PharmacocinétiqueAbsorption
Les deux principes actifs de Co-Amoxicillin Labatec, à savoir l'amoxicilline et l'acide clavulanique - ne sont pas lipophiles. A un pH physiologique, ces deux substances se trouvent essentiellement sous forme dissociée.
Concentrations sériques
Après injection intraveineuse à des sujets adultes sains, les concentrations sériques moyennes suivantes d'amoxicilline et d'acide clavulanique ont été mesurées:
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Flacons à 1,2 g
(1000/200)*
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Concentrations sériques moyennes (mg/l)
(temps)
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Quantité retrouvée dans les urines
(en % de la dose)
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5 min
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15 min
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60 min
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1,5 h
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2 h
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4 h
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6 h
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0-6 h
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Amoxicilline
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99,7
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42,5
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21,1
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11,6
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7,0
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1,6
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0,5
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77,3 %
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Acide clavulanique
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27,1
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14,5
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9,2
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5,6
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3,4
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0,9
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0,32
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63 %
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Flacons à 2,2 g
(2000/200)**
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Concentrations sériques moyennes (mg/l)
(temps)
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Quantité retrouvée dans les urines
(en % de la dose)
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30 min
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45 min
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1 h
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1,5 h
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2 h
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4 h
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6 h
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0-6 h
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Amoxicilline
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108,3
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67,3
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50,2
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24,7
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16,3
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3,3
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1,2
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74,7 %
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Acide clavulanique
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13,9
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10,5
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7,9
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4,3
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2,8
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0,7
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0,2
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51,4 %
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* Injection intraveineuse
** Perfusion de 30 minutes
Distribution
Le taux de liaison aux protéines plasmatiques est d'environ 18% pour l'amoxicilline et d'environ 25% pour l'acide clavulanique. Les volumes de distribution sont de 22 litres pour l'amoxicilline et de 16 litres pour l'acide clavulanique.
Des concentrations thérapeutiques des deux principes actifs ont été détectées dans le tissu abdominal, la vésicule biliaire, la peau, les tissues adipeux et musculaires ainsi que dans les liquides biologiques suivants: liquide synovial, péritonéal et pleural, bile, expectoration, pus.
Les deux principes actifs traversent la barrière placentaire; les études menées chez l'animal pour étudier la toxicité sur la reproduction n'ont pas montré d'effets néfastes. L'expérience, clinique chez l'humain est limitée.
Les concentrations d'amoxicilline dans le lait maternel sont faibles. On a également trouvé des traces d'acide clavulanique dans le lait maternel. En dehors du risque de réaction d'hypersensibilité lié à cette excrétion dans le lait, on ne connaît pas d'effets néfastes pour le nourrisson n'est connu.
L'expérimentation animale n'a révélé aucune accumulation de l'amoxicilline ni de l'acide clavulanique dans les organes internes.
Métabolisme
L'amoxicilline est métabolisée à hauteur de 10-25% en acide pénicilloïque inactif, lequel est excrété par voie rénale L'acide clavulanique est transformé à hauteur de 35-60% en métabolites inactifs.
Élimination
L'amoxicilline et l'acide clavulanique sont essentiellement excrétés par voie rénale.
Dans les 6 heures suivant l'administration d'un flacon de 1,2 ou 2,2 g à des volontaires sains, env. 70% de l'amoxicilline et 50% de l'acide clavulanique administrés ont été éliminés dans les urines sous forme non métabolisée.
En cas de fonction rénale normale, les demi-vies d'élimination de l'amoxicilline et l'acide clavulanique sont d'environ 1-1,5 heure.
Cinétique pour certains groupes de patients
Troubles de la fonction rénale
En cas d'insuffisance rénale, l'élimination rénale des deux principes actifs est ralentie; il faut donc ajuster la dose en conséquence. L'hémodialyse diminue fortement les concentrations plasmatiques des deux principes actifs.
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