Effets indésirables

La sécurité du sugammadex a été évaluée chez 3519 sujets à l'aide de la base de données de sécurité regroupée des phases I à III.
Dans le sous-groupe d'études groupées, contrôlées par placebo, dans lesquelles les sujets ont reçu une anesthésie et/ou des bloqueurs neuromusculaires (1.078 patients avec le sugammadex contre 544 avec le placebo), les réactions indésirables suivantes se sont produites:
Tableau 2: Pourcentage de patients exposés à des effets indésirables à une incidence ≥2% et au moins deux fois plus fréquents par rapport au placebo, ayant reçu une anesthésie et/ou des bloqueurs neuromusculaires dans des études de phase I à III regroupées et contrôlées par placebo

Les complications liées à l'anesthésie ou aux procédures rapportées par les investigateurs dans le cadre des essais cliniques correspondaient aux catégories d'effets indésirables indiquées ci-dessous et incluaient les termes suivants:
Complication de l'anesthésie au niveau des voies respiratoires:
Les complications de l'anesthésie au niveau des voies respiratoires comprenaient les chocs contre la sonde endotrachéale, la toux, les chocs légers, les réactions d'éveil pendant l'opération, la toux pendant l'anesthésie ou l'opération, ou la contre-respiration (respiration spontanée du patient pendant l'anesthésie).
Complication de l'anesthésie:
Les complications anesthésiques indiquant un retour de la fonction neuromusculaire comprennent les mouvements des membres ou du corps ou la toux pendant l'anesthésie ou pendant l'opération, la grimace ou la succion du tube endotrachéal (voir "Mises en garde et précautions").
Complication procédurale:
Les conditions de l'intervention sont la toux, la tachycardie, la bradycardie, les mouvements et l'augmentation de la fréquence cardiaque.
Liste des effets indésirables
Les effets indésirables suivants ont été signalés sur la base de données de sécurité regroupées provenant d'essais cliniques de phase I à III contrôlés par placebo:
[“Très fréquente” (≥1/10), “Commun” (≥1/100, <1/10), “Peu Commun” (≥1/1000, <1/100), “Rare” (≥1/10,000, <1/1000), “Très rare” (<1/10,000, y compris des cas isolés)]
Troubles du système nerveux
Peu Commun: vertiges.
Troubles psychiatriques
Rare: insomnie.
Troubles de l'oreille et du labyrinthe
Peu Commun: vertiges.
Troubles cardiaques
Peu Commun: tachycardie.
Rare: extrasystoles.
Troubles vasculaires
Peu Commun: hypotension, hématome, hypertension.
Rare: collapsus circulatoire.
Troubles du système sanguin et lymphatique
Peu Commun: anémie.
Rare: anomalie des globules rouges.
Troubles rénaux et urinaires
Rare: incontinence urinaire, rétention urinaire.
Troubles respiratoires, thoraciques et médiastinaux
Commun: toux.
Rare: hoquet, éternuements.
Troubles gastro-intestinaux
Commun: nausées, vomissements.
Peu Commun: sécheresse buccale.
Rare: gêne abdominale, constipation, diarrhée, hypersalivation.
Affections de la peau et du tissu sous-cutané
Peu Commun: érythème, urticaire.
Rare: hyperhidrose.
Troubles de l'appareil locomoteur et du tissu conjonctif
Peu Commun: faiblesse musculaire.
Troubles du métabolisme et de la nutrition
Rare: diminution de l'appétit, hypokaliémie.
Troubles généraux et anomalies au site d'administration
Commun: diminution de la réponse thérapeutique.
Rare: frissons, sensation de changement de température corporelle, malaise, œdème périphérique, pyrexie.
Blessures, empoisonnement et complications procedurals
Peu Commun: anémie postopératoire, complication de l'anesthésie au niveau des voies respiratoires, complication de l'anesthésie, hémorragie post-procédurale, récupération retardée de l'anesthésie, complication de la procédure, hypotension de la procédure, hémorragie de la plaie.
Rare: complications post-procédure, hématome post-procédure, récupération prématurée de l'anesthésie, vertiges pendant une procédure, vomissements pendant une procédure, hématome sous-cutané, conscience non désirée pendant l'anesthésie.
Procédures chirurgicales et médicales
Rare: anesthésie légère, drainage post-procédural.
Enquêtes
Peu Commun: albumine détectable dans l'urine, augmentation de la bêta-2-microglobuline dans l'urine, augmentation de la bêta-Nacétyl-Dglucosaminidase, prolongation de l'intervalle QT de l'électrocardiogramme, augmentation de la bilirubine sanguine, diminution de l'hématocrite, diminution de l'hémoglobine, diminution de la numération plaquettaire.
Rare: allongement du temps de thromboplastine partielle activée, augmentation de la bêta 2-microglobuline, augmentation de la créatinine sanguine, augmentation de la glycémie, diminution de la pression sanguine, intervalle QT anormal à l'électrocardiogramme, diminution de l'haptoglobine, diminution de la fréquence cardiaque, augmentation du rapport international normalisé (INR), augmentation du taux de prothrombine, diminution de la numération des globules rouges.
Description des effets indésirables spécifiques et informations complémentaires
Réactions d'hypersensibilité au médicament:
Les réactions d'hypersensibilité au sugammadex observées dans les études cliniques allaient de réactions cutanées isolées à des réactions systémiques graves (par exemple anaphylaxie, choc anaphylactique) et se sont produites chez des patients qui n'avaient jamais été exposés au sugammadex.
Dans une étude randomisée en double aveugle, l'incidence des réactions d'hypersensibilité a été étudiée chez des sujets ayant reçu jusqu'à trois doses répétées de placebo (n=76), de sugammadex 4 mg/kg (n=151) ou de sugammadex 16 mg/kg (n=148). Une commission en aveugle a évalué les rapports de réactions d'hypersensibilité suspectées. L'incidence des réactions d'hypersensibilité confirmées était de 1.3 % dans le groupe placebo, de 6.6 % dans le groupe sugammadex 4 mg/kg et de 9.5 % dans le groupe sugammadex 16 mg/kg. Aucun cas d'anaphylaxie n'a été signalé après l'administration de placebo ou de sugammadex 4 mg/kg. Un seul cas d'anaphylaxie confirmée est survenu après la première dose de sugammadex 16 mg/kg (incidence 0.7 %). Il n'y a pas eu de preuve d'une augmentation de la fréquence ou de la sévérité des réactions d'hypersensibilité après une administration répétée de sugammadex.
Dans une étude précédente de conception similaire, il y a eu trois cas confirmés d'anaphylaxie, tous après l'administration de 16 mg/kg de sugammadex (incidence de 2.0 %).
Bradycardie prononcée:
Les observations faites après la mise sur le marché ont fait état de cas isolés de bradycardie sévère et de bradycardie avec arrêt cardio-respiratoire dans les minutes qui ont suivi l'administration du sugammadex (voir "Mises en garde et précautions").
Informations complémentaires sur des groupes de patients particuliers
Patients atteints de maladies pulmonaires:
Dans la phase de post-commercialisation et dans une étude clinique menée chez des patients ayant des antécédents de complications pulmonaires, le bronchospasme a été signalé comme un effet indésirable possible. Le médecin doit être conscient de la possibilité de survenue d'un bronchospasme, comme pour tous les patients ayant des antécédents de complications pulmonaires.
Population pédiatrique:
Les données limitées disponibles suggèrent que le profil de sécurité du sugammadex (jusqu'à 4 mg/kg) chez les patients pédiatriques est comparable à celui des adultes.
Patients souffrant d'obésité morbide:
Dans un essai clinique mené chez des patients souffrant d'obésité morbide, le profil des effets indésirables était généralement similaire à celui observé chez les patients adultes dans les études de phase I à III regroupées (voir tableau 2).
Patients atteints d'une maladie systémique grave:
Dans une étude menée chez des patients classés dans la Catégorie 3 ou 4 de l'American Society of Anesthésiologistes (ASA) (patients atteints d'une maladie systémique grave ou patients atteints d'une maladie systémique grave qui constitue une menace permanente pour la vie), le profil des effets indésirables chez ces patients des Catégories 3 et 4 de l'ASA était généralement similaire à celui des patients adultes dans les études de phase I à III regroupées (voir le tableau ci-dessus). Voir la section "Propriétés/Effets".
L’annonce d’effets secondaires présumés après l’autorisation est d’une grande importance. Elle permet un suivi continu du rapport bénéfice-risque du médicament. Les professionnels de santé sont tenus de déclarer toute suspicion d’effet secondaire nouveau ou grave via le portail d’annonce en ligne ElViS (Electronic Vigilance System). Vous trouverez des informations à ce sujet sur www.swissmedic.ch.