Composition

Principes actifs
Tobramycine
Excipients
Chlorure de sodium, chlorure de calcium, sulfate de magnésium heptahydraté, eau pour préparations injectables, acide sulfurique et hydroxyde de sodium pour l’ajustement du pH.

Indications/Possibilités d’emploi

Vantobra est indiqué pour le traitement d’une infection pulmonaire chronique à Pseudomonas aeruginosa chez les patients âgés de 6 ans et plus atteints de mucoviscidose.
Les directives généralement reconnues concernant l’utilisation conforme des médicaments antibiotiques doivent être prises en compte.

Posologie/Mode d’emploi

Vantobra est destiné à être administré par inhalation et ne convient pas à une utilisation parentérale.
L’administration doit être mise en œuvre par un médecin expérimenté dans le traitement de la mucoviscidose.
Posologie usuelle
La posologie de Vantobra est la même pour tous les patients dans les catégories d’âge autorisées, indépendamment de l’âge ou du poids. La dose recommandée est d’une ampoule (170 mg/1,7 ml) deux fois par jour (c’est-à-dire que la dose quotidienne totale correspond à 2 ampoules), pendant 28 jours. L’intervalle entre les doses doit être de 12 heures si possible, mais ne doit pas être inférieur à 6 heures.
Vantobra est utilisé en cycles alternés de 28 jours. Un cycle de 28 jours de traitement actif (jours d’utilisation) et 28 jours d’arrêt du traitement (pause) doit être maintenu.
Omission de dose
Si le patient omet une dose, il doit l’inhaler dès que possible si la prochaine dose est prévue au plus tôt dans les 6 heures. Si la dose suivante est prévue dans moins de 6 heures, le patient doit attendre la prochaine dose et ne pas inhaler pour rattraper la dose omise.
Durée du traitement
Ce traitement par cycle doit être poursuivi aussi longtemps que le médecin estime que le patient en tire un bénéfice clinique. Ce faisant, il faut tenir compte du fait qu’il n’existe pas de données sur l’innocuité à long terme de Vantobra. En cas de détérioration clinique de l’état des poumons, un traitement supplémentaire ou alternatif contre le Pseudomonas doit être envisagé. Voir également les informations sur le bénéfice clinique et la tolérance dans les rubriques «Mises en garde et précautions», «Effets indésirables» et «Propriétés/Effets».
Instructions posologiques particulières
Patients âgés (≥ 65 ans)
Les données concernant ce groupe de patients sont insuffisantes, de sorte qu’aucune recommandation ne peut être faite en ce qui concerne l’ajustement posologique.
Patients présentant des troubles de la fonction rénale
Il n’existe aucune donnée concernant ce groupe de patients, de sorte qu’aucune recommandation ne peut être faite en ce qui concerne l’ajustement posologique de Vantobra. Veuillez également consulter les informations sur la néphrotoxicité dans la rubrique «Mises en garde et précautions» et les informations sur l’excrétion dans la rubrique «Pharmacocinétique».
Patients présentant des troubles de la fonction hépatique
Aucune étude n’a été menée chez les patients présentant une insuffisance hépatique. La tobramycine n’étant pas métabolisée, on ne s’attend pas à ce que l’exposition à la tobramycine ait un effet sur la fonction hépatique altérée.
Patients ayant subi une transplantation d’organe
Les données sur l’utilisation de la tobramycine par inhalation chez les patients ayant subi une transplantation d’organe sont insuffisantes. Aucune recommandation ne peut être faite quant à l’ajustement posologique chez les patients ayant subi une transplantation d’organe.
Enfants et adolescents
La tolérance et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez les patients de moins de 6 ans.
Mode d’administration
Voie inhalée
Vantobra doit être inhalé à l’aide du nébuliseur Tolero fourni dans l’emballage. Pour des instructions détaillées sur l’utilisation, voir «Autres remarques/Conseils de manipulation».
Vantobra ne doit être utilisé que de cette manière et uniquement avec le nébuliseur fourni dans l’emballage. L’utilisation d’un autre système de nébulisation non testé pourrait modifier l’exposition des poumons au principe actif, ce qui pourrait alors modifier l’efficacité et l’innocuité du médicament.
Les patients prenant plusieurs médicaments à inhaler et suivant une kinésithérapie respiratoire doivent utiliser Vantobra à la fin.
Vantobra ne doit pas être dilué ou mélangé avec d’autres médicaments. La nébulisation de Vantobra en mélange avec d’autres médicaments n’a pas été étudiée et ne peut pas être recommandée.
Pendant l’inhalation de Vantobra, le patient doit être assis ou debout et respirer normalement par l’embout buccal du nébuliseur. Il est recommandé de rincer la bouche après l’inhalation.

