Pharmacocinétique

Absorption
L'absorption de Clozapin Viatris administré par voie orale est de 90-95%. Les aliments n'influencent ni la vitesse ni l'ampleur de l'absorption. La substance active de Clozapin Viatris, la clozapine, subit un important métabolisme de premier passage; la biodisponibilité absolue est de 50-60%. Suite à l'administration 2×/j les pics plasmatiques à l'état d'équilibre sont atteints en moyenne après 2,1 h (extrêmes 0,4-4,2 h).
Des augmentations de doses de 37,5 à 75 et 150 mg 2×/j en conditions d'équilibre ont produit une augmentation linéaire, proportionnelle à la dose, de l'AUC ainsi que les concentrations plasmatiques maximales et minimales.
Distribution
Le volume de distribution est de 1,6 l/kg.
La clozapine se lie à près de 95% aux protéines plasmatiques.
Métabolisme
La clozapine est métabolisée presque entièrement, par CYP1A2 et 3A4 et en partie aussi par CYP2C19 et 2D6, avant l'élimination. Parmi les métabolites principaux, seule la desméthylclozapine est pharmacologiquement active. Son effet est semblable à celui de la clozapine, cependant sensiblement plus faible et de plus courte durée.
Élimination
La clozapine est éliminée en deux phases; la demi-vie de la phase d'élimination terminale est de 12 h (entre 6 et 26 h).
Après administration de 75 mg, la demi-vie terminale moyenne était de 7,9 h; suite à l'administration de doses quotidiennes de 75 mg pendant au moins 7 jours en la demi-vie terminale moyenne était de 14,2 h en moyenne.
Dans l'urine et les selles, on ne retrouve que des traces de la substance inchangée. Environ 50% de la dose administrée sont éliminés sous forme métabolisée par voie rénale et 30% par les fèces.
Cinétique pour certains groupes de patients
Malgré l'absence d'études pharmacocinétiques et à en juger d'après le métabolisme et l'élimination de Clozapin Viatris, il convient d'être particulièrement prudent en présence d'une affection hépatique, biliaire ou rénale. Clozapin Viatris est contre-indiqué dans les formes graves de ces affections en raison du risque d'accumulation.