CompositionPrincipes actifs
Ganirélix 0,25 mg (ut acétate de ganirelix).
Excipients
Acide acétique glacial, mannitol; hydroxide de sodium, eau pour préparations injectables.
Chaque séringue préremplie de 0,5 ml contient 0,023 mg de sodium.
Indications/Possibilités d’emploiPrévention des pics prématurés de LH chez les femmes dans le cadre de la procréation médicalement assistée (PMA).
Posologie/Mode d’emploiLe traitement par Ganirelix Labatec doit uniquement être prescrit par un médecin expérimenté en médecine de la procréation. Avant le début du traitement, il faut exclure une grossesse.
Ganirelix Labatec est utilisé pour prévenir une augmentation prématurée du taux de LH chez les femmes traitées par des techniques de procréation médicalement assistée (PMA), comme par exemple une hyperstimulation ovarienne contrôlée (HOC). L'hyperstimulation ovarienne contrôlée par la FSH peut commencer au deuxième ou troisième jour du cycle. Ganirelix Labatec (0,25 mg) doit être injecté une fois par jour par voie sous-cutanée, en commençant le cinquième ou le sixième jour du traitement par la FSH selon la réaction ovarienne (c'est-à-dire selon le nombre et la taille des follicules qui mûrissent et/ou le niveau de concentration d'estradiol). Il ne faut pas mélanger Ganirelix Labatec à la FSH, mais administrer les deux produits à peu près au même moment, en choisissant des sites d'injection différents. Il faut ajuster la dose de FSH en se fondant sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation et non pas sur la concentration sanguine d'estradiol (voir «Propriétés/Effets»). Il faut poursuivre l'administration quotidienne de Ganirelix Labatec jusqu'à obtention d'un nombre suffisant de follicules de taille adéquate. La maturation finale des follicules peut être induite par l'administration d'hCG. Étant donné la demi-vie du ganirélix, le délai écoulé entre deux injections de Ganirelix Labatec et le délai écoulé entre la dernière injection de Ganirelix Labatec et l'injection d'hCG ne doivent pas dépasser 30 heures, faute de quoi un pic prématuré de LH risque de survenir. C'est pourquoi, si Ganirelix Labatec est injecté le matin, il faut poursuivre le traitement par Ganirelix Labatec pendant toute la période de traitement par la gonadotrophine, y compris le jour du déclenchement de l'ovulation. Si Ganirelix Labatec est injecté l'après-midi, la dernière injection de Ganirelix Labatec doit être effectuée l'après-midi de la veille du jour du déclenchement de l'ovulation.
Mode d'administration
Ganirelix Labatec est destiné à être injecté par voie sous-cutanée (de préférence dans la cuisse). Pour éviter une lipoatrophie, il faut régulièrement changer de site d'injection. La patiente elle-même ou son partenaire peuvent réaliser les injections, à condition d'avoir été correctement formés et de pouvoir s'adresser à un spécialiste en cas de nécessité.
Instructions posologiques particulières
Enfants et adolescents
Ganirelix Labatec n'est pas indiqué dans ces groupes d'âge.
Patientes âgées
Ganirelix Labatec n'est pas indiqué chez les femmes de plus de 65 ans.
Insuffisance hépatique et rénale
Il n'y a pas d'expérience avec l'utilisation de Ganirelix Labatec chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale car ces patientes étaient exclues des études cliniques. Par mesure de prudence, l'utilisation de Ganirelix Labatec n'est donc pas recommandée lors d'insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.
Contre-indications·Hypersensibilité au principe actif ou à l'un des autres composants (voir «Composition»).
·Hypersensibilité à l'hormone de libération des gonadotrophines (GnRH ou Gonadotropin-Releasing Hormone) ou à tout autre analogue de la GnRH.
·Grossesse et allaitement.
Mises en garde et précautionsLes femmes présentant lors du traitement des symptômes aigus d'une maladie allergique doivent être traitées avec une prudence particulière. Depuis la commercialisation, des cas de réactions d'hypersensibilité locales et généralisées telles que des réactions anaphylactiques (allant jusqu'au choc anaphylactique), une urticaire et un angio-œdème ont été rapportés, dès la première dose. Il convient d'informer la patiente que si elle présente d'éventuels symptômes généralisés ou locaux étendus d'une réaction allergique, elle doit contacter son médecin traitant avant de procéder aux injections suivantes. En cas de suspicion d'une réaction d'hypersensibilité, la prise d'Ganirelix Labatec doit être suspendue et un traitement adapté doit être initié. En raison du manque d'expérience clinique, un traitement par Ganirelix Labatec est déconseillé chez les patientes souffrant (ou ayant des antécédents) de réactions allergiques sévères.