Contre-indications

Hypersensibilité au principe actif, à un autre aminoside ou à l’un des autres composants mentionnés à la rubrique «Composition».

Mises en garde et précautions

Vantobra doit être utilisé avec prudence chez les patients présentant un dysfonctionnement rénal, auditif, vestibulaire ou neuromusculaire connu ou suspecté, ou une hémoptysie active sévère.
Ototoxicité
En cas d’administration d’aminosides par voie parentérale, une ototoxicité a été rapportée se manifestant à la fois par une toxicité auditive (perte d’audition) et une toxicité vestibulaire. La toxicité vestibulaire peut se manifester par un vertige, une ataxie ou des sensations de vertige. Le tinnitus peut être un symptôme concomitant de l’ototoxicité, c’est pourquoi la prudence est recommandée en cas d’apparition de ce symptôme.
Une toxicité auditive, mesurée par des plaintes de perte auditive ou des examens audiométriques, a été observée avec les aminosides par voie parentérale et doit également être prise en compte lors de l’utilisation par inhalation. Dans les études ouvertes et les rapports depuis la commercialisation, certains patients ayant déjà utilisé des aminosides par voie intraveineuse pendant une période prolongée ou de manière concomitante ont signalé une perte auditive. Les médecins doivent tenir compte du potentiel de toxicité vestibulaire et cochléaire des aminosides et effectuer des tests auditifs pendant le traitement par Vantobra.
Chez les patients présentant un risque de prédisposition en raison d’un traitement systémique antérieur prolongé par aminosides, il peut être nécessaire d’envisager un test auditif avant d’instaurer le traitement par Vantobra. Si un patient fait état de tinnitus ou d’une perte auditive pendant le traitement par aminoside, le médecin doit envisager de l’orienter vers un test auditif.
Il existe un risque accru d’ototoxicité chez les patients présentant des mutations de l’ADN mitochondrial (en particulier une substitution du nucléotide 1555 A par G dans le gène de l’ARNr 12S), même si les taux sériques d’aminoside restent dans la plage recommandée pendant le traitement. D’autres approches thérapeutiques doivent être envisagées chez ces patients.
Chez les patients présentant des antécédents maternels de mutations pertinentes ou de surdité induite par les aminosides, d’autres traitements ou des tests génétiques doivent être envisagés avant l’administration.
Néphrotoxicité
Une néphrotoxicité a été rapportée lors de l’utilisation d’aminosides par voie parentérale. Aucune néphrotoxicité n’a été observée dans les études cliniques portant sur la tobramycine inhalée et Vantobra. Vantobra doit être prescrit avec prudence aux patients présentant un dysfonctionnement rénal connu ou suspecté. Il convient de déterminer la fonction rénale initiale. Les taux d’urée et de créatinine doivent être déterminés après chaque 6 cycles complets de traitement par Vantobra (180 jours de traitement par aminosides inhalés).
Surveillance des concentrations sériques de tobramycine
Les concentrations sériques de tobramycine doivent être surveillées chez les patients présentant un dysfonctionnement auditif ou rénal connu ou suspecté. Si l’on observe une ototoxicité ou une néphrotoxicité chez un patient traité par Vantobra, le traitement par la tobramycine doit être interrompu jusqu’à ce que la concentration sérique descende en dessous de 2 µg/ml.
Une toxicité de la tobramycine est établie à des concentrations sériques supérieures à 12 µg/ml. Si les concentrations dépassent cette valeur, le traitement doit être interrompu.
La concentration sérique de tobramycine ne doit être surveillée que par des méthodes validées. En raison du risque de contamination des échantillons, le prélèvement sanguin par piqûre au bout du doigt n’est pas recommandé.
Bronchospasme
L’inhalation de médicaments peut entraîner des bronchospasmes, qui ont été rapportés avec la tobramycine inhalée. Le bronchospasme doit être traité selon l’appréciation médicale.
La première dose de Vantobra doit être administrée sous surveillance médicale, après l’utilisation d’un bronchodilatateur si celui-ci fait partie de la stratégie thérapeutique actuelle du patient. Le VEMS doit être mesuré avant et après l’inhalation.
S’il est établi qu’un bronchospasme est induit par le traitement, le médecin doit évaluer soigneusement si les bénéfices de la poursuite du traitement par Vantobra sont supérieurs aux risques encourus par le patient. Si une réaction allergique est suspectée, Vantobra doit être arrêté.
Affections neuromusculaires
Vantobra doit être prescrit avec prudence chez les patients présentant des troubles neuromusculaires tels que la maladie de Parkinson ou d’autres maladies associées à une faiblesse musculaire, y compris la myasthénie grave. La faiblesse musculaire peut être aggravée par l’effet potentiellement similaire au curare des aminosides sur la fonction neuromusculaire.
Hémoptysie
L’inhalation de solutions de tobramycine nébulisées peut déclencher un réflexe de toux. L’utilisation de Vantobra chez les patients présentant une hémoptysie active et cliniquement significative ne doit être initiée que si les bénéfices du traitement l’emportent sur le risque de provoquer des saignements supplémentaires.
Développement d’une résistance
Le développement de P. aeruginosa résistants aux antibiotiques et la surinfection par d’autres agents pathogènes constituent un risque potentiel de l’antibiothérapie. Le développement d’une résistance pendant le traitement par tobramycine inhalée pourrait limiter les options de traitement en cas d’exacerbation aiguë et doit être surveillé.
Autres précautions
Les patients recevant un traitement concomitant par des aminosides administrés par voie parentérale (ou des médicaments affectant l’excrétion rénale, tels que les diurétiques) doivent être surveillés selon l’appréciation clinique, en tenant compte du risque de toxicité cumulative. Cela inclut la surveillance des concentrations sériques de tobramycine.
L’innocuité et l’efficacité n’ont pas été étudiées chez les patients colonisés par Burkholderia cepacia.

