion, modifications du comportement, torpeur, dysesthésie.
Affections cardiaques
Fréquence inconnue: syndrome de Kounis (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections vasculaires
Rares: thrombophlébite au site d'injection.
Affections gastro-intestinales
Très fréquents: diarrhées.
Fréquents: nausées, vomissements, troubles digestifs.
Très rares: colites induite par les antibiotiques (y compris colite pseudo-membraneuse et colite hémorragique)(cf. «Mises en garde et précautions») après administration parentérale est moins probable.
Une étude de cohorte portant sur 576 enfants de neuf ans a révélé que l'administration d'amoxicilline entre 0 et 9 mois augmente significativement le risque d'une fluorose au niveau des incisives maxillaires définitives. La fluorose peut se manifester sous forme de rayures blanches, d'une coloration gênante sur le plan cosmétique, de stries dans l'émail dentaire, voire même de déformations dentaires.
Affections hépatobiliaires
Occasionnels: chez des patients traités par des antibiotiques du type β-lactame, on a constaté une augmentation modérée des taux d'enzymes d'ASAT et/ou d'ALAT. Augmentation transitoire du taux de lactate-déshydrogénase et de phosphatase alcaline.
Très rares: hépatite et ictère cholestatique.
Les rapports sur des événements au niveau hépatique concernent pour la plupart des hommes et des patients d'un âge avancé (≥65 ans) et risquent d'apparaître lors d'une durée prolongée du traitement. Chez les enfants, de tels effets secondaires n'ont été signalés qu'exceptionnellement. L'incidence de ces effets indésirables est environ 5 fois plus élevée sous d'amoxicilline/acide clavulanique que sous amoxicilline seule.
Les signes et les symptômes surviennent généralement pendant ou peu après le traitement, mais ne sont parfois constatés que quelques semaines après la fin du traitement. Ils sont généralement réversibles. Les troubles hépatiques peuvent être graves, voire mortels, dans des circonstances extrêmement rares. Toutefois, ces phénomènes ont presque uniquement été observés chez des patients qui présentaient une grave maladie sous jacente ou recevaient en même temps des médicaments connus pour leur toxicité hépatique.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Occasionnels: éruption cutanée (sous forme d'exanthèmes maculopapuleux ou morbilliformes) ainsi que rougeurs de la peau, prurit, urticaire.
Rares: érythème polymorphe.
Très rares: syndrome de Stevens-Johnson, épidermolyse toxique, dermatite bulleuse exfoliative, pustulose exanthématique aiguë généralisée (PEAG) et exanthème médicamenteux avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS).
La survenue d'une dermatite traduisant une réaction d'hypersensibilité exige l'arrêt du traitement (voir aussi «Mises en garde et précautions»).
Affections du rein et des voies urinaires
Très rares: néphrite interstitielle, cristallurie.
Perturbations de la fonction rénale avec augmentation de l'azotémie (BUN) et de la concentration sérique de créatinine.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
Un surdosage peut provoquer des symptômes gastro-intestinaux et des troubles de l'équilibre hydro-électrolytique.
Traitement
Le traitement peut en être symptomatique en surveillant particulièrement l'équilibre hydroélectrolytique. L'amoxicilline/acide clavulanique peut être éliminé de la circulation sanguine par hémodialyse.
En cas de surdosage massif en amoxicilline, surtout par voie parentérale, les concentrations urinaires d'amoxicilline sont très élevées.
Sous traitement par l'amoxicilline, on a signalé une cristallurie due à l'amoxicilline et associée à une insuffisance rénale aiguë (voir «Mises en garde et précautions»).

