Effets indésirables

Résumé du profil de sécurité
Les réactions indésirables les plus graves causées par la clozapine sont l'agranulocytose, les crises convulsives, les événements cardiovasculaires et la fièvre (voir «Mises en garde et précautions»). Les effets indésirables les plus fréquents sont la somnolence/sédation, les vertiges, la tachycardie, la constipation et l'hypersécrétion salivaire.
Les données provenant des études cliniques montrent qu'une proportion variable des patients traités par la clozapine (de 7,1 à 15,6%) ont arrêté le traitement en raison de ses effets indésirables. Les effets indésirables les plus fréquents qui ont provoqué un arrêt du traitement étaient la leucopénie, la somnolence, les vertiges légers (mais pas les vertiges intenses) et les maladies psychotiques.
Les effets indésirables sont classés par classe d'organe du système MedDRA et par fréquence selon la convention suivante: très fréquent (≥1/10), fréquent (≥1/100, <1/10), occasionnel (≥1/1000, <1/100), rare (≥1/10'000, <1/1000), très rare (<1/10'000), fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles).
Affections hématologiques et du système lymphatique
Fréquent: Leucopénie, diminution des leucocytes, neutropénie.
Occasionnel: Agranulocytose.
Rare: Lymphopénie.
Très rare: Thrombocytopénie, thrombocytose, anémie.
Un risque inhérent au traitement avec Clozapin Viatris est le développement d'une granulocytopénie ou d'une agranulocytose. Bien que généralement réversible après l'arrêt de Clozapin Viatris, l'agranulocytose peut entraîner une septicémie qui peut s'avérer fatale.
La plupart des cas d'agranulocytose (env. 70%) dus à Clozapin Viatris, survient au cours des 18 premières semaines de traitement.
L'interruption immédiate du traitement étant indispensable pour prévenir le développement d'une agranulocytose éventuellement fatale, la numération leucocytaire doit donc absolument être contrôlée régulièrement (voir «Précautions particulières»).
Une éosinophilie et/ou une leucocytose inexplicables peuvent survenir sous Clozapin Viatris, en particulier au cours des premières semaines de traitement.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Fréquent à très fréquent: Prise de poids (4-31%), importante dans certains cas.
Rare: Tolérance au glucose diminuée, diabète sucré même chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse.
Très rare: Hyperglycémie sévère allant jusqu'à la cétoacidose resp. jusqu'au coma hyperosmolaire, ceci aussi chez les patients qui ne présentaient pas d'hyperglycémie resp. de diabète sucré dans leur anamnèse, hypertriglycéridémie, hypercholestérolémie.
Affections psychiatriques
Fréquent: Troubles de l'élocution.
Occasionnel: Bégaiement (dysphémie).
Rare: Excitation, agitation.
Très rare: Trouble compulsif obsessionnel.
Affections du système nerveux
Très fréquent: Somnolence et sédation (39-46%), vertiges (19-27%), avec ou sans obnubilation).
Fréquent: Céphalées, tremblements, rigidité, acathésie, symptômes extrapyramidaux, convulsions, contractions myocloniques.
Rare: Confusion, délire.
Clozapin Viatris peut modifier l'EEG, en particulier l'apparition de complexes pointes-ondes (Spike-and-wave). Il abaisse le seuil convulsif proportionnellement à la posologie et peut provoquer des convulsions myocloniques ou généralisées. L'éventualité de l'apparition de tels symptômes est plus élevée lorsque l'augmentation de la dose est rapide et chez les patients épileptiques. Dans ces cas, la dose doit être réduite et, si nécessaire, un traitement anticonvulsivant doit être instauré. La carbamazépine est déconseillée en raison de son potentiel myélodépresseur. Avec les autres médicaments anticonvulsivants, une éventuelle interaction pharmacocinétique doit être prise en compte. Des cas mortels de convulsions ont été rapportés.
Les symptômes extrapyramidaux sont moins prononcés et moins fréquents que ceux observés lors de traitements avec des neuroleptiques conventionnels. La dystonie aiguë n'est pas un effet indésirable avéré de Clozapin Viatris.
De très rares cas de dyskinésies tardives ont été signalés chez des patients sous Clozapin Viatris qui avaient reçus d'autres neuroleptiques auparavant, ce qui ne permet pas d'établir une relation de causalité. Chez les patients qui avaient développé une dyskinésie tardive avec d'autres neuroleptiques une amélioration sous Clozapin Viatris a été observée.
Occasionnellement, des cas de syndrome neuroleptique malin ont été rapportés chez des patients traités avec Clozapin Viatris administré seul ou associé au lithium ou à d'autres médicaments à action centrale. Cette manifestation nécessite l'arrêt immédiat du médicament et l'instauration de soins intensifs. Le syndrome neuroleptique malin se manifeste par les principaux symptômes suivants: rigidité, hyperthermie, modifications psychiques, labilité végétative.
Affections oculaires
Fréquent: Vision trouble.
Affections cardiaques
Très fréquent: Tachycardie (25%) (en particulier durant les premières semaines de traitement par Clozapin Viatris).
Très rare: Arrêt cardiaque.
Des modifications de l'ECG (abaissement du segment ST, aplatissement et inversion de l'onde T, troubles de la conduction) peuvent fréquemment se produire et des troubles du rythme, une péricardite avec ou sans épanchement péricardique, des cardiomyopathies et des myocardites (avec ou sans éosinophilie) ont été rapportées dans des cas isolés, parfois avec issue fatale. Les symptômes cliniques peuvent ressembler à ceux d'un infarctus du myocarde ou à une grippe. C'est pourquoi lorsqu'une tachycardie de repos, accompagnée d'arythmies, de dyspnée ou de symptômes d'une insuffisance cardiaque, apparaît chez des patients sous Clozapin Viatris, le diagnostic d'une myocardite doit être envisagé. Lorsque le diagnostic est confirmé, le traitement avec Clozapin Viatris doit être interrompu.