Interactions

Aucune étude n’a été menée pour détecter les interactions. Sur la base du profil d’interaction de la tobramycine après administration intraveineuse et aérosol, l’utilisation concomitante et/ou consécutive de Vantobra avec d’autres médicaments potentiellement néphrotoxiques ou ototoxiques n’est pas recommandée, y compris:
§amphotéricine B, céfalotine, ciclosporine, tacrolimus, polymyxines (risque de néphrotoxicité accrue);
§composés du platine (risque de néphrotoxicité et d’ototoxicité accrues)
L’utilisation concomitante de Vantobra avec des substances diurétiques (par exemple acide étacrynique, furosémide, urée ou mannitol) n’est pas recommandée. Ce genre de substances peuvent augmenter la toxicité des aminosides en modifiant les concentrations d’antibiotiques dans le sérum et les tissus (voir «Mises en garde et précautions»).
Les autres médicaments pour lesquels une augmentation de la toxicité potentielle des aminosides administrés par voie parentérale a été rapportée sont:
§les inhibiteurs de la cholinestérase, la toxine botulique (effets neuromusculaires).
Dans les études cliniques, les patients recevant de la dornase alpha, des bronchodilatateurs, des corticostéroïdes inhalés et des macrolides en plus de la tobramycine inhalée n’ont pas montré d’interactions avec ces médicaments.