Propriétés/Effets

Code ATC
J01CR02
Mécanisme d'action
Co-Amoxicillin Labatec est un antibiotique bactéricide. L'amoxicilline est une aminopénicilline semi-synthétique qui appartient au groupe des antibiotiques β-lactamines et exerce une activité bactéricide contre des germes Gram positif et Gram négatif. L'effet bactéricide de l'amoxicilline repose sur l'inhibition de la synthèse de la paroi cellulaire bactérienne, par suite d'un blocage des transpeptidases. L'amoxicilline résiste aux acides, mais est sensible aux pénicillinases.
L'acide clavulanique est une β-lactamine qui exerce une légère activité antibactérienne contre certaines souches de germes. Le principal effet de l'acide clavulanique réside en une inhibition de l'activité enzymatique de nombreux types de β-lactamases.
L'acide clavulanique possède une haute activité contre des β-lactamases cliniquement importantes dues à des plasmides, qui sont fréquemment responsables de la transmission de résistances aux antibiotiques. D'une façon générale, il est toutefois moins efficace contre les β-lactamases de type 1 chromosomiques.
Cet effet inhibiteur protège l'amoxicilline contre l'effet destructeur des β-lactamases, et permet ainsi à l'amoxicilline de déployer pleinement son effet antibiotique.
Grâce à l'association d'amoxicilline et d'acide clavulanique contenue dans Co-Amoxicillin Labatec, de nombreux germes, qui seraient résistants à l'amoxicilline parce qu'ils synthétisent des β-lactamases, deviennent sensibles. Cet effet synergique est observé à des concentrations d'acide clavulanique qui sont atteintes dans le corps après administration parentérale ou orale.
Pharmacodynamique
Spectre d'action
Sensibilité in vitro des agents pathogènes
La liste ci-dessous classe les germes en catégories, en fonction de leur sensibilité in vitro à Co-Amoxicillin Labatec.
* L'efficacité clinique par rapport à amoxicilline/acide clavulanique a été démontrée dans des études cliniques.
+ Germes qui ne produisent pas de β-lactamases. Dans le cas où un isolat est sensible à l'amoxicilline, il peut être considéré comme sensible à l'association amoxicilline/acide clavulanique.
Germes habituellement sensibles
Germes aérobies Gram positif
·Bacillius anthracis.
·Enterococcus faecalis.
·Gardnerella vaginalis.
·Listeria monocytogenes.
·Nocardia asteroides.
·Streptococcus pneumoniae*+.
·Streptococcus pyogenes*+.
·Streptococcus agalactiae*+.
·Streptococcus viridans+.
·Streptococcus spp. (autres streptocoques β-hémolysants)*+.
·Staphylococcus aureus (sensible à la méthicilline)*.
·Staphylococcus saprophyticus (sensible à la méthicilline).
·Staphylocoques négatifs à la coagulase (sensible à la méthicilline).
Germes aérobies Gram négatif
·Bordetella pertussis.
·Haemophilus influenzae*.
·Haemophilus parainfluenzae.
·Helicobacter pylori.
·Moraxella catarrhalis*.
·Neisseria gonorrhoeae.
·Pasteurella multocida.
·Vibrio cholerae.
Autres
·Borrelia burgdorferi.
·Leptospira ictterohaemorrhagiae.
·Treponema pallidum.
Germes anaérobies Gram positif
·Clostridium spp.
·Peptococcus niger.
·Peptostreptococcus magnus.
·Peptostreptococcus micros.
·Peptostreptococcus spp.
Germes anaérobies Gram négatif
·Bacteroides fragilis.
·Bacteroides spp.
·Capnocytophaga spp.
·Eikenella corrodens.
·Fusobacterium nucleatum.
·Fusobacterium spp.
·Porphyromonas spp.
·Prevotella spp.
Germes chez lesquels une résistance acquise peut représenter un problème
Germes aérobies Gram négatif
·Escherichia coli*.
·Klebsiella oxytoca.
·Klebsiella pneumoniae*.
·Klebsiella spp.
·Proteus mirabilis.
·Proteus vulgaris.
·Proteus spp.
·Salmonella spp.
·Shigella spp.
Germes aérobies Gram positif
·Corynebacterium spp.
·Enterococcus faecium.
Germes à résistance inhérente
Germes aérobies Gram négatif
·Acinetobacter spp.
·Citrobacter freundii.
·Enterobacter spp.
·Hafnia alvei.
·Legionella pneumophila.
·Morganella morganii.
·Providencia spp.
·Pseudomonas spp.
·Serratia spp.
·Stenotrophomonas maltophilia.
·Yersinia enterocolitica.
Autres
·Chlamydia pneumoniae.
·Chlamydia psittaci.
·Chlamydia spp.
·Coxiella burnetti.
·Mycoplasma spp.
Efficacité clinique
Absence de données.