Pendant ou après une stimulation ovarienne, il peut survenir un syndrome d'hyperstimulation ovarienne (SHSO). Le SHSO constitue un risque intrinsèque de stimulation par la gonadotrophine. Concernant les symptômes et le traitement du SHSO, il convient donc de se référer à l'information professionnelle de la préparation à base de gonadotrophine concernée.
Chez les femmes infertiles, on observe souvent des anomalies tubaires. Pour cette raison, le risque de grossesse ectopique peut être accru chez les femmes qui se soumettent à une insémination artificielle (en particulier une FIV). Par conséquent, la grossesse intra-utérine devra être confirmée par une échographie précoce.
La fréquence de malformations suite à l'application de techniques de procréation médicalement assistée (PMA) peut être légèrement plus élevée que lors de la conception naturelle. Ce phénomène peut être en relation avec différents facteurs de risque que présentent les parents (par exemple, âge de la mère, qualité des spermatozoïdes) et des grossesses multiples suite à l'application des techniques de PMA. Il n'existe aucun indice indiquant que l'utilisation des techniques de PMA en soi puisse être liée à un risque accru de malformations.
Dans des études cliniques, plus de 1'000 nouveau-nés ont été examinés et l'incidence des malformations chez les enfants nés suite à un traitement par HOC avec Ganirelix Labatec était comparable à celle observée après un traitement par HOC avec un agoniste de la GnRH.
L'innocuité et l'efficacité d'Ganirelix Labatec n'ont pas été étudiées chez les femmes pesant moins de 50 kg ou plus de 90 kg (voir «Propriétés/Effets» et «Pharmacocinétique»).
Il n'existe pas suffisamment de données concernant la sécurité d'emploi d'Ganirelix Labatec chez les patientes atteintes d'insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.
Pour ce qui est des précautions à respecter lors de l'utilisation des techniques de procréation médicalement assistée et/ou du traitement par les gonadotrophines, se référer aux informations professionnelles concernant les produits utilisés en même temps (FSH/hCG).
Ce médicament contient moins de 1 mmol (23 mg) de sodium par dose, c.-à-d. qu'il est essentiellement «sans sodium».
InteractionsIl n'existe pas d'études cliniques concernant les interactions entre Ganirelix Labatec et d'autres médicaments.
Par conséquent, on ne peut exclure l'éventualité d'interactions avec des médicaments fréquemment utilisés, y compris les préparations libérant de l'histamine.
Grossesse, allaitementGanirelix Labatec ne doit pas être utilisé pendant la grossesse et l'allaitement. Les effets indésirables potentiels du ganirélix sur la grossesse et l'allaitement n'ont pas été étudiés chez l'être humain. On ignore si le ganirélix passe dans le lait maternel et dans quelle mesure.
Effet sur l’aptitude à la conduite et l’utilisation de machinesLes effets potentiels sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines n'ont pas été étudiés. Il faut cependant tenir compte du fait que des vertiges ont été rapportés en tant qu'effet indésirable sous ganirélix.
Effets indésirablesOn a observé les effets indésirables suivants:
Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence, en utilisant la convention qui suit: très fréquents (≥1/10); fréquents (≥1/100, <1/10); occasionnels (≥1/1000, <1/100); rares (≥1/10000, <1/1000); très rares (<1/10000). Un rapport causal n'est pas établi dans tous les cas.
Affections du système immunitaire:
Très rares: réactions d'hypersensibilité (p.ex. éruption cutanée, urticaire, gonflement du visage, dyspnée, réactions anaphylactiques [y compris choc anaphylactique], angio-œdème). De telles réactions ont déjà été rapportées après l'administration de la première dose (voir «Mises en garde et précautions»).
Affections du système nerveux:
Fréquents: céphalées.
Occasionnels: vertiges.
Affections gastrointestinales:
Fréquents: nausées.
Occasionnels: douleurs abdominales.
Affections des organes de reproduction et du sein:
Fréquents: saignements vaginaux.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration:
Très fréquents: réactions cutanées au site d'injection (10 à 15%), p.ex. rougeur modérée à forte, avec ou sans tuméfaction.
Occasionnels: malaise.
Les réactions cutanées au site d'injection disparaissent en général en l'espace de 4 heures.
D'autres effets indésirables sont liés à l'hyperstimulation ovarienne contrôlée dans le cadre des techniques de PMA, en particulier des douleurs pelviennes, des ballonnements, un SHSO (cf. «Mises en garde et précautions»), des grossesses ectopiques et des avortements spontanés.