Grossesse, Allaitement

Grossesse
Les données sur l’expérience de l’utilisation de la tobramycine par voie parentérale chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Les données sur l’utilisation de la tobramycine par inhalation chez les femmes enceintes sont insuffisantes. Les études chez l’animal avec la tobramycine n’ont pas mis en évidence d’effet tératogène (voir «Données précliniques»). Cependant, les aminosides peuvent être nocifs pour le fœtus (par exemple, surdité congénitale et néphrotoxicité) si des concentrations systémiques élevées sont atteintes chez une femme enceinte. L’exposition systémique après inhalation de Vantobra est très faible (voir «Pharmacocinétique»). Les patientes qui utilisent Vantobra pendant la grossesse ou qui tombent enceintes pendant l’utilisation de Vantobra doivent être informées des risques potentiels pour le fœtus.
Vantobra ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, à moins que les bénéfices pour la mère soient supérieurs aux risques pour le fœtus ou le bébé.
Allaitement
La tobramycine utilisée par voie systémique est excrétée dans le lait maternel. La quantité de tobramycine qui passe dans le lait maternel après inhalation n’est pas connue, mais on estime qu’elle est très faible compte tenu de la faible exposition systémique. En raison du risque potentiel d’ototoxicité et de néphrotoxicité chez les nourrissons, il convient de décider si l’allaitement doit être interrompu ou si le traitement par Vantobra doit être suspendu, en tenant compte de l’importance du traitement pour la mère.
Fertilité
Dans les études animales, aucun effet sur la fertilité masculine ou féminine n’a été observé après administration sous-cutanée (voir «Données précliniques»).

Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machines

Sur la base des réactions indésirables rapportées avec le médicament, on estime que Vantobra n’est pas susceptible d’avoir un effet sur l’aptitude à conduire des véhicules ou à utiliser des machines.

Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Dans les études cliniques contrôlées sur Vantobra, les effets indésirables les plus fréquemment rapportés chez les patients atteints de mucoviscidose et présentant une infection à P. aeruginosa étaient la toux et la dysphonie. D’autres études cliniques portant sur la solution de tobramycine pour inhalation par nébuliseur mentionnent la dysphonie et les acouphènes comme étant les événements indésirables les plus fréquents, signalés chez un nombre significativement plus élevé de patients recevant le traitement que chez les patients sous placebo.
Les épisodes de tinnitus étaient transitoires et ont disparu sans qu’il faille interrompre le traitement de tobramycine.
D’après les études menées en ouvert et l’expérience post-commercialisation, l'utilisation prolongée préalable ou concomitante d'aminosides administrés par voie intraveineuse s'accompagne d'une perte auditive chez certains patients. Des cas d’hypersensibilité, d’ototoxicité et de néphrotoxicité ont été rapportés avec les aminosides administrés par voie parentérale (voir «Mises en garde et précautions»).
Il n’existe aucune donnée concernant l’innocuité à long terme de Vantobra (voir aussi «Propriétés/Effets»).
Tableau résumant les effets indésirables
Les effets indésirables rapportés pour la tobramycine en solution pour nébulisation sont présentés dans le tableau 1.
Les effets indésirables sont présentés par classe de système d’organes (MedDRA). Dans chaque classe de système d’organes, les effets indésirables sont présentés par fréquence, en commençant par les plus fréquents. Au sein de chaque groupe de fréquence, les effets indésirables sont indiqués par ordre de gravité décroissante. En outre, la catégorie de fréquence correspondante est indiquée selon la convention suivante: très fréquent (³1/10), fréquent (³1/100, <1/10), occasionnel (³1/1000, <1/100), rare (³1/10 000, <1/1000), très rare (<1/10 000).
Tableau 1 Effets indésirables

Population pédiatrique
Il n’y a pas de différence significative entre les profils d’innocuité chez les enfants de plus de 6 ans et les adolescents et ceux des patients adultes traités par Vantobra. Aucune donnée n’est disponible sur l’innocuité chez les enfants de moins de 6 ans.
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.