Pharmacocinétique

Absorption
Les deux principes actifs de Co-Amoxicillin Labatec, à savoir l'amoxicilline et l'acide clavulanique - ne sont pas lipophiles. A un pH physiologique, ces deux substances se trouvent essentiellement sous forme dissociée.
Concentrations sériques
Après injection intraveineuse à des sujets adultes sains, les concentrations sériques moyennes suivantes d'amoxicilline et d'acide clavulanique ont été mesurées:

* Injection intraveineuse
** Perfusion de 30 minutes
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 18% pour l'amoxicilline et d'environ 25% pour l'acide clavulanique. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été détectées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissues adipeux et musculaires ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effets néfastes. L'expérience, clinique chez l'humain est limitée.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson n'est connu.
L'expérimentation animale n'a révélé aucune accumulation de l'amoxicilline ni de l'acide clavulanique dans les organes internes.
Métabolisme
L'amoxicilline est métabolisée à hauteur de 10-25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale L'acide clavulanique est transformé à hauteur de 35-60% en métabolites inactifs.
Élimination
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale.
Dans les 6 heures suivant l'administration d'un flacon de 1,2 ou 2,2 g à des volontaires sains, env. 70% de l'amoxicilline et 50% de l'acide clavulanique administrés ont été éliminés dans les urines sous forme non métabolisée.
En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont d'environ 1-1,5 heure.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.

Données précliniques

Ni chez le rat ni chez la souris l'administration simultanée d'amoxicilline et de clavulanate (dans le rapport 2:1) ou de clavulanate seul n'a affecté la génération F0 du point de vue du comportement d'accouplement, de la fertilité, de la gestation (y compris développement embryonnaire et foetal) ou du travail.
On n'a pas non plus constaté d'effets néfastes sur le développement embryonnaire et foetal, de perturbation de la vitalité, de la croissance, du développement, du comportement ou de la fonction de reproduction de la génération F1.
De nombreux tests de génotoxicité ont été menés in vitro et in vivo pour évaluer les effets du clavulanate de potassium, utilisé seul et en association avec l'amoxicilline (dans le rapport 1:2 ou 1:4). Ces tests ont permis d'évaluer des paramètres très différents. Les résultats ainsi obtenus permettent de conclure que l'administration d'amoxicilline ou du clavulanate ne fait courir aucun risque de génotoxicité.

