Pharmacocinétique

Absorption
Après l’administration orale de budésonide pur micronisé, l’absorption est rapide et semble être totale. Après l’administration orale de Budésonide Xiromed capsules dures à libération modifiée, la fraction principale du médicament à absorber est absorbée au niveau de l'iléon et du côlon ascendant. La biodisponibilité systémique des doses uniques est de 10 – 20% chez les patients souffrant de maladie de Crohn au stade actif. Après une administration répétée pendant 8 semaines, la biodisponibilité systémique tend vers la valeur mesurée chez les sujets sains (9 – 12%).
Distribution
Le volume de distribution du budésonide est d'environ 3 l/kg. Le taux de liaison aux protéines plasmatiques s’élève à 85 –95% en moyenne.
Après la prise orale de Budésonide Xiromed capsules dures de 9 mg à libération modifiée, la concentration plasmatique maximale est de 5 – 10 nmol/l environ et est atteinte au bout de 3 – 5 heures.
Aux doses thérapeutiques pertinentes, la cinétique du budésonide est proportionnelle à la dose.
Métabolisme
Le budésonide est soumis à une biotransformation intense au niveau du foie produisant des métabolites de moindre activité glucocorticoïde. 90% sont déjà métabolisés lors du premier passage dans le foie («first pass effect»).
L'activité glucocorticoïde des principaux métabolites, le 6βhydroxybudésonide et la 16αhydroxyprednisolone, est inférieure à 1% de celle du budésonide.
Le budésonide est principalement métabolisé par l'iso-enzyme CYP3A4, un sous-groupe du cytochrome P450.
Élimination
L'élimination du budésonide administré sous forme de capsules dures Budésonide Xiromed à libération modifiée dépend de son absorption. La demi-vie plasmatique est de 4 heures en moyenne. Les métabolites sont éliminés sous forme inchangée ou conjuguée, principalement par voie rénale. Du budésonide intact ne peut pas être décelé dans l’urine. Le budésonide a une clairance systémique élevée (environ 1,2 l/min) et la demi-vie plasmatique après administration intraveineuse est de 2 – 3 heures en moyenne.
Cinétique des populations particulières
Une altération de la fonction hépatique mène à une réduction du métabolisme. Après administration intraveineuse, la pharmacocinétique du budésonide chez les patients avec une cirrhose du foie est la même que chez les volontaires sains. En cas d’altération de la fonction hépatique, la biodisponibilité s du budésonide pris oralement est augmentée en raison d'une diminution de l'effet de premier passage.