Propriétés/Effets

Code ATC
A07EA06
Mécanisme d’action
Le budésonide est un glucocorticostéroïde avec une action anti-inflammatoire locale élevée. Le mécanisme d’action exact des glucocorticostéroïdes dans le traitement de la maladie de Crohn n’est pas encore entièrement élucidé.
Des mécanismes d’action anti-inflammatoires comme l’inhibition de la libération des médiateurs de l’inflammation et l’inhibition de la réponse immunitaire médiée par cytokines jouent probablement un rôle important.
Pharmacodynamique
Les capsules dures de Budésonide Xiromed à libération modifiée contiennent du budésonide sous forme de granulés gastro-résistants avec libération retardée du principe actif pour une administration par voie orale. Les granulés sont pratiquement insolubles dans le suc gastrique et leurs propriétés assurent la libération retardée du budésonide dans l’iléon et le côlon ascendant.
Les données de pharmacologie clinique et des études cliniques contrôlées montrent que l’action de budésonide est topique. Cette démonstration se fonde sur une efficacité similaire à celle de la prednisolone, tout en ayant une influence significativement inférieure sur l’axe HHS et les marqueurs systémiques de l’inflammation.
Des effets indésirables stéroïdiens systémiques cliniquement pertinents peuvent apparaître; même après l’utilisation à long terme à des doses thérapeutiques, leur fréquence est toutefois inférieure à celle des glucocorticoïdes systémiques étant donné la métabolisation hépatique rapide du budésonide et sa faible biodisponibilité.
Bien que le traitement par budésonide à des doses thérapeutiques entraîne une dépression du cortisol, celle-ci est significativement moins prononcée que celle induite par les glucocorticoïdes systémiques. La capacité de stimulation du cortex surrénal est généralement préservée.
Chez les enfants atteints de maladie de Crohn, l'exposition systémique et la suppression du cortisol sont légèrement plus importantes que chez les adultes souffrant de la même maladie.
Des tests à l'ACTH ont montré que par rapport à la prednisolone, budésonide exerce un effet significativement moindre sur la fonction surrénalienne.
Efficacité clinique
Une étude de détermination de la dose, randomisée, en double aveugle et contrôlée par placebo incluant 258 patients souffrant d'une poussée légère à modérée a montré que la dose de 4,5 mg de budésonide 2 fois par jour est la dose efficace la plus faible pour induire une rémission. Après 8 semaines, une rémission a pu être obtenue chez 51% des patients traités par 9 mg de budésonide par jour. Une différence significative par rapport au placebo (taux de rémission de 20%) a été constatée. Le taux d'effets secondaires associés aux glucocorticoïdes était le même dans le groupe budésonide et le groupe placebo (26%). Par rapport au placebo, le cortisol plasmatique basal a diminué de manière significative sous budésonide.
Au cours d'une étude randomisée, en double aveugle, portant sur 178 patients souffrant d'une poussée légère à modérée, l'administration de 9 mg de budésonide 1 fois par jour a induit, après un traitement d'induction de 8 semaines, le même taux de rémission qu'avec la prednisolone (taux de rémission de 60% dans les deux cas), avec une inhibition significativement moindre du cortisol plasmatique. Le taux d'effets secondaires associés aux glucocorticoïdes de budésonide 9 mg 1 fois par jour (50%) était inférieur à celui de la prednisolone (59%).
Au cours d'une étude également menée en double aveugle portant sur 176 patients souffrant d'une poussée légère à modérée (88 par groupe), un taux de rémission de 52% a été obtenu chez les patients traités par budésonide (9 mg/jour) après 8 semaines. Durant la même période, une rémission a pu être obtenue chez 65% des patients traités par la prednisolone (40 mg/jour pendant les premières 2 semaines, suivie d’une réduction progressive de la dose). Les différences n´étaient pas statistiquement significatives. Une évaluation statistique de l'équivalence thérapeutique n'a pas été effectuée L’appartion des effets indésirables associés aux glucocorticoïdes était significativement moins fréquente sous traitement par budésonide que sous traitement par la prednisolone (33% contre 55% des patients). Des taux plasmatiques basaux subnormaux de cortisol sont apparus après 8 semaines chez 34% des patients sous budésonide et chez 76% des patients sous la prednisolone.
Dans deux des trois études en double aveugle, randomisées et contrôlées contre placebo, l'administration de budésonide 6 mg 1 fois par jour a permis de prolonger significativement la rémission par rapport au placebo L'analyse des données regroupées des 3 études a révélé un allongement significatif de 109 jours du délai médian de survenue de la rechute associé à une bonne tolérance : 154 jours sous placebo contre 263 jours sous budésonide.
Sécurité et efficacité chez les patients pédiatriques
Une étude en ouvert, non contrôlée a évalué budésonide chez 108 patients pédiatriques (enfants et adolescents âgés de 5 à 17 ans) atteints d'une maladie de Crohn légère à modérée au niveau de l'iléon et/ou du côlon ascendant. La durée médiane de traitement par budésonide était de 58 jours (intervalle: 5 jours à 90 jours). Les patients ont reçu budésonide une fois par jour dosé en fonction de leur poids. Les patients avec un poids ≤ 25 kg ont reçu 6 mg une fois par jour pendant 8 semaines et les patients avec un poids >25 kg ont reçu 9 mg une fois par jour pendant 8 semaines. Au cours du traitement de 8 semaines, le score moyen CDAI (± écart type) a baissé de 19,1 (± 10,1) à 9,1 (± 8,5), ce qui indique une amélioration de l’activité de la maladie avec une amélioration du score moyen IMPACT 3 (± écart type) de 132,1 (±18,8) à 140,9 (±16,9). Des effets indésirables ont été observés à des fréquences et des gravités similaires à celles observées chez l'adulte et étaient principalement liées à la maladie de Crohn, la puberté et aux effets secondaires possibles des glucocorticoïdes.
Dans une autre étude en ouvert, non comparative, budésonide a été évalué comme traitement d’entretien chez 50 patients pédiatriques (enfants et adolescents âgés de 5 à 17 ans) atteints d'une maladie de Crohn légère à modérée au niveau de l'iléon et/ou du côlon ascendant et qui étaient en rémission clinique (CDAI ≤ 10). Le traitement consistait en une phase de traitement d'entretien de 12 semaines à raison de 6 mg 1 fois par jour, puis une phase de sevrage de 2 semaines à raison de 3 mg 1 fois par jour. La durée médiane de traitement par budésonide était de 98,5 jours (intervalle: 11 jours à 135 jours). La plupart des patients sont restés en rémission clinique, car il n'y pas eu de changements majeurs dans le score moyen CDAI ou le score moyen IMPACT 3. La moyenne du score CDAI (± écart type) était de 4,85 (3,62) à l'initiation du traitement et de 6,89 (8,08) après 12 semaines de traitement d'entretien par budésonide à raison de 6 mg 1 fois par jour. Au même moment, le score moyen IMPACT 3 était de 145,62 (12,43) er 146,98 (15,48) respectivement. Des effets indésirables ont été observés à des fréquences et des gravités similaires à celles observées chez l'adulte et étaient principalement liées à la maladie de Crohn, la puberté et aux effets secondaires possibles des glucocorticoïdes.