Données précliniques

Les données précliniques pour l’homme issues des études conventionnelles sur la pharmacologie de sécurité, la toxicité en administration répétée, la toxicité pour la reproduction et le développement, la génotoxicité et la carcinogénicité indiquent principalement un risque de toxicité rénale et d’ototoxicité. Les organes cibles dans les études de toxicité à doses répétées sont les reins et les fonctions vestibulaires/cochléaires. En général, la toxicité est associée à des concentrations systémiques de tobramycine supérieures à celles pouvant être atteintes après inhalation de la dose clinique recommandée.
Aucune étude de toxicité sur la reproduction n’a été réalisée avec la tobramycine par inhalation. L’administration sous-cutanée à une dose de 100 mg/kg/jour ne s’est pas révélée tératogène chez le rat et à la dose maximale tolérée de 20 mg/kg/jour chez le lapin pendant l’organogenèse. Chez le lapin, la tératogénicité n’a pas pu être étudiée à des doses parentérales plus élevées, car elles ont entraîné une toxicité maternelle et des fausses couches. Compte tenu des données disponibles dans les études animales, un risque de toxicité (par exemple, ototoxicité) ne peut pas être exclu en cas d’exposition prénatale. La tobramycine administrée par voie sous-cutanée à des doses allant jusqu’à 100 mg/kg/jour n’a pas affecté la fertilité des rats mâles ou femelles.