Surdosage

Signes et symptômes
L’utilisation par inhalation entraîne une faible biodisponibilité systémique de la tobramycine. Les symptômes d’un surdosage avec l’aérosol peuvent inclure un enrouement prononcé.
En cas d’ingestion accidentelle de Vantobra, une toxicité est peu probable, car la tobramycine est mal absorbée dans un tractus gastro-intestinal intact.
En cas d’administration intraveineuse accidentelle de Vantobra, des signes et symptômes de surdosage de tobramycine par voie parentérale peuvent apparaître, tels que des étourdissements, un tinnitus, des vertiges rotatoires, une perte d’audition, une dyspnée et/ou un blocage neuromusculaire et une altération de la fonction rénale.
Traitement
En cas de toxicité aiguë, il faut réagir en arrêtant immédiatement le traitement par Vantobra et en vérifiant la fonction rénale. La détermination des concentrations sériques de tobramycine peut être utile pour la surveillance d’un surdosage. En cas de surdosage, il convient d’envisager la possibilité d’interactions médicamenteuses susceptibles d’affecter l’élimination de Vantobra ou d’autres médicaments.

Propriétés/Effets

Code ATC
J01GB01
Mécanisme d’action
La tobramycine est un antibiotique aminoside produit à partir du Streptomyces tenebrarius. Elle agit principalement en interrompant la synthèse des protéines, ce qui entraîne une modification de la perméabilité de la membrane cellulaire, une destruction progressive de l’enveloppe cellulaire et, finalement, la mort de la cellule. A des concentrations égales ou légèrement supérieures aux concentrations inhibitrices, elle a un effet bactéricide.
Valeurs seuil
Les seuils de sensibilité établis pour l’utilisation parentérale de la tobramycine ne sont pas adaptés à l’utilisation du médicament par inhalation. Les expectorations des patients atteints de mucoviscidose exercent un effet inhibiteur sur l’activité biologique locale des aminosides inhalés. Par conséquent, les concentrations de tobramycine dans les expectorations après inhalation doivent être 10 à 25 fois supérieures à la concentration minimale inhibitrice (CMI) de P. aeruginosa afin de réprimer la croissance et de maintenir une activité bactéricide. Dans des études cliniques contrôlées, 97% des patients recevant la solution de tobramycine en nébulisation ont atteint des concentrations d’expectoration 10 fois supérieures à la CMI la plus élevée pour P. aeruginosa cultivée à partir du patient, et 95% des patients ont atteint 25 fois la CMI la plus élevée.
Sensibilité
Comme il n’existe pas de seuils de sensibilité conventionnels pour l’administration par inhalation, la classification des organismes comme sensibles ou insensibles à la tobramycine par inhalation doit être effectuée avec précaution.
Dans les études cliniques sur la solution de tobramycine inhalée (TOBI), la plupart des patients présentant des isolats de P. aeruginosa ayant une CMI de tobramycine <128 µg/ml au début de l’étude ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire après le traitement avec TOBI. Les patients présentant un isolat de P. aeruginosa avec une CMI de ³128 µg/ml au début de l’étude sont moins susceptibles de présenter une réponse clinique. Cependant, sept des 13 patients (54%) dans les études contrôlées par placebo chez lesquels des isolats avec une CMI de ³128 µg/ml ont été détectés ont montré une amélioration de la fonction pulmonaire avec l’utilisation de TOBI.
Sur la base des données in vitro et/ou de l’expérience acquise dans les études cliniques, on peut s’attendre à ce que les organismes responsables d’infections pulmonaires dans la mucoviscidose répondent au traitement par Vantobra de la manière suivante:

Le traitement alternant 28 jours de traitement et 28 jours de pause dans les essais cliniques a montré une augmentation faible mais significative de la concentration minimale inhibitrice de tobramycine, d’amikacine et de gentamicine dans les isolats de P. aeruginosa analysés. Chaque phase de traitement supplémentaire de 6 mois a entraîné une augmentation incrémentielle d’un ordre de grandeur similaire à celle observée avec un traitement de 6 mois dans les études contrôlées. Le mécanisme de résistance aux aminosides le plus répandu observé dans les isolats provenant de patients atteints de mucoviscidose chroniquement infectés par P. aeruginosa est l’imperméabilité, qui se caractérise par une insensibilité générale à tous les aminosides. Les P. aeruginosa isolés de patients atteints de mucoviscidose présentent également une résistance adaptative aux aminosides, caractérisée par le fait que les agents pathogènes redeviennent plus sensibles lorsque l’antibiotique n’est plus présent.
Autres informations
Rien n’indique que les patients traités par la solution de tobramycine en nébulisation pendant une période allant jusqu’à 18 mois présentent un risque plus élevé d’infection par B. cepacia, S. maltophilia ou A. xylosoxidans que celui attendu chez les patients non traités. Les espèces d’Aspergillus ont été isolées plus fréquemment dans les expectorations des patients traités, mais des maladies cliniques telles que l’aspergillose broncho-pulmonaire allergique (ABPA) ont été rapportées rarement et à une fréquence similaire à celle du groupe témoin.
Propriétés de l’aérosol
Tableau 2: Données de performance comparatives des lots utilisés pour les essais cliniques et des lots de référence: nébuliseur1 Vantobra/Tolero et TOBI/PARI LC PLUS2.

*Résultats de la simulation de respiration et des mesures d’impact
1 connecté à un contrôleur eBase ou à un contrôleur eFlowrapid
2 connecté à un compresseur PARI Boy SX
Le taux de distribution de Vantobra avec le nébuliseur Tolero, contrairement au nébuliseur PARI LC PLUS, est indépendant du schéma respiratoire, c’est-à-dire identique chez l’adulte ou l’enfant.
Pharmacodynamique
Voir Mécanisme d’action.
Efficacité clinique
Les données disponibles issues d’une étude clinique contrôlée sur un cycle de traitement montrent que l’amélioration de la fonction pulmonaire par rapport à la valeur initiale s’est maintenue pendant les 28 jours d’interruption du traitement.
Dans l’étude 12012.101, le VEMS s’est amélioré de 8,2 ± 9,4% avec Vantobra et de 4,8 ± 9,6% avec le traitement de référence au cours du premier cycle de traitement par rapport à la valeur initiale, démontrant ainsi la non-infériorité en termes d’efficacité (p = 0,0005). La réduction des UFC en tant qu’indicateur de la suppression de P. aeruginosa était comparable pour Vantobra et le produit de référence.

Pharmacocinétique

Absorption
L’exposition systémique à la tobramycine après inhalation de Vantobra est principalement due à la quantité de médicament inhalée, car la tobramycine n’est pas absorbée de manière significative après administration orale. L’inhalation de tobramycine entraîne des concentrations élevées dans les expectorations et des taux plasmatiques faibles.
Pour plus d’informations sur la comparaison des données de l’aérosol, voir le tableau 2 sous «Propriétés/Effets».
A la fin d’un cycle de traitement de 4 semaines avec Vantobra (170 mg/1,7 ml deux fois par jour), des concentrations plasmatiques maximales (Cmax) de 1,27 ± 0,81 µg/ml de tobramycine ont été atteintes chez des patients souffrant de mucoviscidose environ une heure après l’inhalation. Les concentrations dans l’expectoration étaient plus élevées et plus variables, avec une Cmax de 1,951 ± 2,187 µg/g. Après l’administration d’une dose unique de 170 mg de Vantobra à des volontaires sains, une Cmax de 1,1 ± 0,4 µg/ml a été atteinte après un tmax d’environ 4 heures.
Distribution
Moins de 10% de la tobramycine est liée aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La tobramycine n’est pas métabolisée et est principalement excrétée sous forme inchangée dans l’urine.
Elimination
L’élimination de la tobramycine inhalée n’a pas été étudiée.
Après administration intraveineuse, la tobramycine absorbée par voie systémique est éliminée par filtration glomérulaire. La demi-vie d’élimination de la tobramycine dans le sérum est d’environ 2 heures.
La tobramycine non absorbée par inhalation semble être principalement éliminée par les crachats expectorés.