Remarques particulières

Incompatibilités
Co-Amoxicillin Labatec ne doit pas être mélangé à des produits sanguins, d'autres liquides protéiques tels qu'hydrolysats protéiques, ni à des émulsions lipidiques i.v..
Les solutions de glucose, dextrans ou bicarbonate ne doivent pas être utilisées pour la reconstitution de Co-Amoxicillin Labatec.
Co-Amoxicillin Labatec ne doit pas être mélangé à des solutions dont la compatibilité physique et chimique n'a pas été démontrée.
Ne pas associer Co-Amoxicillin Labatec à des aminosides dans la même perfusion, car ceci peut diminuer l'efficacité de l'aminoside. Une administration parentérale séparée est recommandée.
Ce médicament ne peut être mélangé qu'aux médicaments mentionnés sous Remarques concernant la manipulation.
Influence sur les méthodes de diagnostic
·Les résultats du dosage de l'estriol chez les femmes enceintes peuvent être faussés.
·Comme la concentration urinaire d'amoxicilline est élevée, le dosage du glucose par des méthodes chimiques (solution de Benedict ou de Fehling et Clinitest) peut être influencé (résultats faussement positifs). Il est donc recommandé de doser le glucose par des méthodes enzymatiques (glucose-oxydase) (Dextrostix, Diastix ou Clinistix).
·Le test de Coombs direct peut donner un résultat positif, sans toutefois qu'une hémolyse ne survienne. Lors de la chromatographie des acides aminés urinaires, l'amoxicilline ou ses métabolites peuvent donner des taches positives en présence de ninhydrine.
·Des interférences sont possibles lors des urinaires et sériques des protéines totales par des réactions colorimétriques (réaction d'Ehrlich à la ninhydrine).
·Une réaction colorée faussement positive est possible lors des mesures de la glycosurie.
·Lors de la détermination du taux sérique d'acide urique par la méthode au chélate de cuivre, les résultats peuvent être faussement augmentés. Par contre, l'amoxicilline n'affecte pas le dosage de l'acide urique par le phosphotungstène et l'uricase.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Ne pas conserver au-dessus de 25°C.
Conserver dans l'emballage d'origine.
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation

De l'eau pour préparations injectables est utilisée comme solvant.
Lors de la reconstitution, la solution peut prendre temporairement une couleur rose, mais ce n'est pas obligatoirement le cas. La solution reconstituée est incolore ou jaune.
Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g doit être administré dans les 20 minutes suivant sa reconstitution.
Co-Amoxicillin Labatec 2,2 g doit être dilué immediatment après sa reconstitution.
Préparation de la solution pour perfusion i.v. et stabilité
Flacon à 1000/200 mg: dissoudre dans 20 ml d'aqua ad infund. et ajouter immédiatement à 100 ml d'une des solutions pour perfusion suivantes: eau pour préparations injectables, chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v), solution composée de chlorure de potassium à 0,3 % et de solution de chlorure de sodium à 0,9%.
L'adjonction peut avoir lieu à l'aide d'une mini-poche de perfusion ou d'un perfuseur à burette.
Des données précises sur la stabilité physico-chimique des solutions diluées pour perfusion de Co-Amocillin Labatec 1,2 g figurent dans le tableau suivant:

Flacon à 2000/200: dissoudre dans 20 ml d'aqua ad infund. et ajouter immédiatement à 100 ml d'aqua ad infund. ou de solution pour perfusion.
Les perfusions intraveineuses d'amoxicilline-clavulanate peuvent être administrées avec différentes solutions i.v. A température ambiante (25°C), des concentrations d'antibiotiques satisfaisantes sont maintenues lors de l'utilisation des solutions pour perfusion suivantes:
·Eau pour préparations injectables
·Chlorure de sodium pour perfusion intraveineuse (0,9% m/v)
·Solution de Ringer pour perfusion
·Solution de Ringer lactate resp. solution de Hartmann pour perfusion.
La perfusion doit être achevée dans l'heure suivant la reconstitution.
L'amoxicilline-clavulanate n'est pas stable dans les solutions pour perfusion à base de glucose, de dextran ou de bicarbonate.
Tout reste de solution antibiotique doit être jeté.
Les flacons de Co-Amoxicillin Labatec ne doivent pas être utilisés pour des prélèvements multiples.

Numéro d’autorisation

68522 – Co-Amoxicillin Labatec 1,2 g (Swissmedic)
68511 – Co-Amoxicillin Labatec 2,2 g (Swissmedic)

Présentation

Co-Amoxicillin Labatec i.v. 1,2 g (1000/200) poudre pour solution pour injection/perfusion: 10 flacons-perforables. [A]
Co-Amoxicillin Labatec i.v. 2,2 g (2000/200) poudre pour solution pour perfusion: 10 flacons-perforables. [A]

Titulaire de l’autorisation

Labatec Pharma SA, 1217 Meyrin (Genève)

Mise à jour de l’information

Juin 2023