Propriétés/Effets

Code ATC
C07AB14
Mécanisme d’action
Le landiolol est un antagoniste des récepteurs bêta-1-adrénergiques hautement sélectif (sa sélectivité pour le blocage des récepteurs bêta-1 est 255 fois plus élevée que pour le blocage des récepteurs bêta-2) qui inhibe les effets chronotropes positifs exercés par les catécholamines telles que l’adrénaline et la noradrénaline sur le cœur, sur lequel les récepteurs bêta-1 sont principalement localisés. Le landiolol, comme les autres bêta-bloquants, réduit le tonus sympathique, induisant une réduction de la fréquence cardiaque, diminuant l’activité spontanée des foyers électriques ectopiques, un ralentissement de la conduction et une augmentation de la période réfractaire du nœud atrio-ventriculaire.
Le landiolol ne possède aucun effet stabilisant de membrane et aucune activité sympathomimétique intrinsèque in vitro. Lors d’études pré-cliniques et cliniques, le landiolol a contrôlé les tachycardies avec un court délai d’action et un arrêt rapide, grâce à son profil ultra-rapide, et a par ailleurs démontré des propriétés anti-ischémiques et cardioprotectrices.
Pharmacodynamique
Voir «Mécanisme d’action»
Efficacité clinique
Sur la base d’études cliniques publiées, 1192 patients souffrant de tachyarythmies supraventriculaires (TSV) péri-opératoires ou paroxystiques ont été traités par le landiolol. Le critère utilisé pour caractériser l’efficacité du traitement des tachycardies sinusales ou des TSV a été la réduction de la fréquence cardiaque et/ou la conversion en rythme sinusal.
Le contrôle de la fréquence cardiaque a été le critère de jugement principal dans ces études. Une diminution significative de la fréquence cardiaque a été observée chez les patients traités par le landiolol. Des données de sécurité provenant de 2101 patients, y compris des patients traités pour prévenir la survenue de fibrillation auriculaire post-opératoire et pour le traitement et la prévention d’effets hémonynamiques indésirables et/ou d’autres réponses à des stimuli spécifiques dans le cadre de procédures invasives sont disponibles dans les études cliniques (voir aussi «Effets indésirables»).
Dans les études contrôlées, des effets indésirables ont été observés chez 17% des patients traités par le landiolol (vs 14,3% pour ceux traités par placebo, 38,8% pour ceux avec le traitement comparateur actif et 13% pour ceux non traités). Les études non contrôlées ont montré une fréquence d’effets secondaires de 15% chez les patients traités par landiolol. Dans les études post-marketing ou les cohortes étudiant l’efficacité du traitement, 1257 patients souffrant de TSV péri-opératoire ou postopératoire (incluant des flutters auriculaires) ont été traités par landiolol. L’incidence des effets indésirables a été de 8,0%.
Pédiatrie
L’Agence Européenne du Médicament a différé l’obligation de soumettre les résultats d’études conduites avec Rapibloc chez un ou plusieurs sous-groupes de la population pédiatrique, pour le traitement ou la prévention des tachyarythmies supraventriculaires. Voir «Posologie/Mode d’emploi» pour information sur l’utilisation en pédiatrie.
Les données disponibles sur le traitement des tachyarythmies supraventriculaires chez l’enfant sont limitées et basées sur la littérature publiée. Une perfusion continue de landiolol dosée à 4 µg/kg PC/minute a diminué la fréquence cardiaque et permis un retour à un rythme sinusal chez un enfant âgé de 3 mois et souffrant de tachycardie jonctionnelle ectopique (TJE).
Quatre patients âgés entre 14 jours et 2 ans qui ont développé une tachycardie jonctionnelle ectopique (TJE) ont été traités par le landiolol. L’administration de landiolol à un dosage allant de 1,0 à 10,0 µg/kg PC/minute a permis de contrôler avec succès la fréquence cardiaque chez tous les patients. Aucun effet secondaire tel que bradycardie, hypotension ou hypoglycémie n’a été rencontré.
Dans une analyse rétrospective, 12 patients âgés entre 4 jours et 5 ans, diagnostiqués pour une tachyarythmie post-opératoire ont été traités par le landiolol (la dose moyenne était de 6,8 ± 0,9 µg/kg PC/minute) pour ralentir la fréquence cardiaque et convertir en rythme sinusal. Les tachyarythmies ont été converties en rythme sinusal dans 70,0% des cas et le temps moyen nécessaire pour accomplir cette réduction du rythme cardiaque a été de 2,3 ± 0,5 heures. Une bradycardie a été observée chez un patient traité par le landiolol à la dose de 10 µg/kg PC/minute.