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.
SurdosageOn ne dispose d'aucune donnée concernant la toxicité aiguë d'Ganirelix Labatec chez l'homme. Les études cliniques n'ont montré aucun effet indésirable systémique après l'administration sous-cutanée de doses unitaires de ganirélix allant jusqu'à 12 mg. Chez des rats et des singes, on a observé des signes cliniques de toxicité systémique (par exemple hypotension et bradycardie) après l'administration intraveineuse de doses dépassant respectivement 1,0 et 3,0 mg de ganirélix/kg.
Propriétés/EffetsCode ATC
H01CC01
Mécanisme d'action
Ganirelix Labatec est un antagoniste de la GnRH (antagoniste de la Gonadotropin Releasing Hormone) et contient un décapeptide de synthèse, le ganirélix. Le ganirélix module l'axe hypothalamo-hypophyso-gonadique en se liant de façon compétitive aux récepteurs hypophysaires de la GnRH. Cela se traduit par une suppression rapide, complète et réversible des gonadotrophines naturelles endogènes [LH (hormone lutéinisante) et FSH (hormone folliculostimulante)], sans stimulation initiale comme on en observe avec les agonistes de la GnRH. La sécrétion de LH est plus fortement inhibée que celle de FSH. On peut encore éviter un pic prématuré de LH quand les taux de LH ont commencé à augmenter avant même la première administration d'Ganirelix Labatec.
Particularités concernant le traitement par des antagonistes de la GnRH:
·Suppression directe de la sécrétion de gonadotrophines par l'intermédiaire d'un blocage des récepteurs de la GnRH.
·Le traitement par Ganirelix Labatec n'est administré que les jours où un pic prématuré de LH pourrait se produire. De ce fait, la durée totale de traitement n'est que de quelques jours.
·Comme la sécrétion de FSH endogène est moins fortement inhibée, il faut administrer moins de FSH.
·Après la fin du traitement par Ganirelix Labatec, on observe une normalisation rapide de la sécrétion de gonadotrophine endogène par l'hypophyse.
·Comme Ganirelix Labatec agit par un mécanisme compétitif, on peut administrer un agoniste de la GnRH au lieu de l'hCG pour déclencher l'ovulation, ce qui est particulièrement intéressant pour les femmes exposées à un risque accru de SHSO.
·Les taux d'estradiol sont généralement plus faibles que les taux relativement élevés observés sous traitement par des agonistes (mais ils restent cependant supérieurs aux taux du cycle naturel).
Pharmacodynamique
Non pertinent.
Efficacité clinique
Des études contrôlées comparant le ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection à des agonistes de la GnRH (buséréline, triptoréline, leuproréline) ont été menées sur un effectif global de 1335 patientes (ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection n=887, buséréline n=238, triptoréline n=111, leuproréline n=99).
Dans ces études, les principaux critères d'exclusion étaient les anomalies endocriniennes, les anomalies des frottis vaginaux, la présence d'une allergie de type I, l'épilepsie, le diabète et les maladies cardiovasculaires, gastro-intestinales, rénales ou pulmonaires; la plupart de ces critères d'exclusion sont usuels dans le cadre de la procréation assistée.
Le traitement par ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection a induit une croissance folliculaire plus rapide pendant les premiers jours de la stimulation. Cependant, à la fin du traitement, le nombre de follicules en voie de maturation était un peu plus faible et la production moyenne d'estradiol moindre. Du fait de ce profil différent de la croissance folliculaire, il faut ajuster les doses de FSH en se fondant sur le nombre et la taille des follicules en voie de maturation et non sur le taux d'estradiol circulant. Globalement, dans les études cliniques, le taux de grossesse a été de 25,4% dans le groupe ganirélix et de 30,1% dans le groupe traité par un agoniste de la GnRH.
Dans le cadre de ces études cliniques, les patientes soumises à une stimulation ovarienne contrôlée ont reçu 0,25 mg de ganirélix en injection par jour. Le traitement a duré en moyenne 5 jours. L'incidence moyenne d'une augmentation du taux de LH (> 10 UI/l) s'accompagnant d'une augmentation du taux de progestérone (> 1 ng/ml) a été de 1,2% pendant le traitement par ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection contre 0,8% lors d'un traitement par un agoniste de la GnRH. L'augmentation des taux de LH et de progestérone avait tendance à être plus importante chez les femmes présentant un poids corporel élevé (> 80 kg), mais ce phénomène n'a pas eu d'incidence sur le résultat clinique. Cependant, étant donné le faible nombre de patientes qui ont été traitées dans les études cliniques, un effet ne peut pas être exclu. Une élévation précoce du taux de LH, antérieure au début du traitement par ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection au sixième jour de la stimulation, a essentiellement été observée chez des femmes répondant bien au traitement, mais n'a pas affecté le résultat clinique. Chez ces patientes, la production de LH a rapidement été supprimée après la première administration de ganirélix 0,25 mg/0,5ml en injection.
