Propriétés/Effets

Code ATC
V03AB35
Le sugammadex est un agent complexant sélectif pour les relaxants musculaires.
Mécanisme d'action
Le sugammadex est une gamma-cyclodextrine modifiée qui forme un complexe avec les bloqueurs neuromusculaires rocuronium et vecuronium. Ce complexe réduit la quantité de bloqueurs neuromusculaires pouvant se lier aux récepteurs nicotiniques de la plaque terminale neuromusculaire et inverse le blocage neuromusculaire induit par le rocuronium et le vécuronium.
Pharmacodynamique
Dans les études dose-réponse, après induction du blocage neuromusculaire par le rocuronium (0.6, 0.9, 1.0 et 1.2 mg/kg de bromure de rocuronium avec et sans doses d'entretien) et le vécuronium (0.1 mg/kg de bromure de vécuronium avec et sans doses d'entretien), le sugammadex a été administré à des doses allant de 0.5 mg/kg à 16 mg/kg à différents moments de la relaxation et à différents degrés de relaxation. Une relation dose-réponse claire a été observée dans ces études.
Efficacité clinique
Le sugammadex peut être administré à différents moments après l'administration de bromure de rocuronium et de bromure de vécuronium.
Inversion de routine - bloc neuromusculaire profond
Dans une étude pilote, les patients ont été répartis au hasard dans le groupe rocuronium ou vécuronium. Après la dernière dose de rocuronium ou de vécuronium, 4.0 mg/kg de sugammadex ou 70 μg/kg de néostigmine ont été administrés à 1 ou 2 CTP dans un ordre randomisé. Le temps écoulé (en minutes) entre le début de l'administration du sugammadex ou de la néostigmine et le rétablissement du rapport T4/T1 de 0.9:
Tableau 3: Durée (minutes) depuis l'administration de sugammadex ou de néostigmine pour un blocage neuromusculaire profond (1 à 2 PTCs) après administration de rocuronium ou de vécuronium et le rétablissement du rapport T4/T1 de 0.9

Inversion de routine - blocage neuromusculaire modéré
Dans une autre étude pilote, les patients ont été répartis de manière aléatoire dans le groupe rocuronium ou vécuronium. Après la dernière dose de rocuronium ou de vécuronium, 2.0 mg/kg de sugammadex ou 50 μg/kg de néostigmine ont été administrés dans un ordre randomisé après la réapparition de T2. Le temps écoulé (en minutes) entre le début de l'administration du sugammadex ou de la néostigmine et le rétablissement du rapport T4/T1 de 0.9:
Tableau 4: Durée (minutes) depuis l'administration de sugammadex ou de néostigmine après la réapparition de T2 suite à l'administration de rocuronium ou de vécuronium et le rétablissement du rapport T4/T1 de 0.9

L'inversion du bloc neuromusculaire induit par le rocuronium avec le sugammadex a été comparée à l'inversion du bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium avec la néostigmine. Après la réapparition de T2, une dose de 2.0 mg/kg de sugammadex ou de 50 μg/kg de néostigmine a été administrée. Le sugammadex a permis une inversion plus rapide du bloc neuromusculaire induit par le rocuronium par rapport à l'inversion du bloc neuromusculaire induit par le cisatracurium avec la néostigmine.
Tableau 5: Durée (minutes) depuis l'administration de sugammadex ou de néostigmine après la réapparition de T2 suite à l'administration de rocuronium ou de cisatracurium et le rétablissement du rapport T4/T1 de 0.9

Retournement immédiat
Le temps de récupération après un blocage neuromusculaire induit par la succinylcholine (1.0 mg/kg) a été comparé à celui obtenu avec le sugammadex (16 mg/kg), administré 3 minutes après 1.2 mg/kg de rocuronium.
Tableau 6: Durée (minutes) depuis l'administration du rocuronium et du sugammadex ou de la succinylcholine et la récupération d'une T1 de 10 %