De très rares cas de cardiomyopathie ont été rapportés. Lorsqu'une cardiomyopathie est diagnostiquée, le traitement par Clozapin Viatris doit être interrompu.
Affections vasculaires
Fréquent: Hypertension, hypotension orthostatique, syncope.
Rare: Thromboembolie, y compris cas mortels, et combinée à des nécroses d'organe (p.ex. intestins), collapsus cardiovasculaire comme issue d'une hypotension sévère, liée en particulier à une titration agressive de la dose, et qui peut évoluer vers des conséquences graves telles que l'arrêt cardiaque ou respiratoire. La prévalence et la gravité de l'hypotonie sont influencées par la rapidité et l'ampleur de l'augmentation de la posologie.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Rare: Aspiration de nourriture ingérée (conséquence d'une dysphagie).
Très rare: Dépression respiratoire, arrêt respiratoire. Des pneumonies et des infections des voies respiratoires inférieures pouvant avoir une issue fatale ont été rapportées pendant le traitement par Clozapin Viatris.
Affections gastro-intestinales
Très fréquent: Constipation (14-25%), hypersécrétion salivaire (31-48%).
Fréquent: Nausées, vomissements, perte d'appétit, sécheresse buccale.
Rare: Dysphagie.
Très rare: Augmentation de la parotide, occlusion intestinale, iléus paralytique, coprostase.
Affections hépatobiliaires
Fréquent: Élévation des enzymes hépatiques.
Rare: Hépatite, ictère, pancréatite aiguë.
Très rare: Nécrose hépatique fulminante.
En cas d'ictère, l'arrêt immédiat de Clozapin Viatris s'impose (voir «Mises en garde et précautions/Autres précautions»).
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Très rare: Réaction cutanée.
Affections du rein et des voies urinaires
Fréquent: Incontinence urinaires, rétention urinaire.
Très rare: Néphrite tubulo-interstitielle, insuffisance rénale, défaillance rénale.
Affections des organes de reproduction et du sein
Très rare: Priapisme, impuissance, troubles de l'éjaculation, dysménorrhée.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Fréquent: Fatigue, fièvre, hyperthermie bénigne, troubles de la régulation de la température et de la sudation.
Investigations
Rare: Élévation des taux de créatinine phosphokinase (CPK).
Très rare: Hyponatrémie.
De très rares cas de tachycardie ventriculaire, d'arrêt cardiaque et d'allongement de l'intervalle QT, éventuellement en rapport avec des torsades de pointes ont été rapportés, mais aucun lien de causalité probant avec le médicament n'a été établi.
Décès sous traitement
Il est connu que des cas de mort subite inexpliquée peuvent survenir chez des patients psychiatriques, aussi bien chez ceux qui reçoivent un traitement antipsychotique traditionnel que chez ceux qui ne reçoivent pas de traitement médicamenteux.
Des cas de mort subite, également chez de jeunes patients, ont été observés sous Clozapin Viatris; ils pourraient être en relation avec les effets indésirables cardiovasculaires (modifications de l'ECG, arythmies, cardiomyopathies et myocardites).
Liste des effets indésirables issus de l'expérience acquise après la commercialisation et émanant des rapports spontanés de cas individuels (fréquence inconnue (ne peut pas être estimée sur la base des données disponibles))
Infections et infestations
Septicémie.
Affections du système immunitaire
Syndrome d'hypersensibilité médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques (DRESS, drug rash with eosinophilia and systemic symptoms), angio-œdème, vascularite leucocytoclastique.
Affections endocriniennes
Pseudo-phéochromocytome.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Adipositas.
Affections du système nerveux
Syndrome cholinergique, modifications de l'EEG, pleurothotonus (syndrome de Pise), syndrome des jambes sans repos (Restless-Legs-Syndrome).
Affections cardiaques
Infarctus du myocarde (parfois d'issue fatale), myocardite (parfois d'issue fatale), douleurs thoraciques/angine de poitrine, palpitations, fibrillation auriculaire, insuffisance mitrale en rapport avec une cardiomyopathie associée au Clozapin Viatris.
Affections vasculaires
Hypotension.
Affections respiratoires, thoraciques et médiastinales
Bronchoconstriction, épanchement pleural, syndrome d'apnées du sommeil, embarras de la respiration nasale.
Affections gastro-intestinales
Mégacôlon et infarctus intestinal/ischémie intestinale (parfois d'issue fatale), nécrose intestinale, ulcération et perforation de l'intestin pouvant avoir une issue fatale, diarrhées, douleurs abdominales, brûlures d'estomac, troubles digestifs, colite.
Affections hépatobiliaires
Stéatose hépatique, nécrose hépatique, toxicité hépatique, fibrose hépatique, cirrhose hépatique, lésions hépatiques et les conséquences potentiellement fatales y étant reliées, telles que défaillance hépatique, transplantation hépatique voir décès.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Troubles de la pigmentation.
Affections musculo-squelettiques et du tissu conjonctif
Rhabdomyolyse, faiblesse musculaire, crampes musculaires, douleurs musculaires, lupus érythémateux disséminé.
Affections du rein et des voies urinaires
Insuffisance rénale, énurésie nocturne.
Affections des organes de reproduction et du sein
Ejaculation rétrograde.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Polysérite.
Lésions, intoxications et complications liées aux procédures
Chutes (en rapport avec des convulsions induites par la clozapine, une somnolence, une hypotonie posturale, une instabilité motrice et sensorielle).
L'annonce d'effets secondaires présumés après l'autorisation est d'une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d'effet secondaire nouveau ou grave via le portail d'annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.