Propriétés/Effets

Code ATC
H01CC01
Mécanisme d'action
Ganirelix Labatec est un antagoniste de la GnRH (antagoniste de la Gonadotropin Releasing Hormone) et contient un décapeptide de synthèse, le ganirélix. Le ganirélix module l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique en se liant de façon compétitive aux récepteurs hypophysaires de la GnRH. Cela se traduit par une suppression rapide, complète et réversible des gonadotrophines naturelles endogènes [LH (hormone lutéinisante) et FSH (hormone folliculostimulante)], sans stimulation initiale comme on en observe avec les agonistes de la GnRH. La sécrétion de LH est plus fortement inhibée que celle de FSH. On peut encore éviter un pic prématuré de LH quand les taux de LH ont commencé à augmenter avant même la première administration d'Ganirelix Labatec.
Particularités concernant le traitement par des antagonistes de la GnRH:
·Suppression directe de la sécrétion de gonadotrophines par l'intermédiaire d'un blocage des récepteurs de la GnRH.
·Le traitement par Ganirelix Labatec n'est administré que les jours où un pic prématuré de LH pourrait se produire. De ce fait, la durée totale de traitement n'est que de quelques jours.
·Comme la sécrétion de FSH endogène est moins fortement inhibée, il faut administrer moins de FSH.
·Après la fin du traitement par Ganirelix Labatec, on observe une normalisation rapide de la sécrétion de gonadotrophine endogène par l'hypophyse.
·Comme Ganirelix Labatec agit par un mécanisme compétitif, on peut administrer un agoniste de la GnRH au lieu de l'hCG pour déclencher l'ovulation, ce qui est particulièrement intéressant pour les femmes exposées à un risque accru de SHSO.
·Les taux d'estradiol sont généralement plus faibles que les taux relativement élevés observés sous traitement par des agonistes (mais ils restent cependant supérieurs aux taux du cycle naturel).
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Des études contrôlées comparant le ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection à des agonistes de la GnRH (buséréline, triptoréline, leuproréline) ont été menées sur un effectif global de 1335 patientes (ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection n=887, buséréline n=238, triptoréline n=111, leuproréline n=99).
Dans ces études, les principaux critères d'exclusion étaient les anomalies endocriniennes, les anomalies des frottis vaginaux, la présence d'une allergie de type I, l'épilepsie, le diabète et les maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, rénales ou pulmonaires; la plupart de ces critères d'exclusion sont usuels dans le cadre de la procréation assistée.
Le traitement par ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection a induit une croissance folliculaire plus rapide pendant les premiers jours de la stimulation. Cependant, à la fin du traitement, le nombre de follicules en voie de maturation était un peu plus faible et la production moyenne d'estradiol moindre. Du fait de ce profil différent de la croissance folliculaire, il faut ajuster les doses de FSH en se fondant sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation et non sur le taux d'estradiol circulant. Globalement, dans les études cliniques, le taux de grossesse a été de 25,4% dans le groupe ganirélix et de 30,1% dans le groupe traité par un agoniste de la GnRH.
Dans le cadre de ces études cliniques, les patientes soumises à une stimulation ovarienne contrôlée ont reçu 0,25 mg de ganirélix en injection par jour. Le traitement a duré en moyenne 5 jours. L'incidence moyenne d'une augmentation du taux de LH (> 10 UI/l) s'accompagnant d'une augmentation du taux de progestérone (> 1 ng/ml) a été de 1,2% pendant le traitement par ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection contre 0,8% lors d'un traitement par un agoniste de la GnRH. L'augmentation des taux de LH et de progestérone avait tendance à être plus importante chez les femmes présentant un poids corporel élevé (> 80 kg), mais ce phénomène n'a pas eu d'incidence sur le résultat clinique. Cependant, étant donné le faible nombre de patientes qui ont été traitées dans les études cliniques, un effet ne peut pas être exclu. Une élévation précoce du taux de LH, antérieure au début du traitement par ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection au sixième jour de la stimulation, a essentiellement été observée chez des femmes répondant bien au traitement, mais n'a pas affecté le résultat clinique. Chez ces patientes, la production de LH a rapidement été supprimée après la première administration de ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection.