Pharmacocinétique

Les paramètres pharmacocinétiques du sugammadex ont été calculés en utilisant la somme totale des concentrations de sugammadex non lié au complexe et de sugammadex lié au complexe. Il est supposé que les paramètres pharmacocinétiques tels que la clairance et le volume de distribution du sugammadex non lié au complexe et du sugammadex lié au complexe sont identiques chez les patients anesthésiés.
Distribution
Le volume de distribution du sugammadex observé à l'état d'équilibre est d'environ 11 à 14 litres chez les patients adultes ayant une fonction rénale normale (sur la base d'une analyse pharmacocinétique non compartimentale conventionnelle).
Des études in vitro sur du sang et du plasma humain mâle ont montré que ni le sugammadex ni le complexe sugammadex-rocuronium ne se lient aux protéines plasmatiques ou aux érythrocytes. La cinétique du sugammadex est linéaire lorsqu'il est administré en bolus iv à des doses de 1 à 16 mg/kg.
Métabolisme
Aucun métabolite du sugammadex n'a été observé dans les études précliniques et cliniques.
Élimination
Le sugammadex est principalement excrété sous forme inchangée dans l'urine.
Chez les patients adultes anesthésiés présentant une fonction rénale normale, la demi-vie d'élimination (t½) du sugammadex est d'environ 2 heures et la clairance plasmatique estimée est d'environ 88 ml/min. Une étude du bilan de masse a montré que >90% de la dose est excrétée dans les 24 heures. 96% de la dose est excrétée dans l'urine, dont au moins 95 % sous forme inchangée. Moins de 0.02 % de la dose est excrétée par les fèces ou l'air expiré. L'administration de sugam-madex à des sujets a entraîné une augmentation de l'élimination rénale du rocuronium complexé.
Cinétique pour certains groupes de patients
Altération de la fonction rénale et âge:
Dans une étude pharmacocinétique comparant des patients souffrant d'insuffisance rénale sévère à des patients ayant une fonction rénale normale, les concentrations plasmatiques de sugammadex étaient similaires au cours de la première heure suivant l'administration et diminuaient plus rapidement par la suite dans le groupe témoin. Chez les patients atteints d'insuffisance rénale sévère, l'exposition a été globalement prolongée, ce qui a entraîné une augmentation de l'exposition d'un facteur 17. En cas d'insuffisance rénale sévère, de faibles concentrations de sugammadex sont détectables pendant au moins 48 heures après l'administration.
Dans une deuxième étude, dans le cadre de laquelle des patients présentant une insuffisance rénale modérée ou sévère ont été comparés à des patients présentant une fonction rénale normale, la clairance du sugammadex a diminué progressivement avec la diminution de la fonction rénale et la t½ a augmenté progressivement. L'exposition était 2 fois plus élevée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale modérée et 5 fois plus élevée chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère. Le sugammadex n'était plus détectable plus de 7 jours après l'administration chez les patients souffrant d'insuffisance rénale sévère.
Un résumé des paramètres pharmacocinétiques du sugammadex, stratifiés en fonction de l'âge et de la fonction rénale sur la base des résultats de la modélisation cinétique de la population, est présenté cidessous:
Tableau 8: Paramètres pharmacocinétiques

Sexe:
Aucune différence spécifique au sexe n'a été observée.
Origine ethnique:
Dans une étude comparative menée chez des sujets japonais et caucasiens, aucune différence cliniquement pertinente n'a été observée au niveau des paramètres pharmacocinétiques. Des données limitées ne suggèrent pas de différences dans les paramètres pharmacocinétiques des Noirs ou des Afro-Américains.
Poids corporel:
Une analyse pharmacocinétique de population réalisée chez des adultes et des patients âgés n'a pas montré de corrélation cliniquement pertinente entre la clairance ou le volume de distribution et le poids corporel.
Obésité:
Dans une étude clinique menée chez des patients souffrant d'obésité morbide, le sugammadex 2 mg/kg et 4 mg/kg a été dosé en fonction du poids corporel réel (n=76) ou du poids corporel idéal (n=74). L'exposition au sugammadex a augmenté de façon dose-dépendante et linéaire après l'administration en fonction du poids corporel réel ou idéal. Aucune différence cliniquement pertinente des paramètres pharmacocinétiques n'a été observée entre les patients souffrant d'obésité morbide et la population générale.