PharmacocinétiqueAbsorption
Après l'administration s.c. d'une dose unique de 0,25 mg de ganirélix, les taux sériques augmentent rapidement et atteignent des valeurs maximales d'environ 15 ng/ml en l'espace de 1 à 2 heures. Après administration sous-cutanée, la biodisponibilité du ganirélix est d'environ 91%.
Après injection sous-cutanée de plusieurs doses d'Ganirelix Labatec (1 injection par jour), les paramètres pharmacocinétiques sont comparables à ceux calculés après l'administration d'une dose unique. Après l'administration répétée de 0,25 mg par jour, des taux plasmatiques à l'état d'équilibre d'environ 0,6 ng/ml sont atteints en l'espace de 2 à 3 jours.
Distribution
Chez les femmes en bonne santé, le volume de distribution après l'administration intraveineuse d'une dose unique de 0,25 mg de ganirélix est d'environ 44 l.
In vitro, on a constaté un taux de liaison aux protéines de 81,9%.
Métabolisme
Le ganirélix est essentiellement métabolisé dans le foie. La principale substance circulant dans le plasma et excrétée dans les urines est le ganirélix, tandis que seuls des métabolites sont retrouvés dans les selles.
Élimination
La demi-vie d'élimination (t½) d'une dose sous-cutanée unique de 0,25 mg de ganirélix est d'environ 13 heures, la clairance est d'environ 2,4 l/h. L'excrétion se fait dans les selles à hauteur de près de 75% et dans les urines à hauteur d'environ 22%.
Cinétique pour certains groupes de patients
Les données pharmacocinétiques indiquent une corrélation inverse entre le poids corporel et la concentration sérique du ganirélix.
La pharmacocinétique n'a pas été étudiée chez les patientes atteintes d'une insuffisance hépatique ou rénale modérée à sévère.
Données précliniquesDans une batterie classique de tests menés in vitro et in vivo, le ganirélix n'a pas eu d'effet mutagène.
Les études de toxicité sur la reproduction menées avec des doses journalières de 0,1-10 µg/kg de ganirélix chez le rat et de 0,1-50 µg/kg chez le lapin ont montré une augmentation de l'incidence des résorptions fœtales dans les groupes recevant les doses les plus fortes. Aucun effet tératogène n'a été observé chez les fœtus de rates et de lapines qui avaient reçu du ganirélix pendant la gestation et l'allaitement. Dans la descendance de rates traitées par le ganirélix pendant la gestation et l'allaitement, on n'a constaté aucune modification de la fertilité, des caractéristiques physiques ou du comportement qui soit imputable au traitement.
Remarques particulièresIncompatibilités
En l'absence d'études d'incompatibilité, ce médicament ne doit pas être mélangé à d'autres médicaments.
Stabilité
Le médicament ne doit pas être utilisé au-delà de la date figurant après la mention «EXP» sur l'emballage.
Remarques particulières concernant le stockage
Conserver dans l'emballage d'origine. Ne pas conserver au dessus de 30 °C.
Conserver hors de portée des enfants.
Forme de conditionnement et contenu des emballages
Seringue à usage unique prête à l'emploi (verre siliconisé de type 1) contenant 0,5 ml de la solution aqueuse stérile prête à l'emploi. Le cylindre contenant la solution aqueuse est fermé par un piston ne contenant pas de latex.
Remarques concernant la manipulation
La seringue doit être contrôlée avant l'utilisation. Seules des seringues provenant d'emballages intacts et contenant une solution limpide, exempte de particules peuvent être utilisées.
Des petites bulles d'air peuvent être visibles dans la seringue préremplie. Ceci est un phénomène attendu et l'élimination complète de ces bulles d'air avant l'injection n'est pas nécessaire.
Il faut jeter les restes du produit et les déchets en respectant les directives locales.
Numéro d’autorisation68549 (Swissmedic).
PrésentationEmballage de 1 seringue préremplie [A]
Emballage de 5 seringues préremplies [A]
Titulaire de l’autorisationLabatec Pharma S.A, Meyrin.
Mise à jour de l’informationJuin 2021
|