Données précliniques

Les données précliniques pour l’homme issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la toxicité pour la reproduction et le développement, la génotoxicité et la carcinogénicité indiquent principalement un risque de toxicité rénale et d’ototoxicité. Les organes cibles dans les études de toxicité à doses répétées sont les reins et les fonctions vestibulaires/cochléaires. En général, la toxicité est associée à des concentrations systémiques de tobramycine supérieures à celles pouvant être atteintes après inhalation de la dose clinique recommandée.
Aucune étude de toxicité sur la reproduction n’a été réalisée avec la tobramycine par inhalation. L’administration sous-cutanée à une dose de 100 mg/kg/jour ne s’est pas révélée tératogène chez le rat et à la dose maximale tolérée de 20 mg/kg/jour chez le lapin pendant l’organogenèse. Chez le lapin, la tératogénicité n’a pas pu être étudiée à des doses parentérales plus élevées, car elles ont entraîné une toxicité maternelle et des fausses couches. Compte tenu des données disponibles dans les études animales, un risque de toxicité (par exemple, ototoxicité) ne peut pas être exclu en cas d’exposition prénatale. La tobramycine administrée par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour n’a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles.

Remarques particulières

Incompatibilités
En l’absence d’études de compatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d’autres médicaments dans le nébuliseur.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l’emballage.
Stabilité après ouverture
Le contenu d’une ampoule monodose doit être utilisé immédiatement après ouverture (voir «Remarques concernant la manipulation»).
Stabilité après ouverture du sachet: 4 semaines si conservé à moins de 25 °C.
Vantobra est une solution aqueuse stérile à usage unique. Comme il ne contient pas d’agent conservateur, le contenu de l’ampoule entière doit être utilisé immédiatement après l’ouverture et toute solution non utilisée doit être éliminée. Les ampoules ouvertes ne doivent pas être conservées en vue d’une réutilisation.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver au réfrigérateur (2-8 °C).
Conserver hors de portée des enfants.
Remarques concernant la manipulation
Le contenu d’une ampoule doit être versé dans le réservoir à médicament du nébuliseur Tolero fourni et utilisé par inhalation jusqu’à ce que le réservoir soit vide. Le nébuliseur Tolero peut s’utiliser avec un contrôleur eBase ou un contrôleur eTrack (tous deux vendus séparément). Les paramètres de performance des deux contrôleurs se sont révélés identiques dans les études de caractérisation des aérosols in vitro.
La nébulisation doit être effectuée dans une pièce bien ventilée.
Le nébuliseur doit être maintenu à l’horizontale pendant le fonctionnement.
Le patient doit être assis en position verticale pendant l’inhalation. L’inhalation doit se faire selon un schéma respiratoire normal, sans interruption.
Le nébuliseur Tolero doit être nettoyé et désinfecté comme indiqué dans le mode d’emploi de l’appareil.
Vantobra est une solution claire à légèrement jaune, mais une certaine variabilité de la couleur peut être observée, ce qui n’est pas un signe d’altération si les instructions de conservation recommandées sont respectées.
Le nébuliseur Tolero fourni avec le médicament doit être utilisé lors de chaque cycle (28 jours de traitement).
Tout médicament ou déchet non utilisé doit être éliminé conformément aux exigences nationales.

Numéro d’autorisation

68539 (Swissmedic)

Présentation

Vantobra est fourni dans des ampoules en polyéthylène (PE) emballées dans des sachets (8 ampoules par sachet).
L’emballage extérieur contient:
Une boîte contenant le médicament: 56 ampoules de solution pour inhalation par nébuliseur dans 7 sachets.
Une boîte contenant le nébuliseur Tolero.
Liste A

Titulaire de l’autorisation

PARI Swiss AG, 6330 Cham

Mise à jour de l’information

Médicament de comparaison étranger: octobre 2023
Avec ajout d’informations pertinentes pour la sécurité par Swissmedic: juin 2022