L'analyse des données regroupées a révélé les temps de récupération suivants pour l'administration de 16 mg/kg de sugammadex après l'administration de 1.2 mg/kg de bromure de rocuronium:
Tableau 7: Durée (minutes) depuis l'administration du sugammadex 3 minutes après l'administration du rocuronium et le rétablissement du rapport T4/T1 de 0.9, 0.8 ou 0.7

Insuffisance rénale
L'efficacité et la sécurité du sugammadex chez des patients chirurgicaux atteints ou non d'insuffisance rénale sévère ont été comparées dans deux études ouvertes. Dans une étude, le sugammadex a été administré après un bloc neuromusculaire induit par le rocuronium (1-2 PTCs) (4 mg/kg, n=68). Dans l'autre étude, le sugammadex a été administré après la réapparition de T2 (2 mg/kg, n=30). Le temps de récupération a été plus long chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère que chez les patients sans insuffisance rénale (rapport T4/T1 de 0.9: moyenne 3:25 vs 1:52 minutes dans la première étude et 2:00 vs 1:39 minutes dans la seconde étude; voir "Mises en garde et précautions"). Dans ces études, aucune curarisation résiduelle ou récurrence du blocage neuromusculaire n'a été rapportée chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère.
Effets sur l'intervalle QTc
Dans trois études cliniques incluant un total de n=287 patients, qui ont spécifiquement étudié la modification de l'intervalle QTc pour le sugammadex seul, le sugammadex en association avec le rocuronium ou le vécuronium et le sugammadex en association avec le propofol ou le sévoflurane, il n'y a pas eu d'allongement cliniquement significatif de l'intervalle QT/QTc pour le sugammadex par rapport au placebo. Les résultats intégrés des examens ECG et des effets indésirables des études de phase II à III confirment cette observation.
Patients souffrant d'obésité morbide
Dans une étude menée chez 188 patients souffrant d'obésité morbide (indice de masse corporelle ≥40 kg/m2), le temps de récupération d'un blocage neuromusculaire modéré ou profond induit par le rocuronium ou le vecuronium a été étudié. Les patients ont reçu 2 mg/kg ou 4 mg/kg de sugammadex, en fonction du degré de blocage, et ont été dosés soit en fonction de leur poids réel, soit en fonction de leur poids idéal, dans le cadre d'une approche randomisée en double aveugle. En tenant compte de la profondeur du blocage et du bloqueur neuromusculaire, le délai médian de récupération du rapport T4/T1 ≥0.9 était statistiquement plus court chez les patients ayant reçu la dose en fonction du poids corporel réel que chez les patients ayant reçu la dose en fonction du poids corporel idéal (1.8 vs 3.3 minutes ; p <0.0001).
Sécurité
Le sugammadex a été utilisé sans problème chez des patients souffrant de complications pulmonaires ou cardiaques.
Patients atteints d'une maladie systémique grave
Dans une étude menée auprès de 331 patients classés ASA 3 ou 4, l'incidence des arythmies liées au traitement (bradycardie sinusale, tachycardie sinusale ou autres arythmies cardiaques) après l'administration de sugammadex a été étudiée.
Chez les patients recevant du sugammadex (2 mg/kg, 4 mg/kg ou 16 mg/kg), l'incidence des arythmies liées au traitement était généralement similaire à celle de la néostigmine (50 µg/kg jusqu'à une dose maximale de 5 mg) + glyco-pyrrolate (10 µg/kg jusqu'à une dose maximale de 1 mg). Le pourcentage de patients présentant une bradycardie sinusale liée au traitement était significativement plus faible dans le groupe sugammadex 2 mg/kg que dans le groupe néostigmine (p=0.026Le pourcentage de patients présentant une tachycardie sinusale apparue sous traitement était significativement plus faible dans les groupes sugammadex 2 mg/kg et 4 mg/kg que dans le groupe néostigmine (p=0.007 et 0.036, respectivement). Le profil des effets indésirables chez les patients de classe ASA 3 et 4 était généralement similaire à celui des patients adultes dans les études de phase I à III regroupées, de sorte qu'aucun ajustement de la dose n'est nécessaire (voir "Effets indésirables").